尼妥珠單抗同步放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

黃勇 彭勇 崔建華

410600寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，湖南 寧鄉(xiāng)

近年來(lái)，我國(guó)臨床中肺癌疾病的發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，同時(shí)肺癌也是全部腫瘤疾病中病死率排名第一的惡性腫瘤疾病，對(duì)于人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌中的主要類型，在所有肺癌中占比約為80%，并且有研究中發(fā)現(xiàn)57%左右的患者在進(jìn)行初診時(shí)已經(jīng)發(fā)生了肺癌轉(zhuǎn)移[1]，并且有20%～60%的肺癌患者發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。采取常規(guī)化療方案無(wú)法透過(guò)患者血腦屏障，而通過(guò)全腦放療患者的中位生存時(shí)間也僅可達(dá)3～6 個(gè)月。近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，肺癌患者腦轉(zhuǎn)移檢出率顯著提升，同時(shí)靶向藥物的臨床應(yīng)用也更加廣泛與合理，全腦放療結(jié)合靶向治療為廣大肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療提供了新的途徑。本文旨在分析對(duì)于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采取尼妥珠單抗同步放療的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

2016年1月-2019年1月收治非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60 例，隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各30例。觀察組男19例，女11例；年齡53～86 歲，平均(67.4±1.3)歲；鱗癌17例，腺癌13例。對(duì)照組男20例，女10 例；年齡51～88 歲，平均(68.2±1.5)歲；鱗癌19 例，腺癌11 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對(duì)照組單純采取放療方案，患者進(jìn)行頭部放療過(guò)程中采取兩側(cè)野的對(duì)穿照射治療，對(duì)眼部進(jìn)行遮擋保護(hù)，并進(jìn)行常規(guī)分割，每周治療5 次，3 Gy/f，共計(jì)治療10～12 次，總量為30～36 Gy，患者完成全腦放療之后還需進(jìn)行部分局部病灶的三維適形放療，同時(shí)局部加量到54～60 Gy。觀察組患者由放療開(kāi)始第3 天運(yùn)用尼妥珠單抗進(jìn)行治療，即尼妥珠單抗注射液(200 mL)+0.9%氯化鈉注射液(250 mL)混合后行靜脈滴注，患者的滴注時(shí)間須超過(guò)1 h，每周治療1次，連續(xù)治療6 周。兩組患者在治療期間均應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和甘露醇等進(jìn)行支持治療。

評(píng)估指標(biāo)：對(duì)比兩組患者的近期療效。臨床腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(CR)：患者靶病灶完全消失，且未出現(xiàn)新的病灶，患者的腫瘤標(biāo)志物水平均處于正常范圍，且維持時(shí)間≥4周。②部分緩解(PR)：患者靶病灶的最大直徑之和較治療前減少超過(guò)30%，且維持時(shí)間≥4 周。③穩(wěn)定(SD)：即患者靶病灶的最大直徑之和較治療前減少，但未達(dá)到30%。④進(jìn)展(PD)：患者靶病灶的最大直徑之和較治療前增加＞20%，或者出現(xiàn)了新的病灶。以CR+PR 計(jì)算患者的客觀緩解率，以CR+PR+SD 計(jì)算患者的疾病控制率。對(duì)比兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包括肝功能受損、皮疹、胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

結(jié) 果

兩組患者近期臨床療效比較：觀察組客觀緩解率為70.00%，疾病控制率為90.00% ， 高 于 對(duì) 照 組 的36.67% 和63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組肝功能受損、皮疹、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

討 論

非小細(xì)胞肺癌屬于臨床中十分常見(jiàn)的一類肺癌組織類型，且多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，因此化療是此類患者的主要治療途徑，然而患者進(jìn)行常規(guī)化療期間總生存期僅7～9 個(gè)月，患者的1年生存率為30%～45%，因而亟待探尋更為理想的治療方案[2]。

近年來(lái)，隨著腫瘤生物學(xué)的快速發(fā)展，特別是分子靶向治療為非小細(xì)胞肺癌患者的治療提供了新的途徑。靶向表皮生長(zhǎng)因子受體(EGRF)治療應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者中的治療受到了廣泛關(guān)注，也被稱為腫瘤患者治療的飛躍。藥物西妥昔單抗是EGRF 拮抗劑，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中取得了廣泛應(yīng)用，然而部分患者在聯(lián)合西妥昔單抗治療后由于無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)特別是重度皮疹情況而被迫停藥[3]。尼妥珠單抗則屬于新型抗EGRF 抗體，該藥物的半衰期較長(zhǎng)，同時(shí)具有高選擇性以及人源化程度高等一系列特點(diǎn)，尼妥珠單抗能夠特異性地對(duì)腫瘤細(xì)胞EGRF 以及內(nèi)源性配體相結(jié)合形成阻斷作用，因此可實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的有效阻斷，可對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖形成抑制作用，有助于提高腫瘤細(xì)胞在放化療過(guò)程中的敏感度[4-5]，現(xiàn)階段尼妥珠單抗也被臨床中廣泛地應(yīng)用在鼻咽癌、結(jié)腸癌以及頭頸部癌患者治療中，并且取得了比較滿意的治療效果，現(xiàn)階段關(guān)于尼妥珠單抗用于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的研究報(bào)道相對(duì)較少。

本次研究中對(duì)兩組患者進(jìn)行了分組對(duì)比，從結(jié)果來(lái)看，觀察組在化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合采取尼妥珠單抗治療該組的客觀緩解率和疾病控制率均高于同期對(duì)照組患者。從安全性方面來(lái)看，兩組治療期間發(fā)生的肝功能受損、胃腸道反應(yīng)以及皮疹和骨髓抑制均≤Ⅲ度，且能夠耐受，兩組的不良反應(yīng)率對(duì)比無(wú)明顯差異，這也提示對(duì)于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者來(lái)說(shuō)采取尼妥珠單抗同步放療的治療方案有助于提高治療價(jià)值。

綜上所述，在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療中采取尼妥珠單抗同步放療的方案效果理想，且安全性相對(duì)較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。