抗生素耐藥性的來(lái)源與控制對(duì)策

李洋

【摘 要】抗生素最早應(yīng)用于上個(gè)世紀(jì)的50年代，自從其問(wèn)世以來(lái)，不僅僅用于治療疾病，在臨床應(yīng)用上得到了全面的推廣，同時(shí)也有部分產(chǎn)品推動(dòng)了動(dòng)物養(yǎng)殖行業(yè)的發(fā)展。但是在實(shí)際應(yīng)用的過(guò)程中，微生物可以在抗生素存在的情況下，也同步生長(zhǎng)和繁殖，這就是耐藥性。雖然一方面抗藥性是自然界微生物固有的特點(diǎn)，但是由于人類大量使用抗生素藥物，所以耐藥性的問(wèn)題也越來(lái)越嚴(yán)重，需要采取相應(yīng)的手段來(lái)加以控制。

【關(guān)鍵詞】抗生素耐藥性;起源;傳播;對(duì)策

【中圖分類號(hào)】R969.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）23--01

在自然界細(xì)菌早于人類存在，在進(jìn)入現(xiàn)代以來(lái)，抗生素藥物的出現(xiàn)可以有效地殺死細(xì)菌，現(xiàn)階段使用的抗生素藥物大多是通過(guò)微生物合成的，但是在不斷的應(yīng)用中，也極易形成抗藥性，與此同時(shí)，在生物的自然演化過(guò)程中，也會(huì)產(chǎn)生進(jìn)化和基因突變，產(chǎn)生抗藥性。在研究當(dāng)中可以發(fā)現(xiàn)，隨著抗生素藥物的大量使用，現(xiàn)在耐藥性的問(wèn)題已經(jīng)越來(lái)越突出。在這種背景之下，針對(duì)耐藥性的來(lái)源以及控制對(duì)策進(jìn)行研究和探討就極為重要。

一、耐藥性的來(lái)源

其實(shí)對(duì)于耐藥基因，相關(guān)科研人員也仍然沒(méi)有一個(gè)確切的結(jié)論，最早對(duì)于耐藥的相關(guān)報(bào)道是在上個(gè)世紀(jì)40年代的基因突變導(dǎo)致鏈霉毒素?zé)o法治療結(jié)核病，在后續(xù)的研究當(dāng)中也已經(jīng)確定，基因突變是造成該問(wèn)題的原因，已經(jīng)澄清了分子本質(zhì)。但是對(duì)于該演化過(guò)程進(jìn)行分析仍然有很大的難度，針對(duì)于耐藥性的來(lái)源，人們最為主流的認(rèn)識(shí)是耐藥基因可能早存在，也可能是通過(guò)突變而加速形成歷程。

（一）抗性基因自然存在。結(jié)合抗生素藥物的原理來(lái)看，細(xì)菌通過(guò)合成作用或分泌抗生素藥物，但是這不僅僅會(huì)殺死病菌，同時(shí)也會(huì)殺死自己，所以這種細(xì)菌本身就是存在地耐藥性的。同時(shí)有為數(shù)不少的病原菌都會(huì)和生產(chǎn)抗生素藥物的菌類產(chǎn)生相同的耐藥基因，所以在濫用抗生素藥物的情況下，抗生素藥物對(duì)于該藥物的作用就將會(huì)被大大削減。該類細(xì)菌可以通過(guò)自身的繁殖來(lái)將其自身的耐藥性傳播出去，在早期，其表現(xiàn)為生產(chǎn)菌，在進(jìn)化過(guò)程中，也將會(huì)將該基因保留下來(lái)。因此很多耐藥決定因子都和臨床細(xì)菌當(dāng)中的耐藥因子有較高的相似性。

（二）基因突變的作用。細(xì)菌和抗生素相接觸之后，抗生素即可通過(guò)抗生素的作用和靶位點(diǎn)上的基因形成誘導(dǎo)作用，由此產(chǎn)生變異。在這種情況下，DNA遺傳物質(zhì)由于發(fā)生了某種化學(xué)變化，而產(chǎn)生了耐藥性。這種情況可以視為誘導(dǎo)變異，基因的強(qiáng)度以及具體的傳播代數(shù)都會(huì)決定遺傳程度。在多數(shù)情況下，如果抗生素的刺激的代數(shù)較少，則不會(huì)產(chǎn)生遺傳。在遺傳之初，其基因并不穩(wěn)定，如果不存在外界刺激條件，則很快即會(huì)消失;相應(yīng)地，如果刺激代數(shù)增加到特定閾值，則會(huì)在無(wú)刺激的情況下仍然保留該基因。所以總結(jié)起來(lái)，這屬于一種緩發(fā)變異情況，所以即使是在外界刺激條件發(fā)生變化的情況下，也會(huì)需要一定時(shí)間才會(huì)徹底消除，可以稱之為正向突變，而相應(yīng)地，該變異消失的過(guò)程則稱為回復(fù)突變。回復(fù)突變給耐藥性的處理提供了新的思路，循環(huán)用抗生素也可以將其作為干預(yù)策略使用。

二、耐藥性的控制對(duì)策

前文已經(jīng)提到，對(duì)于抗生素藥物的耐藥性來(lái)源雖然并沒(méi)有統(tǒng)一的結(jié)論，但是已經(jīng)初步形成了共識(shí)，即耐藥基因自然存在，同時(shí)抗生素藥物的應(yīng)用也會(huì)加速細(xì)菌生成耐藥性。所以針對(duì)抗生素耐藥性的應(yīng)對(duì)上也并不能就僅僅應(yīng)用單一的方法，需要多種方法協(xié)同應(yīng)用。對(duì)于具體的應(yīng)用來(lái)說(shuō)，可以從以下幾個(gè)方面采取措施：

（一）防控抗生素藥物的耐藥性。對(duì)于抗生素藥物的應(yīng)用建立一個(gè)全面而嚴(yán)格的管理規(guī)范，明確地分清處方藥物和非處方藥物;在自然界中，禁止在動(dòng)物和植物應(yīng)用人類所使用的抗生素藥物;針對(duì)抗生素耐藥性進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，盡量取得全面而多樣的技術(shù)材料，用于治療和臨床應(yīng)用;最后，針對(duì)現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室診斷流程進(jìn)行分析，改良現(xiàn)有的病原學(xué)診斷方式，以求可以有效地提高治療質(zhì)量。

（二）治療策略和方法。對(duì)于抗生素耐藥性的治療來(lái)說(shuō)，首先需要明確耐藥性的概念。在臨床應(yīng)用當(dāng)中，不同的藥物針對(duì)于不同的微生物都會(huì)產(chǎn)生各類不同的耐藥性，這個(gè)問(wèn)題雖然重要，但也經(jīng)常被人們所忽略，其與抗生素藥物的選擇以及最終治療效果都有相當(dāng)密切的關(guān)聯(lián)。所以作為醫(yī)療人員來(lái)說(shuō)，需要結(jié)合自身的理論知識(shí)以及治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定情況，判斷屬于敏感株感染還是耐藥株感染。

臨床耐藥性是一個(gè)復(fù)雜的概念，其中包括感染細(xì)菌的類型及其在人體中的感染部位，人體中抗生素的分布和在感染病灶中的濃度，以及與之相互作用的患者免疫狀態(tài)，由此可決定臨床治療成功率能否與體外藥敏結(jié)果或者經(jīng)驗(yàn)的判斷}相一致。

循環(huán)使用抗生素（抗生素干預(yù)策略）：限制使用某類抗生素，如循環(huán)使用第三代或第四代頭孢菌素、酶抑制劑及碳青霉烯類抗生素等開(kāi)設(shè)限定性處方，在醫(yī)院不同科室使用特別處方或根據(jù)計(jì)算機(jī)篩選使用抗生素，以后再循環(huán)處力一開(kāi)藥.使藥物交替使用，美國(guó)一家教學(xué)醫(yī)院由于多年來(lái)堅(jiān)持抗生素循環(huán)使用，使第三代頭抱菌素保持很好的療效;

危重癥患者采用抗生素降階梯治療方案，開(kāi)始杭感染時(shí)選用廣譜，強(qiáng)效的抗生素，盡量覆蓋可能的致病菌，或稱為“猛擊”原則，其后48-72h根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果再調(diào)整抗生素，以降階梯或縮窄抗生素治療一般感染患者提倡足址，全程用藥的有效使用抗生素原則，如劑量過(guò)小，療程過(guò)短會(huì)無(wú)法達(dá)到所需的殺菌口的，反致細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生。

三、總結(jié)

在前文分析中我們不難發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑是多種多樣的，其一方面可以在自然進(jìn)化的過(guò)程中獲取抗藥性，但是在進(jìn)入現(xiàn)代以來(lái)，隨著抗生素藥物的使用，這個(gè)進(jìn)程則被大大加快。所以需要人們對(duì)于藥物的應(yīng)用有一個(gè)正確的認(rèn)識(shí)。結(jié)合該問(wèn)題，提出具體可行的控制對(duì)策，如開(kāi)發(fā)新藥物、對(duì)藥物的使用實(shí)行嚴(yán)格管理等等都是可取的，這也是保證藥物治療效果的重要保證。本文針對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行了分析和總結(jié)，希望可以給相關(guān)工作的開(kāi)展提供一些參考。

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