rhGH對青春期特發(fā)性矮小癥患兒生長發(fā)育的影響

張 燕，蔣 群

(浙江蕭山醫(yī)院兒科，浙江 蕭山 311200)

據(jù)報道特發(fā)性矮小癥主要是指年齡、性別、種族均相同的患兒平均身高低于正常兒童，是一種比較常見的兒科疾病，發(fā)病率在矮身材60%～80%之間[1]。另有研究指出特發(fā)性矮小癥患兒未合并潛在病理狀態(tài)的身材矮小，未明確具體病因，可考慮可能是一種多基因疾病[2]。特發(fā)性矮小癥不僅包括家族性身材矮小，亦包括青春期發(fā)育延遲[3]。此研究對象主要為青春期發(fā)育正?；純?。青春期特發(fā)性矮小癥若未能及時治療，則對患兒的生長發(fā)育造成極大的影響，對其往后的健康生活及其質(zhì)量造成極大的困擾。重組人生長激素(recombinant human growth hormone，rhGH)在近年來廣泛應(yīng)用于治療特發(fā)性矮小癥患兒，其不僅具有促進患兒生長發(fā)育的作用，而且并不會影響患兒青春期和骨成熟的正常發(fā)育，不會導(dǎo)致患兒的生長發(fā)育進程異常提前[4]。故此，本研究將本院收治的66例青春期特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對象，分rhGH對患兒身高、生長速率、骨齡和并發(fā)癥發(fā)生率的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年6月至2017年6月浙江蕭山醫(yī)院收治的66例青春期特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法，將患兒隨機分為對照組與聯(lián)合組，每組各33例。其中對照組男20例，年齡11～15歲，平均(12.68±0.74)歲；女13例，年齡9.5～13歲，平均(12.47±0.39)歲。聯(lián)合組男22例，年齡12～15歲，平均(12.97±0.69)歲；女11例，年齡10～14歲，平均(12.77±0.57)歲。兩組患兒性別和年齡的比較，均無明顯差異(均P>0.05)。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理部門批準(zhǔn)，且獲得患兒家屬知情同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》中有關(guān)特發(fā)性矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；出生體質(zhì)量及身長均無異常，身材勻稱，生長速率<4cm/年，青春期生長速率<6～7cm/年；身高較同性別、年齡的正常兒童身高降低；具備完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病家族史、骨骼發(fā)育異常史、內(nèi)分泌代謝異常、染色體異常疾病、先天畸形等；伴有心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙；診斷為遺傳性矮小癥。

1.3治療方法

對照組給予常規(guī)營養(yǎng)治療，補充碳酸鈣D3咀嚼片(國藥準(zhǔn)字H20133267)，每次1片，2次/d。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合rhGH注射液(國藥準(zhǔn)字S20050025)進行治療，于每日睡前1h皮下注射0.15～0.20U·kg-1·d-1，通常每日用量不超過10U。兩組患兒均連續(xù)治療12個月。

1.4觀察指標(biāo)

分別記錄兩組患兒治療前和治療后12個月身高、生長速率及骨齡的變化情況。通過拍攝X片并根據(jù)TW3骨齡評定法[6]對患兒骨齡進行計算。并記錄兩組患兒膝部疼痛、甲狀腺功能異常及空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)暫時性升高等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后身高及生長速率變化情況的比較

兩組患兒治療前身高及生長速率的比較，均無明顯差異(均P>0.05)；治療后12個月，兩組患兒身高及生長速率均明顯升高(均P<0.05)，且聯(lián)合組的升高幅度較對照組更為顯著(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后身高及生長速率變化情況的比較

2.2兩組患兒治療前后骨齡變化情況的比較

兩組患兒治療前骨齡的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后12個月，兩組患兒骨齡的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組患兒治療前后骨齡變化情況的比較(歲,

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況的比較[n(%)]

3討論

3.1特發(fā)性矮小癥的病因及臨床表現(xiàn)

特發(fā)性矮小癥為正常性矮小，其相比同性別、年齡的正常兒童，患兒身高明顯降低，且身高增長速度明顯減緩，患兒在正常生活環(huán)境下身高低于同性別、年齡、族群的正常兒童均值的2個標(biāo)準(zhǔn)差，但出生身長與出生體質(zhì)量均處于正常范圍，臨床排除遺傳代謝性疾病、營養(yǎng)不良及生長激素缺乏而致[7]。特發(fā)性矮小癥是兒科內(nèi)分泌常見矮小癥，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，普遍觀點認為該病的發(fā)生可能因生長激素敏感性較差，生長激素結(jié)合受體蛋白數(shù)量減少，生長激素受體基因突變[8]，但因患兒無病理狀態(tài)，且生長激素水平無異常，而容易被家長忽略。特發(fā)性矮小癥的臨床表現(xiàn)主要在于患兒生長速率異常，青春期生長延遲，骨齡較同性別、年齡的正常兒童正?；蚵浜?。而處于青春期特發(fā)性矮小癥者骨齡可正?；蛱崆?。

3.2 rhGH用于治療特發(fā)性矮小癥患兒的藥理作用

rhGH是近年來治療特發(fā)性矮小癥患兒的一種臨床常用藥，該藥可直接作用于核酸代謝促使基因活化，誘導(dǎo)新的蛋白質(zhì)產(chǎn)生，改善細胞新陳代謝，有效改善生長激素分泌功能[9]，調(diào)節(jié)自身結(jié)構(gòu)異常引起的分泌不足，并且可刺激生長激素受體，促進肝臟生長分子的分泌，亦能夠改善軟骨細胞發(fā)育，對患兒生長發(fā)育具有良好的改善作用[10]。已有研究認為rhGH對特發(fā)性矮小癥患兒的治療具有顯著的臨床療效，且具有良好的安全性，可長期應(yīng)用于臨床治療[11]。另有研究報道rhGH用于治療特發(fā)性矮小癥患兒可有效改善內(nèi)源性生長激素分泌不足的問題，并且其治療效果與治療持續(xù)時間存在顯著關(guān)系，越早進行治療且治療持續(xù)時間越長，越有利于患兒成年后的最終身高，有助于提高患兒的生存和生活質(zhì)量[12]；rhGH的促生長效果對年齡越小患兒更有利，因其骨骺軟骨層增生分化較為活躍，生長潛力較大，對藥物反應(yīng)的敏感性更強。因此，臨床上應(yīng)可能做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

3.3 rhGH對特發(fā)性矮小癥患兒身高、生長速率和骨齡的影響及安全性分析

有研究認為年生長速率是評估兒童生長發(fā)育狀況的重要指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后12個月，兩組患兒身高及生長速率均明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組的升高幅度較對照組更為顯著(P<0.05)，表明在采取常規(guī)營養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用rhGH治療可有效改善特發(fā)性矮小癥患兒的療效，促進患兒生長發(fā)育。其次，本研究結(jié)果顯示治療后12個月，兩組患兒骨齡的比較亦無明顯差異(P>0.05)，提示青春期特發(fā)性矮小癥患兒應(yīng)用rhGH進行治療并不會影響骨成熟的正常發(fā)育，因此值得臨床應(yīng)用和推廣。此外，本研究中，聯(lián)合組并發(fā)癥總發(fā)生率為6.06%，較對照組的9.09%無明顯差異(P>0.05)，表明rhGH對青春期特發(fā)性矮小癥患兒的治療具有良好的安全性，對膝部疼痛、甲狀腺功能異常及FBG升高的并發(fā)癥并無增多趨勢。

綜上所述，在采取常規(guī)營養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用rhGH治療可有效改善青春期特發(fā)性矮小癥患兒的療效，促進患兒生長發(fā)育，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，具有較高的安全性，因此具有良好的臨床應(yīng)用價值。