疣外洗I號聯(lián)合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣療效研究

羅杰元　任真瑋　申莎菲

[摘要]目的：探討?zhàn)嗤庀碔號聯(lián)合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣的療效。方法：選取筆者醫(yī)院皮膚科2015年10月-2018年7月收治的扁平疣患者84例，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組各42例。其中對照組采用CO2激光與重組人α-2b干擾素進(jìn)行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疣外洗I號，連續(xù)治療4周。比較兩組總有效率、皮損處開始結(jié)痂時(shí)間、開始脫痂時(shí)間、完全脫痂時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率與復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為90.48%，顯著高于對照組的73.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組開始結(jié)痂時(shí)間、開始脫痂時(shí)間、完全脫痂時(shí)間分別為（2.65±0.49）d、（5.19±1.10）d、（7.02±1.50）d，顯著短于對照組（2.94±0.65）d、（5.82±1.43）d、（7.96±1.77）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率分別為16.67%與7.14%，顯著低于對照組的38.10%與23.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：疣外洗I號聯(lián)合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣可加快皮損消退，復(fù)發(fā)率低，且不良反應(yīng)少，易被患者接受。

[關(guān)鍵詞]疣外洗I號;CO2激光;重組人α-2b干擾素;扁平疣;結(jié)痂

[中圖分類號]R752.5+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）10-0075-03

Abstract： Objective? To investigate the efficacy of external wash I combined with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon in the treatment of patients with flat warts. Methods? A total of 84 patients with flat warts admitted to author's Hospital from October 2015 to July 2018 were enrolled in the study and divided into the observation group and the control group according to random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon. The observation group was combined with the external wash I on the basis of the control group. Both treated for 4 weeks. The total effective rate， the time of skin lesions begin to scab， the time of starting dislocation， the time of complete dislocation， the total incidence of adverse reactions and the recurrence rate were compared between two groups. Results? The total effective rate of the observation group was 90.48%， which was significantly higher than 73.81% of the control group （P<0.05）. The observation group began to have crusting time， start dislocation time， and complete dislocation time were （2.65±0.49）d， （5.19±1.10）d， （7.02±1.50）d， which were significantly shorter than （2.94±0.65）d， （5.82±1.43）d， （7.96±1.77） d of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions and recurrence rate of the adverse reactions in the observation group were 16.67% and 7.14%， respectively， which were significantly lower than the control group of 38.10% and 23.81% （P<0.05）. Conclusion? The external wash I combined with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon for the treatment of flat warts can accelerate the loss of skin lesions， low recurrence rate， reduce the recurrence rate， and with less adverse reactions， which was easily accepted by patients.

Key words： external wash I; CO2 laser; recombinant human α-2b interferon; flat warts; scab formation

扁平疣是常見的皮膚類疾病，多因病毒侵害感染引起，常見的患病群體為青少年，患處表現(xiàn)為淡褐色或肉色皮疹，呈蔓延趨勢，對患者美觀及心理造成較大影響[1]。扁平疣的治療方法較多，包括CO2激光、外用重組人α-2b干擾素等，但目前仍缺乏統(tǒng)一意見[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)[3]，中藥外洗治療扁平疣有利于皮損消退并減少復(fù)發(fā)，但相關(guān)研究仍較為缺乏。本研究采用疣外洗I號聯(lián)合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣，觀察臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院皮膚科2015年10月-2018年7月收治的84例扁平疣患者，研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組各42例。其中觀察組男22例，女20例;年齡62～77歲，平均（47.01±13.60）歲;疣體數(shù)目8～24個(gè)，平均（14.27±4.19）個(gè);病程3～4年，平均（13.72±6.15）個(gè)月。對照組男19例，女23例;年齡61～79歲，平均（48.33±14.11）歲;疣體數(shù)目9～26個(gè)，平均（15.42±5.07）個(gè);病程4～5年，平均（15.29±6.67）個(gè)月。兩組性別（χ2=0.429，P=0.513）、年齡（t=0.437，P=0.664）、疣體數(shù)目（t=1.113，P=0.261）及病程（t=1.121，P=0.265）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[4]中扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn);②非瘢痕體質(zhì)者;③簽署知情同意書，自愿配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染與肝、腎、心、腦功能不全者;②伴全身性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病者;③暴發(fā)性扁平疣者;④存在激光治療禁忌者;⑤入組前1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過干擾素、抗病毒藥物、糖皮質(zhì)激素者;⑥對治療藥物過敏者;⑦妊娠期婦女;⑧入組前2周內(nèi)有外敷治療史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用CO2激光與重組人α-2b干擾素進(jìn)行治療。XH-CO2-2000型高能超脈沖CO2激光美容系統(tǒng)治療，用5%的碘伏消毒皮損處皮膚，2%的利多卡因浸潤麻醉。激光參數(shù)：脈寬2.5～3.5ms，光斑2mm，脈沖周期400ns，頻率1～10次。將激光頭對準(zhǔn)病變組織，逐層氣化，由淺至深逐層氣化直至可見正常組織為止，后用生理鹽水棉簽擦除干燥組織碎屑。術(shù)后術(shù)區(qū)禁水、避免紫外線照射，外涂重組人α-2b干擾素乳膏（安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20020032，規(guī)格：200萬IU：10 g），3次/d，連續(xù)4周。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疣外洗I號。處方：薏苡仁、蒲公英、大青葉、板藍(lán)根、苦參、貫眾、木賊各30g。加水4 000ml浸泡2h左右，大火煮沸后文火煎至藥汁剩1 500ml，待溫度降至微燙手，用毛巾沾濕擦拭皮損部位，5min/次、2次/d。連續(xù)治療4周。根據(jù)皮疹數(shù)量的消退情況進(jìn)行療效評估。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療結(jié)束后立即對兩組進(jìn)行療效判定。痊愈：皮疹完全消失，膚色正?；騼H留下淺褐色斑;顯效：皮疹數(shù)量消退70%以上，原皮疹處留下稍明顯的褐色斑;好轉(zhuǎn)：皮疹數(shù)量消退30%～70%，原皮疹處留下明顯褐色斑;無效：皮疹數(shù)量消退不足30%，留下明顯褐色斑?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮損消退進(jìn)度：比較兩組患者術(shù)后皮損處開始結(jié)痂時(shí)間、開始脫痂時(shí)間、完全脫痂時(shí)間。

1.4.3 不良反應(yīng)與術(shù)后復(fù)發(fā)：記錄兩組術(shù)后色素沉著、色素脫失、瘢痕發(fā)生情況，比較不良反應(yīng)發(fā)生率及術(shù)后復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)為術(shù)后6個(gè)月內(nèi)原皮損處出現(xiàn)新皮損。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x?±s）表示，比較采取t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比[例（%）]，采取χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)<5時(shí)采取連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組治療總有效率為90.48%，顯著高于對照組的73.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 皮損消退時(shí)間：觀察組開始結(jié)痂時(shí)間、開始脫痂時(shí)間、完全脫痂時(shí)間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)與術(shù)后復(fù)發(fā)情況：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 典型病例：患者，女，46歲，因面部多發(fā)扁平疣1年于2018年10月來廣元市中醫(yī)院皮膚科就診?；颊咦髠?cè)臉頰出現(xiàn)米粒到綠豆大小扁平隆起的皮疹，淡褐色，表面光滑，質(zhì)硬，呈彎月形，分布密集，位于臉部正中位置（見圖1A）。給予疣外洗1號、CO2激光與重組人α-2b干擾素聯(lián)合治療，4周后復(fù)診，明顯好轉(zhuǎn)，原有皮損大部分消退，無新發(fā)皮損（見圖1B）。

3? 討論

在皮膚病的臨床治療中，防止復(fù)發(fā)是重要目的。扁平疣與丘疹性脂溢性角化病均為常見的皮膚病，鑒別難度較大。皮膚鏡是鑒別二者的有效手段，其中丘疹性脂溢性角化病在皮膚鏡下通常呈粉刺樣開孔、蟲蝕樣邊緣、溝壑樣結(jié)構(gòu)，此外，部分患者表現(xiàn)為珊瑚或云母樣結(jié)構(gòu)、淡褐色均質(zhì)區(qū)或乳黃色角栓。扁平疣在皮膚鏡下則主要表現(xiàn)為粉紅色背景、點(diǎn)狀出血結(jié)構(gòu)、環(huán)狀色沉結(jié)構(gòu)、洋蔥皮狀脫屑結(jié)構(gòu)等，因此應(yīng)注意兩者的鑒別。由于丘疹性脂溢性角化病的復(fù)發(fā)率相對較低，故臨床只需采取激光治療即可，而扁平疣復(fù)發(fā)率相對較高，在激光治療基礎(chǔ)上還需聯(lián)合一定的輔助手段以進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率。

目前，扁平疣的治療方案較多，包括口服抗病毒藥物（如阿昔洛韋、麗珠威等）、物理療法（如局部冷凍、電灼等）、手術(shù)切除等，但對多發(fā)性扁平疣患者而言，上述方法的效果并不理想，還可能引起色素沉著或因傷及真皮而遺留印跡或瘢痕，尤其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大。從病理角度而言，扁平疣主要表現(xiàn)為表皮角化過度，顆粒層上部角質(zhì)出現(xiàn)細(xì)胞胞質(zhì)空泡化、棘層不規(guī)則肥厚，病變僅限于表層。故在實(shí)際治療過程中，將治療準(zhǔn)確定位于表皮層，而不傷及基底層、真皮層，是確保療效但不引起其他并發(fā)癥的關(guān)鍵。超脈沖CO2激光治療治療扁平疣主要通過高能量光氣化、燒灼而去除表皮贅生物，并封閉創(chuàng)面，形成保護(hù)層，不會對真皮層造成損傷，治療深度可精確掌握，故感染幾率低，術(shù)后不會留下明顯瘢痕。加之CO2激光穿透力較弱，不損傷深層組織，損傷少、痛苦輕，無明顯瘢痕遺留[5-6]。丁小潔[7]的研究證實(shí)，超脈沖CO2激光治療扁平疣的效果理想，且不良反應(yīng)更少。重組人α-2b干擾素軟膏具有抗病毒作用，主要通過結(jié)合細(xì)胞膜表面的受體誘導(dǎo)細(xì)胞而形成抗病毒蛋白，從而抑制病毒復(fù)制。外涂重組人α-2b干擾素可發(fā)揮廣譜抗病毒活性與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對病毒的抵御作用，一方面提高NK細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞功能，抑制疣組織細(xì)胞繁殖，避免病情近一步惡化;另一方面在細(xì)胞表面與特殊膜受體結(jié)合起到抑制DNA與RNA復(fù)制的作用，阻斷病毒細(xì)胞的繁殖，實(shí)現(xiàn)對扁平疣治療目的。超脈沖CO2激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素可從內(nèi)、外兩個(gè)途徑促進(jìn)皮損緩解[8-9]。聶香妮[10]的研究證實(shí)，在激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人α-2b干擾素可進(jìn)一步強(qiáng)化療效，改善患者皮損消退后的美觀度。

中醫(yī)認(rèn)為[11]，扁平疣屬“扁瘊”范疇，肝火內(nèi)動、肝氣郁結(jié)，致氣滯血瘀，同時(shí)外受風(fēng)熱侵襲而發(fā)病，治宜清熱解毒、祛風(fēng)散結(jié)。疣外洗I號中，薏苡仁清熱燥濕、解毒散結(jié)，蒲公英清熱解毒、化熱散結(jié)，大青葉、板藍(lán)根清熱解毒，苦參清熱利濕、抗菌消炎，貫眾清熱解毒，木賊疏風(fēng)散熱，全方共奏清熱解毒、祛風(fēng)散結(jié)之效，藥效專一、藥力強(qiáng)勁?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[12-13]，大青葉有廣譜抗生素作用及抗炎、解熱作用;板藍(lán)根具有解毒、消腫、抗過敏作用;薏苡仁可鎮(zhèn)靜、解熱，外用有助于改善患者皮損處不適。疣外洗I號外用，可利用熱力軟化皮膚角質(zhì)層，強(qiáng)化藥物透皮吸收，直達(dá)病灶，從而進(jìn)一步加速皮損消退進(jìn)度，使開始結(jié)痂時(shí)間、開始脫痂時(shí)間、完全脫痂時(shí)間縮短[14]。目前報(bào)道扁平疣的復(fù)發(fā)率在15%～30%[15]。本研究中，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，證實(shí)疣外洗I號在減少復(fù)發(fā)方面也發(fā)揮明顯作用，考慮與疣外洗I號的強(qiáng)效清熱解毒及抗炎作用有關(guān)。另外，疣外洗I號采取外用方式，于激光治療后每天用于皮損部位，藥物的熱液具有清涼感，可改善皮損處舒適度與色素沉著、灼熱、瘙癢等不良反應(yīng)。

綜上所述，疣外洗I號聯(lián)合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣效果滿意，皮損消退更快、復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，且藥物直接作用于患處易于吸收，患者舒適度高，值得推廣。

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[收稿日期]2019-03-18

本文引用格式：羅杰元，任真瑋，申莎菲.疣外洗I號聯(lián)合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣療效研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（10）：75-78.