脂溶性維生素與妊娠期高血壓疾病臨床研究

溫明曉，竇曉青

(浙江省中醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310000)

子癇前期是產(chǎn)科常見(jiàn)的一種并發(fā)癥之一，臨床特征以妊娠20周后出現(xiàn)的特有的高血壓、水腫和蛋白尿?yàn)橹?，且常伴有頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀[1]。臨床調(diào)查顯示，子癇前期在我國(guó)孕婦人群中的發(fā)病率報(bào)道不一，約為2%～6%，高于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家[2]。因患子癇前期引起孕產(chǎn)婦死亡占所有孕產(chǎn)婦死亡人數(shù)的15%[3]。近年來(lái)研究報(bào)道表明，子癇前期發(fā)生與血清中維生素A和25-羥維生素D下降密切相關(guān)[4]，進(jìn)而影響子代出生結(jié)局，危害母嬰健康。因此，本文研究旨在探討脂溶性維生素與子癇前期疾病的相關(guān)性，且進(jìn)一步分析其對(duì)妊娠結(jié)局的不利影響。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2017年7月至2018年7月于浙江省中醫(yī)院產(chǎn)科就診的并確診為子癇前期的孕婦143例作為病例組，選取同期進(jìn)行產(chǎn)檢的正常孕婦97例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①單胎妊娠；②產(chǎn)檢資料完整；③在我院產(chǎn)檢并分娩，妊娠結(jié)局資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①雙胎或多胎妊娠者；②前兩個(gè)月服用過(guò)含有任何維生素 A、維生素D、鈣劑及其他維生素類合劑；③患嚴(yán)重心、肝、腎、神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)疾病者；④服用可能影響維生素代謝者的藥物者。本次研究經(jīng)過(guò)我院倫理審查審核通過(guò)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)

子癇前期的診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：

①妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或隨機(jī)尿蛋白(+)；②若雖無(wú)尿蛋白，但合并以下任何一項(xiàng)者：①血小板減少(血小板<100×109/L)；②肝功能損害(表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶水平為正常值的2倍以上)；③腎功能損害(血肌酐>1.1mg/dL或正常值的2倍以上)；④肺水腫；⑤新發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異?；蛞曈X(jué)障礙。

1.3研究方法

所有研究對(duì)象均于孕中晚期空腹8～12h后抽取外周靜脈血5mL，離心10分鐘，分離血清，放置于-20℃下保持待測(cè)。依據(jù)高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法，使用安捷倫公司的高效液相色譜儀(型號(hào)：UPLC1290)測(cè)定血清中維生素A和25-羥維生素D的含量。

此外，通過(guò)病歷查詢并記錄兩組研究對(duì)象的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況，主要包括早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒窒息以及新生兒濕肺。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較

經(jīng)對(duì)比，病例組及對(duì)照組的平均年齡、平均體重指數(shù)、平均孕次及產(chǎn)次之間均沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為0.598、0.688、0.845、1.761，均P>0.05)，故兩組之間具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組孕婦血清維生素水平比較

經(jīng)比較，病例組(0.35±0.07mg/L)在孕中晚期的血清維生素A水平顯著低于對(duì)照組(0.49±0.08mg/L，t=13.981)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。且病例組(39.47±7.10ng/mL)血清25-羥維生素D的水平也顯著低于對(duì)照組(12.58±5.31 ng/mL，t=33.537)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清脂溶性維生素水平變化比較

2.3兩組孕婦妊娠結(jié)局比較

經(jīng)對(duì)比，病例組發(fā)生早產(chǎn)(15/143 vs 2/97)、胎膜早破((13/143 vs 1/97)的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.237、6.835，P=0.013、0.009)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是新生兒窒息(5/143 vs 1/97，χ2=1.441，P=0.230)和濕肺(2/143 vs 1/97，χ2=0.063，P=0.801)的發(fā)生率在兩組之間沒(méi)有顯著的差異，見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3討論

3.1子癇前期的可能發(fā)病機(jī)制

子癇前期是臨床中較為嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，會(huì)對(duì)母體健康造成長(zhǎng)期的影響，如高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腎功能衰竭等，也會(huì)引起胎兒死亡、胎盤早剝、胎兒生長(zhǎng)遲緩、早產(chǎn)等不良出生結(jié)局，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致圍產(chǎn)兒和孕產(chǎn)婦死亡[6]。目前，對(duì)于子癇前期的發(fā)病原因尚未完全闡明，認(rèn)為其可能與高動(dòng)力內(nèi)環(huán)境、炎癥反應(yīng)、高凝血狀態(tài)、高血脂及胰島素抵抗等相關(guān)，是多因素綜合作用的結(jié)果[7]。

3.2 25-羥維生素D與子癇前期的關(guān)系

維生素是保證機(jī)體正常運(yùn)作的重要因素之一，維生素在人體內(nèi)部含量很少，但其作用尤為重要，是必不可少的一類營(yíng)養(yǎng)因素[8]。大部分維生素?zé)o法合成或者合成量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，故而無(wú)法滿足機(jī)體的日常需要。維生素通常分為脂溶性與水溶性，其中維生素D屬脂溶性維生素固醇的一種衍生物，通常在人體的脂肪組織、肝及肌肉組織中[9]。維生素D能夠與白蛋白進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，加入到血液循環(huán)中，且在肝臟功能作用下，能夠被羥基轉(zhuǎn)化為25-羥基維生素D，從而參與到正常血液循環(huán)中，調(diào)節(jié)人體的代謝系統(tǒng)[9]，可有效保證磷、鈣的代謝平衡，促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收，從而提高鈣的利用率。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清25-羥維生素D含量低于對(duì)照組，該研究結(jié)果與此前類似研究較為一致[4]。這可能是由于孕產(chǎn)婦體內(nèi)的血清 25-羥基維生素 D 水平越低，其對(duì)應(yīng)的血鈣濃度也較低，引起孕產(chǎn)婦對(duì)血管緊張素Ⅱ及腎素反應(yīng)力增強(qiáng)，造成血管過(guò)度收縮，血壓升高，從而導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。

3.3維生素A與子癇前期的關(guān)系

維生素A屬脂溶性微生物，其利用和吸收與脂肪的利用和吸收關(guān)系緊密。當(dāng)維生素A機(jī)體需求增加及攝入不足時(shí)，脂肪組織和肝組織中貯存的維生素A會(huì)向血液中釋放。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清維生素A含量低于對(duì)照組，與此前類似研究較為一致[10]。相關(guān)研究指出，維生素 A 作為一種抗氧化劑，可以通過(guò)一系列作用來(lái)降低對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，阻止妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展[10]，因此當(dāng)機(jī)體維生素 A攝入不足時(shí)，可能會(huì)增加子癇前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，脂溶性維生素與子癇前期疾病密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)孕期脂溶性維生素水平可能對(duì)早期控制子癇前期具有預(yù)防意義，對(duì)改善母兒不良妊娠結(jié)局可能有潛在的臨床意義。然而，本文研究相對(duì)還存在一些不足，納入研究對(duì)象相對(duì)較少，納入觀察指標(biāo)相對(duì)較少，因此還需再增加觀察對(duì)象和觀察指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步研究，提供可靠的臨床參考價(jià)值。