放化療序貫細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療局部晚期鼻咽癌的臨床藥學(xué)觀察

胡昊彧

【摘要】目的：探究放化療序貫細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）免疫治療局部晚期鼻咽癌的臨床藥學(xué)觀察。方法：對常州市地區(qū)2018.2-2019.2放化療后腫瘤得到控制的80例晚期鼻咽癌展開對照研究，以是否序貫CIK治療分為序貫組與對照組各40例，根據(jù)療效評價判定，比較兩種不同方法的治療效果、生活質(zhì)量評分等。結(jié)果：研究對象在有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）上進(jìn)行對比，觀察組（75.00%、87.50%）顯著比對照組（50.00%、67.50%）高（P<0.05），研究對象在生活質(zhì)量上進(jìn)行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05）。結(jié)論：將序貫CIK治療應(yīng)用于晚期鼻咽癌時，可顯著提升生活質(zhì)量及療效，此方法值得應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 鼻咽癌;放化療;殺傷細(xì)胞免疫;療效

【中圖分類號】R739.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）12-051-02

鼻咽癌是一種高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率位于耳鼻咽喉惡性腫瘤之首，患者出現(xiàn)明顯癥狀進(jìn)而進(jìn)行檢查時常為局部晚期，臨床在治療選擇上主要給予放療和化療，但這些方法對于中晚期患者效果并不理想[1]。據(jù)統(tǒng)計有70%的患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，中晚期鼻咽癌患者5年生存率僅徘徊在25%～50%，未有顯著改善[2]。研究表明細(xì)胞免疫缺陷是鼻咽癌治療失敗的原因之一。如何延長中晚期鼻咽癌患者的生存期，提高其生存質(zhì)量，一直是臨床探討的話題。本研究采用序貫細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）免疫治療，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以是否序貫CIK治療將常州市地區(qū)放化療后腫瘤得到控制的80例晚期鼻咽癌分為序貫與對照兩組各40例，經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)與患者知情同意，均為常州市地區(qū)2018.2-2019.2所收治，研究對象基線資料對比均無顯著差異（P>0.05），存在可比性，見表1。

1.2 方法

患者確診后即予1～2周期新輔助化療，方案包括順鉑+5-氟尿嘧啶（41.7%）、紫杉醇+順鉑（31.7%）、紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶（21.7%）、其他（4.9%）;治療2周后予放射治療，頸部淋巴結(jié)引流區(qū)累積劑量40～64Gy，陽性淋巴結(jié)累積劑量56～70Gy，鼻咽部病灶累積劑量66～75Gy。

觀察組在此基礎(chǔ)上給予序貫CIK治療，使用采血機(jī)（Spectra v 611）采集患者外周血單個核細(xì)胞，每例患者采集細(xì)胞數(shù)約（1～4）×109，容積40～70 ml。在符合GMP實驗室條件下，用無血清培養(yǎng)基調(diào)整細(xì)胞濃度至（1～2）×106ml，置于透氣性培養(yǎng)袋中，于不同時間加入一定劑量的rh IFNr，IL22、antiCD3 mAb（美國BD公司）等各種細(xì)胞因子，37℃，5%CO2懸浮培養(yǎng)。每次取CIK細(xì)胞懸液的1/3體積，離心、洗滌和重懸浮后制備成容積為400～500 ml的CIK細(xì)胞懸液，將誘導(dǎo)培養(yǎng)成的CIK細(xì)胞分3次于培養(yǎng)的第10、13、15天回輸給患者。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者的療效評價采用RE-CIST標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一執(zhí)行[3]，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。比較兩組患者接受治療后的總有效率、生活質(zhì)量（QOL）評分[4]、疾病控制率（DCR）等。有效率（ORR）為（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）為（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。QOL總分60分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈反比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)處理全文數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行計算，將數(shù)據(jù)資料分為兩大類，即計數(shù)資料與計量資料，計數(shù)資料用百分比表示，檢驗方式為卡方值（x2;計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，檢驗方式為t值，最終以P值是否小于0.05判定其有無統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比研究對象療效

研究對象在ORR、DCR上進(jìn)行對比，觀察組（75.00%、87.50%）顯著比對照組（50.00%、67.50%）高（P<0.05），參考表2。

2.2 對比研究對象生活質(zhì)量

研究對象在生活質(zhì)量上進(jìn)行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05），參考表3。

3 討論

CIK細(xì)胞是多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)的細(xì)胞，多種細(xì)胞因子的作用是相互協(xié)同，單一薪資對效應(yīng)細(xì)胞的增值及細(xì)胞毒活性小于多種細(xì)胞因子的聯(lián)合作用[5]。

本次研究結(jié)果表明，研究對象在ORR、DCR上進(jìn)行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05），研究對象在生活質(zhì)量上進(jìn)行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05），分析原因：CIK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：與靶細(xì)胞的結(jié)合階段，通過靶細(xì)胞表面分子和效應(yīng)細(xì)胞表面的受體相結(jié)合;致死性打擊階段，CIK細(xì)胞激活后釋放毒性顆粒和分泌細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的裂解;靶細(xì)胞溶解階段。CIK細(xì)胞是1種新型的免疫活性細(xì)胞。它是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，具有增值速度快、殺瘤譜廣、殺瘤活性高等優(yōu)點;配合化療、放療，可提高腫瘤患者對放化療的耐受性，提高腫瘤的治療效果;晚期腫瘤患者單純采用CIK治療，可以消除、減小腫瘤，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對晚期鼻咽癌患者采取序貫CIK治療后，可顯著提升療效及生活質(zhì)量，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

[1] 徐永茂，徐冬云，劉東等.同步放化療序貫過繼免疫細(xì)胞治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（24）：3961-3965.

[2] 江龍委，賈蒙，黃偉謙等.DC-CIK細(xì)胞治療晚期轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效[J].中國腫瘤生物治療雜志，2017，24（1）：64-67.

[3] 李付貴，陳京，李曉玲等.腫瘤可溶性抗原聯(lián)合超抗原致敏的 DC 誘導(dǎo)CIK 對鼻咽癌細(xì)胞殺傷作用的研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2015，21（12）：1987-1991.

[4] 王慧，吳德華.放化療序貫細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療局部晚期鼻咽癌的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，17（19）：3024-3026，3027.

[5] 薛鳴，郭明坤.自體CIK細(xì)胞治療對鼻咽癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響[J].中國腫瘤，2015，24（2）：139-141.