Sox2、VEGF-C蛋白在胃癌患者中的表達及其臨床意義

鄧旭

【摘要】目的：分析Sox2、VEGF-C蛋白在胃癌患者中的表達及其臨床意義。方法：收集2018年1月～2019年1月我院收治的90例胃癌患者臨床資料，以免疫組織化學染色法S-P對胃癌組織和癌旁組織中的Sox2、VEGF-C蛋白進行檢測，并分析兩種蛋白在胃癌患者中的表達情況及其臨床意義。結(jié)果：胃癌組織中Sox2、VEGF-C蛋白陽性表達率明顯高于癌旁組織（P<0.05）;Sox2、VEGF-C蛋白表達均和胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）、分化程度（P<0.05）顯著相關(guān)。且Sox2蛋白的表達還和腫瘤直徑存在相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：Sox2、VEGF-C蛋白表達可促進胃癌患者淋巴轉(zhuǎn)移，在胃癌進展中有重要意義。

【關(guān)鍵詞】胃癌;血管內(nèi)皮細胞生長因子-C蛋白;干細胞轉(zhuǎn)錄因子Sox2;

[Abstract] Objective： To analyze the expression and clinical significance of Sox2 and VEGF-C protein in patients with gastric cancer.Methods： The clinical data of 90 patients with gastric cancer admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were collected.The immunohistochemical SP was used to detect Sox2 and VEGF-C protein in cancer tissues and adjacent tissues， and the expression and significance of these two indexes were analyzed in gastric cancer patients.Results： The positive expression rate of Sox2 and VEGF-C protein in gastric cancer tissues were significantly higher than that in adjacent tissues （P<0.05）.The expression of Sox2 and VEGF-C protein were both related to lymph node metastasis， TNM staging and differentiation of gastric cancer.Among them， Sox2 was also correlated with tumor diameter （P<0.05）.Conclusion： The expression of Sox2 and VEGF-C protein may promote lymphatic metastasis of gastric cancer and play an important role in the progression of gastric cancer.

[Key words] gastric cancer; vascular endothelial growth factor-C protein; stem cell transcription factor Sox2;

【中圖分類號】R322.4+4

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）12-112-02

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，具有極高的發(fā)病率和死亡率，對患者的生命健康和生活質(zhì)量造成嚴重威脅[1]。早期無特異性癥狀，部分患者可出現(xiàn)輕微腹瀉和上腹不適，其癥狀與胃潰瘍和胃炎相似，極易混淆，進而導致誤診和漏診現(xiàn)象的發(fā)生[2，3]。為此，加強早期診斷，了解胃癌轉(zhuǎn)移情況顯得尤為重要。本次研究旨在分析Sox2、VEGF-C蛋白在胃癌患者癌組織和癌旁組織中的表達及其臨床意義，內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將90例行胃癌根治術(shù)的患者作為研究對象。其中，男53例，女37例，年齡47～82歲，平均年齡（61.06±2.46）歲，TNM分期：Ⅰ-Ⅱ期49例，Ⅲ-Ⅳ期41例，Gleason病理分級：未/低分化34例，中高分化56例，淋巴轉(zhuǎn)移情況：存在轉(zhuǎn)移58例，無轉(zhuǎn)移32例，本研究已獲患者、家屬同意以及我院倫理委員會批準。

1.2 方法

于患者手術(shù)過程中取胃癌組織和癌旁組織標本各50mg，標本數(shù)量為2份，護士將標本送檢后，病理科安排至少2名臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師對切片進行核實，并分別將標本置入PBS緩沖液以-70℃保存，另一份以多聚甲醛固定，石蠟包埋。

1.2.1 染色方法

儀器包括核酸蛋白測定儀（北京龍躍生物科技發(fā)展有限公司提供），鼠抗人Sox2（杭州華安生物技術(shù)有限公司提供）、VEGF-C即用型多克隆抗體（武漢博士德生物工程有限公司提供）。S-P染色步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.2.2 結(jié)果判定

VEGF-C及Sox2均于百倍視野下隨機記數(shù)5個視野中的100個癌細胞，并通過半定量積分對其進行判定[4]，結(jié)果以細胞百分數(shù)表達，將出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為陽性。其中，根據(jù)著色深淺打分[5]：0分（無色）、1分（淺黃色）、2分（棕黃色）、3分（棕褐色）。按照陽性細胞率記分：0分（陰性）、1分（≤10%）、2分（≤50%）、3分（>50%）。按染色強度和陽性細胞率乘積：0～2分（-）、3～4分（+）、5～7分（++），8～9分（+++）。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)以SPSS22.0軟件分析，計數(shù)資料用（%）表示，卡方檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌及癌旁組織中Sox2、VEGF-C蛋白陽性表達率對比

胃癌組織中Sox2、VEGF-C蛋白陽性表達率明顯高于癌旁組織（P<0.05），見表1。

2.2 Sox2、VEGF-C蛋白表達和胃癌患者病理特征關(guān)系分析

Sox2、VEGF-C蛋白表達和胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、分化程度顯著相關(guān)。且Sox2蛋白表達還和腫瘤直徑存在相關(guān)性（P<0.05），見表2。

3 討論

胃癌是一種常見病和多發(fā)病，嚴重危害患者的生命健康和生活質(zhì)量。研究表明，Sox2、VEGF-C蛋白表達與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。但目前國內(nèi)在該領域的研究相對較少，還無法準確地判定Sox2、VEGF-C蛋白表達和胃癌發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系[7，8]。因此，本次研究選取90例胃癌患者的胃癌和癌旁組織，并通過免疫組織化學染色法對組織標本中Sox2、VEGF-C蛋白表達進行檢測和比較，以期明確Sox2、VEGF-C蛋白的表達情況，及其與胃癌患者臨床病理特征參數(shù)之間的關(guān)系[9]。

Sox基因具有極強的功能性，在多個物種睪丸以及其他組織分化和發(fā)育中具有重要作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，Sox基因還可直接參與胚胎早期發(fā)育，對神經(jīng)板和神經(jīng)管的作用較大，為此臨床還將其作為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的標志[11]。而VEGF-C蛋白是一種促淋巴管生成因子，可以結(jié)合VEGFR3蛋白，進而通過CRB2和AKT等途徑誘導內(nèi)皮細胞增殖以及遷徙[12，13]。此外，VEGF-C蛋白可以作為腫瘤淋巴管生成的一種潛在增強因子，進而促進乳腺癌細胞向區(qū)域淋巴結(jié)和肺的轉(zhuǎn)移性播散增加[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)，Sox2、VEGF-C蛋白表達和胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、分化程度顯著相關(guān)。且Sox2蛋白還和腫瘤直徑存在相關(guān)性（P<0.05）。由此可見，Sox2、VEGF-C蛋白的表達可能在胃癌的發(fā)生、發(fā)展以及淋巴轉(zhuǎn)移等中過程中發(fā)揮了重要作用，臨床早期可以根據(jù)其變化對胃癌患者的預后進行評估，便于早期制定治療和護理措施[15]。

綜上所述，Sox2、VEGF-C蛋白表達可能參與了胃癌的發(fā)生和發(fā)展，聯(lián)合二者檢測可能在臨床早期判定胃癌患者的腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移情況，以及評價患者病情和預后中具有重要參考價值。

參考文獻：

[1] 樊振軍， 鄒亞君， 鄭文龍.進展期胃癌患者的VEGF-C蛋白表達情況及其臨床意義分析[J].癌癥進展，2017， 15（12）：1420-1422.

[2] 修麗娟， 劉龍， 劉煊， 等.胃癌組織中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3蛋白表達及其臨床意義[J].第二軍醫(yī)大學學報，2017， 38（11）：115-118.

[3] 田偉峰， 郎小梅.CPEB4和VEGF-C在胃癌中的表達及其臨床意義[J].臨床與病理雜志， 2017， 37（9）：1833-1839.

[4] 朱振華， 袁偉杰， 黃昌浩，等.EphA2與VEGF-C在胃癌中的表達及其與淋巴管生成的關(guān)系[J].中國普通外科雜志， 2017， 26（4）：473-479.

[5] 夏兵祥， 李凡， 徐健， 等.白細胞介素-33和血管內(nèi)皮生長因子C在胃癌中的表達及臨床意義[J].重慶醫(yī)學， 2017， 46（15）：2056-2059.

[6] 張英輝， 閆偉， 喬寶軍，等.COX-2、VEGF-C蛋白在胃癌及癌前病變組織中的表達及意義[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志， 2018， 17（10）：1040-1043.

[7] 陸藝， 姜保成， 費建平.HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J].海南醫(yī)學， 2017， 28（1）：91-93.

[8] 孫青， 呂丹雨， 秦雪梅， 等.喉鱗癌中DNA結(jié)合/分化抑制蛋白-2和血管內(nèi)皮生長因子-C表達及臨床意義[J].陜西醫(yī)學雜志， 2019， 48（01）：76-78.

[9] 周鳳鳴， 彭慶弟.VEGF-C在胃癌中的表達與微血管密度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及臨床意義[J].實用癌癥雜志， 2016， 31（4）：533-536.

[10] 陳美霓， 郭巍， 郭浩，等.胃癌及癌前病變中COX-2和VEGF-C蛋白表達及COX-2與H.pylori的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)藥， 2015， 37（18）：2735-2737.

[11] 王哲近， 麻忠武， 陳峰，等.胃癌組織中Her-2、VEGF-C的表達及意義[J].醫(yī)學研究雜志， 2015， 44（6）：130-133.

[12] 徐毅， 丁偉基， 李文鵬.干細胞轉(zhuǎn)錄因子SOX2、OCT4在不同分化程度胃癌組織中的表達及其臨床意義[J].中國癌癥雜志， 2015， 25（6）：416-423.

[13] 文莉， 查錦東， 鄭紅梅，等.Nestin和SOX2在皮膚惡性黑色素瘤中的表達及臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2016， 16（6）：1070-1072.

[14] 李向輝， 王貴吉.胃癌干細胞CSC-G在胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用[J].中國組織工程研究， 2016， 20（11）：1597-1602.

[15] 趙桂斌， 江川.轉(zhuǎn)錄因子OCT4、SOX2在胃癌中的表達及臨床意義[J].中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（34）：21-23.