中美歐醫(yī)療器械審批上市對(duì)比分析
——以傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備為例

武亞蘭，蔣海洪，張培茗

1.上海巒靈醫(yī)療信息技術(shù)有限公司，上海 200072；2.上海健康醫(yī)學(xué)院 醫(yī)療器械學(xué)院，上海 201318；3.中國(guó)醫(yī)療器械政策研究與安全評(píng)價(jià)中心，上海 201318

引言

根據(jù)《中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2018）》，2017年我國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)主營(yíng)收入為5670億元左右，年平均增長(zhǎng)率達(dá)到14.45%[1]。

為保障人體的健康，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品安全、有效，各國(guó)都建立了龐大而復(fù)雜的醫(yī)療器械法規(guī)體系。2014年，隨著《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）的發(fā)布[2]，我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)迎來(lái)了大規(guī)模更新。醫(yī)療器械不僅要在上市過(guò)程中符合法規(guī)的要求，而且在整個(gè)生命周期都要持續(xù)符合法規(guī)要求，這對(duì)醫(yī)療器械快速進(jìn)入市場(chǎng)構(gòu)筑了較高的壁壘。

我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)在體系框架上與較成熟的美國(guó)、歐盟等地區(qū)法規(guī)有相似的地方，但細(xì)節(jié)上還有很大差異。本文以有源醫(yī)療器械產(chǎn)品中的傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備為例，根據(jù)近20年積累的全球多個(gè)市場(chǎng)產(chǎn)品上市注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)，從醫(yī)療器械的分類、安全性、有效性、體系和費(fèi)用等方面，全方位立體地分析了中國(guó)、美國(guó)和歐盟醫(yī)療器械在市場(chǎng)準(zhǔn)入過(guò)程中的相同點(diǎn)和差異，并對(duì)目前我國(guó)法規(guī)體系中存在的問(wèn)題提出了建議。選擇傳統(tǒng)的超聲產(chǎn)品為例，因?yàn)槠淇梢源沓墒?、被廣泛應(yīng)用的醫(yī)療產(chǎn)品，可以體現(xiàn)中美歐當(dāng)前對(duì)醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入審批的現(xiàn)狀。

1 醫(yī)療器械的分類及上市途徑

醫(yī)療器械在任何一個(gè)市場(chǎng)上市，都需要先確定產(chǎn)品的分類，產(chǎn)品分類不同直接影響產(chǎn)品上市的路徑、方式、周期和費(fèi)用等諸多方面。全球各國(guó)均根據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)，把醫(yī)療器械分成不同的類別進(jìn)行管理，見(jiàn)表1。

表1 中國(guó)、美國(guó)和歐盟的醫(yī)療器械分類

中國(guó)對(duì)一類醫(yī)療器械進(jìn)行備案管理，不需要注冊(cè)審批，二類和三類的醫(yī)療器械在審評(píng)流程和注冊(cè)申報(bào)資料的通用要求上沒(méi)有差別。但由于風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別不同，且同一風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別里由于產(chǎn)品不同也存在差異，藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布相應(yīng)的“技術(shù)審查指導(dǎo)原則”給予明確注冊(cè)審評(píng)要求，同時(shí)在審批主管部門(mén)、時(shí)限和費(fèi)用上也有區(qū)別。比如：境內(nèi)二類醫(yī)療器械在省局職能部門(mén)評(píng)審，與三類相比其時(shí)限較短、費(fèi)用較低，但實(shí)際的審批時(shí)限與費(fèi)用在各省之間又有差異；境內(nèi)三類產(chǎn)品在國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）進(jìn)行評(píng)審，與二類相比時(shí)限較長(zhǎng)、費(fèi)用較高；進(jìn)口產(chǎn)品無(wú)論二類還是三類都在CMDE進(jìn)行評(píng)審。

美國(guó)FDA對(duì)Ⅰ類低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品僅需一般控制，不需要510（k）上市前通告，只有極少數(shù)Ⅰ類產(chǎn)品需要510（k）上市前通告。大部分Ⅱ類產(chǎn)品需要510（k）上市前通告，也有部分Ⅱ類豁免510（k），Ⅲ類器械需要上市前批準(zhǔn)（PMA）[7]。510（k）上市前通告是將申報(bào)醫(yī)療器械和已上市的醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，通過(guò)證明“實(shí)質(zhì)等同”來(lái)表明申報(bào)器械的安全有效性。在美國(guó)不論Ⅱ類還是Ⅲ類均由FDA下設(shè)的醫(yī)療器械和放射衛(wèi)生中心（CDRH）統(tǒng)一進(jìn)行評(píng)審。

歐盟對(duì)I類普通醫(yī)療器械可以不需要公告機(jī)構(gòu)（Notify Body）介入，I類無(wú)菌（Is）和I類帶測(cè)量功能（Im）、類、Ⅱb類和Ⅲ類則需要公告機(jī)構(gòu)介入按照MDD93/42/EEC指令要求進(jìn)行評(píng)審。

同一醫(yī)療器械在不同國(guó)家，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可能不同。就傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備而言，在中國(guó)需要區(qū)分具體的應(yīng)用，如果含有經(jīng)食道、血管內(nèi)、術(shù)中應(yīng)用，和/或用于超聲導(dǎo)航等領(lǐng)域劃分為三類，為最高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，需要在國(guó)家局審評(píng)注冊(cè)。其他為二類，在生產(chǎn)企業(yè)所在地省局進(jìn)行審評(píng)注冊(cè)。如果為進(jìn)口器械需要在國(guó)家局審評(píng)注冊(cè)。在美國(guó)，傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備為Ⅱ類，需要510（k）上市前通告；在歐盟為Ⅱa類，需要公告機(jī)構(gòu)介入進(jìn)行審核。所以傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備在美國(guó)和歐盟均為中等風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，但在中國(guó)則要區(qū)分具體應(yīng)用，可能為中等風(fēng)險(xiǎn)，也可能是高風(fēng)險(xiǎn)。

2 醫(yī)療器械的安全（標(biāo)準(zhǔn)）符合性

醫(yī)療器械上市許可過(guò)程中最關(guān)注的是產(chǎn)品的安全性和有效性。醫(yī)療器械的安全性是根據(jù)國(guó)際國(guó)內(nèi)制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。

2.1 符合標(biāo)準(zhǔn)要求及驗(yàn)證測(cè)試

2.1.1 符合標(biāo)準(zhǔn)及其版本的差異

中國(guó)的醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)有GB強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、GB/T推薦性標(biāo)準(zhǔn)、YY行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及YY/T行業(yè)推薦性標(biāo)準(zhǔn)，GB標(biāo)準(zhǔn)有直接轉(zhuǎn)換、或修改認(rèn)可的ISO（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織）/IEC（國(guó)際電工委員會(huì)）標(biāo)準(zhǔn)，也有我國(guó)自己制定的標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)FDA認(rèn)可的醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)，有直接認(rèn)可ISO/IEC的標(biāo)準(zhǔn)，也有AAMI（美國(guó)醫(yī)療儀器促進(jìn)協(xié)會(huì)）/NEMA（美國(guó)電氣制造商協(xié)會(huì)）的標(biāo)準(zhǔn)，除直接轉(zhuǎn)換外，有時(shí)會(huì)有國(guó)家差異。

歐盟要求醫(yī)療器械必須符合“基本要求”（Essential Requirements），如果企業(yè)采用協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，則可以假定符合基本要求。歐盟的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)會(huì)定期在官方通告（Official Journal，OJ）中進(jìn)行公布和更新，大部分為IEC或ISO標(biāo)準(zhǔn)直接轉(zhuǎn)化的EN標(biāo)準(zhǔn)。

在對(duì)IEC/ISO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換時(shí)，歐盟和美國(guó)轉(zhuǎn)換更早更及時(shí)，中國(guó)轉(zhuǎn)換慢一些，因此各國(guó)標(biāo)準(zhǔn)的版本會(huì)有不同步現(xiàn)象。在新版IEC/ISO標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后，在未進(jìn)入OJ或美國(guó)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)清單時(shí)，歐美鼓勵(lì)企業(yè)采納最新的IEC/ISO版本的標(biāo)準(zhǔn)；但中國(guó)必須按照現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)版本執(zhí)行。

此外，歐美標(biāo)準(zhǔn)都集中于保護(hù)患者、操作者、維修人員和環(huán)境安全為目的，至于產(chǎn)品的性能或功能的指標(biāo)要求標(biāo)準(zhǔn)未做嚴(yán)格限制，滿足預(yù)期用途進(jìn)行驗(yàn)證即可。就傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備而言，制造商對(duì)聲稱的性能或功能進(jìn)行驗(yàn)證，產(chǎn)品的性能指標(biāo)與功能和質(zhì)量由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制決定。而中國(guó)把傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備產(chǎn)品的性能上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，制造商需要把性能、功能列入產(chǎn)品技術(shù)要求，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試，嚴(yán)格進(jìn)行管控。

同樣以傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備為例，中國(guó)、美國(guó)和歐盟執(zhí)行的醫(yī)用電氣安全和電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系，見(jiàn)表2。傳統(tǒng)超聲影像設(shè)備還需要符合強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB10152-2009[8]，該標(biāo)準(zhǔn)里涵蓋了產(chǎn)品的性能要求，如產(chǎn)品的穿透深度、分辨率、盲區(qū)等，以及環(huán)境（引用推薦性）標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)要求在市場(chǎng)準(zhǔn)入時(shí)需要強(qiáng)制符合，而歐美在這方面則由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)決定。另外，歐盟在新版標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制實(shí)施前會(huì)給制造商一定的合理的過(guò)渡期。美國(guó)也分別在IEC發(fā)布該標(biāo)準(zhǔn)后隨后的兩年內(nèi)列入美國(guó)認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)清單。

2.1.2 測(cè)試及測(cè)試實(shí)驗(yàn)室要求

歐美的標(biāo)準(zhǔn)符合性測(cè)試是開(kāi)放的，可由具備ILAC資質(zhì)的第三方實(shí)驗(yàn)室完成，具有相應(yīng)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室均可以進(jìn)行測(cè)試，歐美的醫(yī)療器械上市審評(píng)部門(mén)接受其出具的相應(yīng)報(bào)告。而中國(guó)目前只接受?chē)?guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)授權(quán)的系統(tǒng)內(nèi)檢測(cè)所的檢測(cè)報(bào)告，對(duì)第三方實(shí)驗(yàn)室報(bào)告均不予認(rèn)可。

表2 中國(guó)、美國(guó)和歐盟的現(xiàn)行醫(yī)用電氣安全和電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)

2.2 產(chǎn)品過(guò)程控制及相關(guān)驗(yàn)證

中國(guó)、美國(guó)和歐盟對(duì)醫(yī)療器械的過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)控制基本一致，都采用ISO14971（EN ISO 14971[17]、YY/T 0316[18]）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品生命周期的風(fēng)險(xiǎn)管理。在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)將相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估、采取風(fēng)險(xiǎn)降低措施、驗(yàn)證等，從而使產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍。

3 醫(yī)療器械有效（臨床）符合性

醫(yī)療器械進(jìn)行有效性確認(rèn)即臨床確認(rèn)，是醫(yī)療器械上市的關(guān)鍵一步。中國(guó)近兩年法規(guī)的更新，使得臨床評(píng)價(jià)要求接近于歐美，同時(shí)又具有中國(guó)特色。醫(yī)療器械要通過(guò)臨床評(píng)價(jià)可以有三種路徑：第一，列入藥監(jiān)局發(fā)布的臨床試驗(yàn)豁免目錄產(chǎn)品的，可豁免臨床試驗(yàn)，提交評(píng)價(jià)資料；第二，產(chǎn)品不在臨床試驗(yàn)豁免目錄內(nèi)，但通過(guò)與已上市的同類型產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比分析評(píng)價(jià)，無(wú)實(shí)質(zhì)差別的，能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的，可不進(jìn)行臨床試驗(yàn)，提交評(píng)價(jià)資料；第三，通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，對(duì)于尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的新開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的制造商，如果其產(chǎn)品不在臨床試驗(yàn)豁免目錄里，走第二條路徑，實(shí)施起來(lái)還是非常困難的。因?yàn)樾枰洚a(chǎn)品和其他廠家的同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，要對(duì)比的信息非常詳細(xì)，未公開(kāi)發(fā)表的信息需要得到對(duì)方的授權(quán)，這個(gè)很難做到。因?yàn)楸旧硎峭惍a(chǎn)品，處于競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，通常為了各自的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，很難得到對(duì)方的授權(quán)。

歐美大多數(shù)產(chǎn)品均可以通過(guò)非臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，大多數(shù)醫(yī)療器械新產(chǎn)品并不是真正的“新”，也不是“第一次”投入市場(chǎng)，而是在市場(chǎng)上有等同的、類似的產(chǎn)品。這樣在臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中，與對(duì)照組進(jìn)行等同性說(shuō)明，關(guān)注的是產(chǎn)品本身技術(shù)實(shí)現(xiàn)與可能風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，通過(guò)實(shí)質(zhì)性等同的評(píng)價(jià)，而不是機(jī)械地使用流程表判定與對(duì)比產(chǎn)品是否一致，并會(huì)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和臨床使用特點(diǎn)進(jìn)行科學(xué)的對(duì)比，當(dāng)制造商不掌握所對(duì)比器械的某些技術(shù)特性（如生產(chǎn)工藝）時(shí)，審查人員會(huì)通過(guò)FDA自己掌握的信息進(jìn)行評(píng)價(jià)，告知制造商相關(guān)的評(píng)審要求。同時(shí)制造商可以提供內(nèi)部的有效性確認(rèn)、臨床文獻(xiàn)、臨床前研究及后市場(chǎng)不良事件匯報(bào)等方面說(shuō)明產(chǎn)品的安全性和有效性。

以傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備為例，在歐美通過(guò)非臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。在中國(guó)，傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備一部分產(chǎn)品在臨床豁免目錄里，也有一部分產(chǎn)品不在豁免目錄里，比如經(jīng)食道或血管內(nèi)應(yīng)用就不在豁免目錄里。對(duì)于不在豁免目錄里的產(chǎn)品，生產(chǎn)廠家在準(zhǔn)備臨床評(píng)估報(bào)告時(shí)，可以采用非臨床試驗(yàn)的方式即同品種臨床評(píng)估。這時(shí)，對(duì)照產(chǎn)品如果是非本公司的產(chǎn)品，對(duì)照的內(nèi)容如為非公開(kāi)數(shù)據(jù)，則要得到對(duì)方授權(quán)還是比較困難的，這樣只能采取臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

2018年10月，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）。該《意見(jiàn)》對(duì)醫(yī)療器械審批制度提出了很多新的改革舉措，如構(gòu)建醫(yī)療器械上市許可持有人制度、提高醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批效率等。而且，管理部門(mén)已經(jīng)發(fā)布了《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，允許申請(qǐng)人采用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評(píng)價(jià)資料。另外，為了鼓勵(lì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的發(fā)展，我國(guó)在2014年開(kāi)始實(shí)施《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》。該《程序》允許創(chuàng)新醫(yī)療器械審批可以走“綠色通道”。這些新舉措如能落實(shí)，必將改善包括超聲影像設(shè)備在內(nèi)的醫(yī)療器械上市審評(píng)現(xiàn)狀。

4 醫(yī)療器械的注冊(cè)周期和費(fèi)用

傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備在中國(guó)可能是二類也可能是三類，無(wú)論哪個(gè)類別，在遞交產(chǎn)品資料前需要獲得注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，由于國(guó)內(nèi)審評(píng)過(guò)程中只接受藥監(jiān)局認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室的報(bào)告，實(shí)驗(yàn)室排隊(duì)情況非常嚴(yán)重，在測(cè)試周期上往往就要花至少3～5個(gè)月以上的時(shí)間，有的檢測(cè)所因業(yè)務(wù)量大，測(cè)試時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。但制造商沒(méi)有其他選擇，不像出口歐美那樣市場(chǎng)化從而可以有更多的選擇。測(cè)試結(jié)束后，及臨床資料等都準(zhǔn)備好以后，資料遞交給藥監(jiān)局（地方省局或國(guó)家局，因分類而異）進(jìn)行審評(píng)審批。審評(píng)過(guò)程如發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題，還需要進(jìn)行整改。對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，快速地把產(chǎn)品推向市場(chǎng)至關(guān)重要。在我國(guó)的法規(guī)中規(guī)定，60個(gè)工作日完成二類產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)，90個(gè)工作日完成三類產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)，但由于體系核查時(shí)間不計(jì)算在審評(píng)時(shí)限內(nèi)，審評(píng)發(fā)補(bǔ)后重新排隊(duì)，可能的專家審評(píng)、聯(lián)合審評(píng)等使得產(chǎn)品上市周期遠(yuǎn)超法規(guī)規(guī)定的60或90個(gè)工作日；同時(shí)也由于各省藥監(jiān)局資源配置等原因，二類醫(yī)療器械的審評(píng)周期存在地區(qū)差異。國(guó)內(nèi)企業(yè)的二類、三類產(chǎn)品如果是首次拿證，均要在注冊(cè)過(guò)程中進(jìn)行體系考核，而對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)體系考核則是抽樣的，目前抽樣比較少很多情況不去現(xiàn)場(chǎng)考核。所以注冊(cè)準(zhǔn)備期間型式試驗(yàn)會(huì)花至少3～5個(gè)月的時(shí)間，之后注冊(cè)含體系考核還要一年左右時(shí)間。

傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備在美國(guó)為Ⅱ類，需要510（k）即上市前通告，該產(chǎn)品可由FDA審核，也可以由FDA授權(quán)的第三方進(jìn)行審核。審核周期大約3個(gè)月（90個(gè)日歷日）[19]，從過(guò)去的具體實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)看，實(shí)際批準(zhǔn)時(shí)間比法規(guī)規(guī)定的時(shí)間更快。完成510（k）后，進(jìn)行產(chǎn)品列名，列名周期一周之內(nèi)就可以完成。值得注意的是，體系需要按照GMP 21CFR820的要求運(yùn)行[20]，F(xiàn)DA可能會(huì)來(lái)會(huì)派檢查員來(lái)工廠進(jìn)行審核。而對(duì)于PMA產(chǎn)品，在注冊(cè)過(guò)程中，F(xiàn)DA肯定會(huì)派檢查員來(lái)工廠進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。而且，通過(guò)PMA上市的產(chǎn)品在美國(guó)是高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，由于技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)的不確定性，審評(píng)會(huì)花比較多的時(shí)間，所以審評(píng)周期往往長(zhǎng)達(dá)1年以上。

同一款傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備，從遞交到注冊(cè)完成，美國(guó)需要2～3個(gè)月左右完成，歐盟遞交審核通過(guò)到頒發(fā)CE證書(shū)2～4個(gè)月內(nèi)可以完成，中國(guó)至少在10～12個(gè)月。總體來(lái)說(shuō)，中國(guó)考慮注冊(cè)檢驗(yàn)及體系考核時(shí)間影響，其上市時(shí)間往往要比歐美延遲一年左右的時(shí)間。

在注冊(cè)費(fèi)用方面，各國(guó)均采取收費(fèi)制，收費(fèi)多少有差異，見(jiàn)表3。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年發(fā)布《藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》，明確了對(duì)小微企業(yè)提出的創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品首次注冊(cè)申請(qǐng)，免收其注冊(cè)費(fèi)，體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械上市審批的支持態(tài)度。2017年3月15日，財(cái)政部和國(guó)家發(fā)改委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于清理規(guī)范一批行政事業(yè)性收費(fèi)有關(guān)政策的通知》（財(cái)稅〔2017〕20號(hào)），取消了包括醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗(yàn)費(fèi)在內(nèi)的41項(xiàng)行政事業(yè)性收費(fèi)。取消注冊(cè)檢驗(yàn)費(fèi)，是推動(dòng)檢驗(yàn)服務(wù)市場(chǎng)化的信號(hào)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看有利于我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)費(fèi)用平均水平的下降。

5 企業(yè)的工廠注冊(cè)及體系

醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)銷售，對(duì)于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，在產(chǎn)品取得注冊(cè)證之后，需要申請(qǐng)生產(chǎn)許可證，獲得生產(chǎn)許可證后方可生產(chǎn)銷售；同時(shí)企業(yè)要建立質(zhì)量管理體系并滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)）[22]、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[23]的要求，藥監(jiān)局在產(chǎn)品注冊(cè)過(guò)程中會(huì)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)體系核查，產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后會(huì)對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行跟蹤審核。如果產(chǎn)品是面向美國(guó)市場(chǎng)，則工廠需要進(jìn)行注冊(cè)，同時(shí)要滿足21CFR820質(zhì)量體系要求（或通過(guò)MDSAP認(rèn)證[24]），F(xiàn)DA可能會(huì)抽查進(jìn)行工廠審核。產(chǎn)品銷往歐盟，工廠需要符合ISO13485[25]體系要求及MDD93/42/EEC，由公告機(jī)構(gòu)對(duì)廠家進(jìn)行年度審核。

6 建議

各國(guó)法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)在不斷更新，如歐盟的MDR、中國(guó)修訂的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例等，企業(yè)應(yīng)該注重法規(guī)變更、新法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的收集、學(xué)習(xí)、研究分析并及時(shí)實(shí)施。另外，技術(shù)也在創(chuàng)新，如AI、3D打印等在醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用，這類企業(yè)應(yīng)盡早與監(jiān)管部門(mén)協(xié)商，明確要求與管理辦法。醫(yī)療器械監(jiān)管部門(mén)在與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)接軌的過(guò)程中，也應(yīng)注意以下幾個(gè)方面。

首先，把技術(shù)成熟、風(fēng)險(xiǎn)已明確可控制的產(chǎn)品降類管理。美國(guó)約7%的產(chǎn)品劃分為高風(fēng)險(xiǎn)的III類，而我國(guó)的高風(fēng)險(xiǎn)III類產(chǎn)品數(shù)量約為美國(guó)的三到四倍。這樣既利于監(jiān)管部門(mén)著重監(jiān)管真正的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，節(jié)省資源，也使得企業(yè)產(chǎn)品盡快走向市場(chǎng)服務(wù)患者。

其次，加快放開(kāi)第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)報(bào)告的互認(rèn)及鼓勵(lì)制造商采用新版的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，不必一定按照國(guó)標(biāo)現(xiàn)行版本，對(duì)采用高于國(guó)標(biāo)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)版本予以接受和認(rèn)可。這樣節(jié)省實(shí)驗(yàn)室資源，企業(yè)不需要就同一標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試兩個(gè)不同的版本來(lái)分別滿足國(guó)內(nèi)與國(guó)外的要求，從而減輕企業(yè)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也節(jié)省測(cè)試的時(shí)間。

再次，擴(kuò)展臨床豁免目錄產(chǎn)品，或者適當(dāng)放寬同品種對(duì)比要求，如對(duì)無(wú)特殊生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過(guò)程成熟的產(chǎn)品的同品種評(píng)估，對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程的對(duì)比不做要求。

最后，監(jiān)管部門(mén)及時(shí)制定與新技術(shù)新應(yīng)用相匹配的器械上市監(jiān)管要求，給予這類企業(yè)輔導(dǎo)與支持，共同制定行業(yè)規(guī)范。

7 總結(jié)

醫(yī)療器械產(chǎn)品的合規(guī)已經(jīng)成為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的命脈，任何企業(yè)都不能輕視。本文以傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備為例，從五個(gè)大的方面對(duì)中國(guó)、美國(guó)和歐盟上市前要求予以全面翔實(shí)的對(duì)比分析。中國(guó)、美國(guó)和歐盟作為醫(yī)療器械的主要生產(chǎn)產(chǎn)地，也是醫(yī)療器械消費(fèi)的主要市場(chǎng)，各國(guó)法規(guī)基本框架原則是一致的，但在很多細(xì)節(jié)及具體操作上還是有很多不同，企業(yè)不能以某一國(guó)家的法規(guī)經(jīng)驗(yàn)去操作另一國(guó)家的注冊(cè)上市準(zhǔn)入，需謹(jǐn)慎研讀當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)，理解透徹方可保障產(chǎn)品合法合規(guī)。牢記企業(yè)是合規(guī)的第一責(zé)任人，需要時(shí)刻謹(jǐn)記確保器械的安全有效與合規(guī)。

表3 傳統(tǒng)超聲影像診斷設(shè)備在中國(guó)、美國(guó)和歐盟的醫(yī)療器械首次上市周期和費(fèi)用