低頻脈沖電療對急性腦梗死后運動障礙和血清TGF-β1、BDNF的影響

劉紅娟，管葉明，劉學春，黃海麗，俞明明,汪青松

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第901醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 安徽 合肥 230031)

在中國，每年約有200萬人為新發(fā)腦卒中患者，其中70%～80%的患者因肢體運動功能障而嚴重影響生活質(zhì)量[1]，給家庭和社會帶來了巨大的負擔。如何恢復肢體運動功能、提高患者生活質(zhì)量，仍是臨床上面臨的難題。炎性反應(yīng)和神經(jīng)營養(yǎng)因子在急性腦梗死康復過程中起到重要作用，低頻脈沖電療在腦梗死后肢體運動障礙的康復治療已經(jīng)得到認可[2-4]，但其機制尚不明確。本研究在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，加用低頻脈沖電療治療急性腦梗死患者，觀察其對肢體運動障礙和血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)含量的影響,分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月～2019年1月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死導致肢體運動障礙患者80例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標準[3]，并排除以下患者：有心肌梗死、心力衰竭、嚴重感染、精神障礙、出血傾向、小腦梗死等嚴重并發(fā)癥者，出血性卒中、其他非缺血性腦梗死導致的肢體運動障礙性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，服藥仍未控制的癲癇者，認知、視力和聽力功能障礙者，不能完全配合康復治療者。按隨機數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對照組各40例。所有入組患者家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 治療方法

兩組患者均采用對癥、腦保護治療、抗凝、降纖治療、抗血小板、調(diào)脂、擴血管、管理血壓等治療2周，同時給予按摩、康復訓練等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用低頻脈沖治療。低頻脈沖治療方法(按治療儀的說明方法執(zhí)行)：將電極板消毒后，涂導電膠固定于上肢或下肢肌群(患肢)，脈沖頻率100 Hz，寬度為200 μs,時間20 min，肉眼可看到輕微或較強肌肉收縮為宜，2次/d，4周為1個療程。

1.3 觀察指標

TGF-β1和血BDNF含量測定：分別在治療前(發(fā)病后24 h) 、治療后4周和8周時，空腹抽取患者3 ml外周靜脈血，離心后放置EP管中，-80°C冰箱凍存待檢測TGF-β1和血清BDNF。采用上海源葉生物技術(shù)有限公司提供的ELISA試劑盒進行檢測，按說明書進行檢測及判定。

神經(jīng)功能、運動功能和日常生活能力和評估：分別在治療前(發(fā)病后24 h)、治療后4周和8周時，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估神經(jīng)功能；采用Fugl-Meyer 運動功能評分法( fugl-meyer assessment，F(xiàn)MA) 評定運動功能。采用改良的Barthel指數(shù)評定患者日常生活能力。所有患者均由同一組醫(yī)師進行評定。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 研究完成度

對照組有2例在治療2周時因提前自動出院脫離觀察，1例因并發(fā)消化道出血剔除，1例在出院后失訪；觀察組1例患者因發(fā)生嚴重肺部感染剔除，1例出院后失訪，1例在治療1周時因提前自動出院脫離觀察。最終共73例(91.75%)患者完成隨訪，未能完成觀察患者7例(8.75%)，其中對照組4例，觀察組3例。

2.2 NIHSS評分、Barthel評分和FMA評分比較

兩組患者治療前NIHSS評分、Barthel評分和FMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后4周、8周時的NIHSS評分、Barthel評分和FMA評分均顯著改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組在治療4周和8周時的上述指標改善程度均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、Barthel評分和FMA評分比較

注：Δ與治療前比較,P<0.05；*與治療前比較,P<0.01；#與對照組同期比較,P<0.05；□與對照組同期比較,P<0.01

2.3 TGF-β1和BDNF含量比較

兩組患者治療前的血清TGF-β1和BDNF含量比較無明顯差異(P>0.05)。兩組患者治療4周和8周時的TGF-β1、BDNF含量均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在8周時BDNF與對照組比較有顯著差異(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者外周血TGF-β1和BDNF含量比較

注：Δ與治療前比較,P<0.05；*與治療前比較,P<0.01；#與對照組同期比較,P<0.05；□與對照組同期比較,P<0.01

3 討論

目前對急性腦梗死后肢體運動障礙的治療方法較多，總體上綜合治療效果都優(yōu)于單一治療[5]。有研究表明，低頻脈沖電療法是利用預(yù)設(shè)一定強度的低頻脈沖電流刺激程序，通過神經(jīng)的傳導來反復刺激肢體肌肉，從而誘發(fā)肌肉運動或模擬正常的自主運動，恢復和重建正常的反射弧，來達到恢復或改善被刺激肌肉或肌群功能的目的[6]。另一方面，人體組織是個復雜電解質(zhì)導電體，當脈沖電作用于機體時，使帶電離子定向運動，消除細胞膜的極化現(xiàn)象，使離子濃度及分布發(fā)生顯著變化，從而使組織的生理代謝發(fā)生改變，引起肌肉收縮，防止韌帶、肌肉萎縮和關(guān)節(jié)強直的發(fā)生。本研究顯示，在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用低頻脈沖電療法治療急性腦梗死后肢體運動障礙的患者,能夠有效降低NIHSS評分、提高Barthel評分和FMA評分，且均優(yōu)于對照組，提示低頻脈沖電療法能夠通過對肢體肌肉進行功能性刺激，興奮神經(jīng)肌肉組織，使部分癱瘓肌群功能得到重建，提高急性腦梗死肢體運動障礙患者的運動能力及日常生活能力。

研究證實，急性腦梗死發(fā)生后，多種炎癥介質(zhì)和神經(jīng)細胞因子相互影響、相互作用。TGF-β1是一種多功能活性多肽，與血管平滑肌細胞表型的轉(zhuǎn)變、遷移、培植及細胞外基質(zhì)的分泌和沉積的關(guān)系密切[7]，能抑制小膠質(zhì)細胞活化從而在缺血損傷中起神經(jīng)保護作用，也有可能對星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元起作用。其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機制是：①免疫、炎癥調(diào)節(jié)作用；②抗氧化及凋亡作用；③促血管生成作用；④損傷修復作用；⑤神經(jīng)細胞保護作用。本研究表明，觀察組在治療4周和8周時TGF-β1含量較治療前和對照組同時期均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其機理可能是：經(jīng)低頻脈沖電療治療的患者TGF-β1表達明顯增加，可能與其穩(wěn)定細胞內(nèi)鈣濃度、拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性、抗炎、組織修復和重建、促血管增生等方面有關(guān)。

BDNF也是一種多功能活性多肽生長因子，與神經(jīng)元存活及神經(jīng)系統(tǒng)生長密切相關(guān)，具有抗凋亡、加速神經(jīng)細胞軸突生長、增加突觸可塑性，是神經(jīng)功能康復的基礎(chǔ)[8]。當腦組織發(fā)生缺血時內(nèi)源性BDNF表達上調(diào)，促進受損神經(jīng)元修復和再生、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元損傷[9]；但腦損傷后BDNF的自發(fā)性上調(diào)時程較短，且上調(diào)幅度有限[10]，需要借助外界于預(yù)提高其表達以促進神經(jīng)功能恢復。有研究表明，低頻脈沖電療促進血管再生可增強BDNF的表達、促進急性腦梗死患者運動功能恢復[11]。本研究中，觀察組患者在治療4周和8周時TGF-β1含量較治療前和對照組同時期均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，也證實了低頻脈沖電療的臨床價值。

綜上所述，低頻脈沖電療可改善急性腦梗死運動功能障礙患者的運動功能、提高生活質(zhì)量，其機制之一可能是低頻脈沖電療增強了TGF-β1和BDNF的表達。