拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療兒童癲癇的臨床效果分析

王娟 陳健

410001長沙市中心醫(yī)院神經(jīng)電生理室，湖南長沙

癲癇為神經(jīng)系統(tǒng)常見病，其在1歲內(nèi)發(fā)病率最高。癲癇發(fā)病病因主要與腦損傷、遺傳、代謝障礙等因素相關(guān)，臨床常見癥狀包括口吐白沫、意識(shí)喪失、抽搐等[1]。本病作為一種慢性疾病，可遷延數(shù)年，若不及時(shí)采取合理手段治療，可對(duì)患者身心健康、社會(huì)地位、婚姻生活等造成嚴(yán)重影響，降低生活質(zhì)量。目前臨床對(duì)癲癇主要采用藥物治療，本研究將拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合用于治療癲癇患者，旨在評(píng)價(jià)應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年2月-2018年5月收治癲癇患兒78例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各39例。A組男22例，女17例，年齡2～11歲，平均(7.13±0.58)歲；病程3個(gè)月～4年，平均(2.31±0.61)年。B組男23例，女16例，年齡2.5～10歲，平均(7.09±0.55)歲；病程5個(gè)月～4年，平均(2.35±0.58)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，且每月發(fā)作次數(shù)≥1次；②患兒及家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾??；②合并肝、腎功能疾?。虎壑委熞缽男暂^差；④合并嚴(yán)重心血管疾病；⑤其他疾病引發(fā)的癲癇發(fā)作；⑥惡性腫瘤；⑦臨床資料丟失；⑧對(duì)研究使用藥物過敏者。

方法：B組使用丙戊酸治療，口服，初始劑量為200 mg/次，2～3次/d，根據(jù)病情情況酌情增加劑量300～400 mg/次，1～3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。A組在B組基礎(chǔ)上加入拉莫三嗪治療，口服，初始劑量為0.15 mg/(kg·d)，持續(xù)用藥1周后改為0.3 mg/(kg·d)，治療過程中根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，持續(xù)治療3個(gè)月。

表1 兩組患兒治療前后MMSE評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患兒治療前后MMSE評(píng)分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療后A組 39 19.32±1.62 27.65±2.34 B組 39 19.37±1.66 22.51±1.86 t 0.135 10.738 P 0.893 0.000

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

觀察指標(biāo)：以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)對(duì)兩組認(rèn)知功能進(jìn)行測(cè)評(píng)[2]，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高提示患兒認(rèn)知功能越佳。比較兩組治療效果，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：①控制：治療后未出現(xiàn)癲癇癥狀；②有效：癲癇發(fā)作頻率下降＞50%，且發(fā)作時(shí)癥狀顯著減輕；③無效：癲癇發(fā)作次數(shù)、程度均無明顯變化。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒治療前后MMSE評(píng)分比較：兩組治療前MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組治療后MMSE評(píng)分高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患兒療效比較：A組治療總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

兩組患兒不良反應(yīng)情況比較：A組出現(xiàn)皮疹、胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)率為5.13%。B組出現(xiàn)乏力、皮疹、胃腸道反應(yīng)9例，不良反應(yīng)率為23.08%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.297，P=0.000，P＜0.05)。

討 論

癲癇為臨床常見病，多見于10歲以下兒童，又稱羊癇瘋，為慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本病主要為大腦神經(jīng)元過度放電所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)短暫性功能障礙，因患兒處于大腦生長發(fā)育時(shí)期，本病可對(duì)認(rèn)知功能造成一定影響，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)和生活。因此采取合理的治療手段對(duì)改善患兒認(rèn)知功能、提升生活質(zhì)量具有重要意義。

目前臨床對(duì)本病尚無特效藥，需長時(shí)間規(guī)律性用藥方能對(duì)疾病進(jìn)行有效控制，減少癲癇發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度為臨床治療本病的主要原則。藥物為治療本病的主要方法，為減少不良反應(yīng)，既往臨床常采用單藥治療，但療效不佳，故逐漸應(yīng)用聯(lián)合用藥方案。丙戊酸為強(qiáng)效苷酶抑制劑，作用機(jī)制為對(duì)鈣離子通道、神經(jīng)元細(xì)胞膜上鈉離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)，有效減少機(jī)體神經(jīng)元異常放電的頻率，進(jìn)而改善機(jī)體神經(jīng)功能[4]。但有研究表示，丙戊酸在小型動(dòng)物中具有一定致死性，可產(chǎn)生不良反應(yīng)，不適宜長時(shí)間用藥[5]。拉莫三嗪作用機(jī)制為抑制神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)病理性谷氨酸遞質(zhì)釋放，還可選擇性抑制神經(jīng)元高頻放電、去極化過程等，可提升神經(jīng)元鈉通道穩(wěn)定性，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)元異常放電進(jìn)行有效抑制，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能盡快恢復(fù)[6]。本研究中，A組聯(lián)合兩種藥物治療后，MMSE認(rèn)知功能評(píng)分顯著提升，總有效率也顯著升高，不良反應(yīng)明顯減少。提示拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸在治療癲癇患兒中應(yīng)用價(jià)值較高，具有一定安全性。

綜上所述，對(duì)癲癇患兒應(yīng)用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療效果理想，可改善認(rèn)知功能，促進(jìn)神經(jīng)功能盡快恢復(fù)，且不良反應(yīng)較少，值得應(yīng)用。