淺析青霉素的藥理作用、過(guò)敏及注意事項(xiàng)

林會(huì)明 楊光

摘 要：本文著重介紹一下青霉素的藥理作用、毒性、副作用以及過(guò)敏原因，過(guò)敏后應(yīng)該怎樣處理，使用時(shí)應(yīng)該注意哪些事項(xiàng)，

關(guān)鍵詞：青霉素；藥理； 毒性；過(guò)敏

一、青霉素藥理藥效

青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁，青霉素類抗生素的毒性很小，是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5%～10% ，為皮膚反應(yīng) ，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時(shí)可造成死亡。給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對(duì)該品高度過(guò)敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(zhǎng)時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復(fù)。內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。

青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對(duì)細(xì)菌起到殺滅作用。

青霉素用于敏感菌或敏感病原體所致的感染。溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。梭狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)和氣性壞疽等。

二、青霉素藥物毒性

青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理在于破壞細(xì)胞壁形成過(guò)程和結(jié)構(gòu)，而人體沒(méi)有細(xì)胞壁。青霉素對(duì)人體基本沒(méi)有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過(guò)敏。

⒈過(guò)敏反應(yīng)：青霉素過(guò)敏反應(yīng)較常見(jiàn)，在各種藥物中居首位。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）發(fā)生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見(jiàn)，發(fā)生率為1%～7%。過(guò)敏性休克不及時(shí)搶救者，病死率高。因此，一旦發(fā)生必須就地?fù)尵?，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時(shí)以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現(xiàn)無(wú)改善者，半小時(shí)后重復(fù)一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補(bǔ)充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。

青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過(guò)敏源，是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)最主要的原因；后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。

⒉毒性反應(yīng)：青霉素毒性反應(yīng)較少見(jiàn)肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣，攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)（青霉素腦?。?，多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺(jué)、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。

⒊二重感染：用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

⒋高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時(shí)，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對(duì)腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后，少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。

⒌赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時(shí)可有癥狀加劇現(xiàn)象，稱赫氏反應(yīng)，系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見(jiàn)于梅毒病人，系由于治療后梅毒病灶消失過(guò)快，但組織修補(bǔ)較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。

6.獸醫(yī)臨床上的過(guò)敏一般較輕，主要表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)、有時(shí)見(jiàn)蕁麻疹、眼瞼和面部水腫，陰門和直腸腫脹和無(wú)菌性蜂窩織炎、嚴(yán)重時(shí)休克甚至死亡。

三、注意事項(xiàng)

⒈ 青霉素的副作用中，過(guò)敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現(xiàn)為腦病及周圍神經(jīng)損害的神經(jīng)毒性作用易被忽略。必須打消以往認(rèn)為青霉素只要不過(guò)敏，就很少有中毒的觀念，千萬(wàn)不要大劑量濫用青霉素（包括其它抗生素），必須用時(shí)，盡量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應(yīng)慎用；此外，還須注意，青霉素與氨芐青霉素合用時(shí)，更易引起青霉素腦病的發(fā)生。

⒉ 青霉素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過(guò)赫赫戰(zhàn)功，至今聲望不減?？赡苷蛉绱耍霈F(xiàn)了青霉素越用越廣、劑量日益增加的趨勢(shì)。有的竟一日數(shù)次，并數(shù)日連續(xù)用藥。這不僅致血中青霉素濃度居高不下，還使得腦脊液中青霉素濃度也節(jié)節(jié)遞增，當(dāng)腦脊液中的濃度>8單位/毫升時(shí)，就會(huì)刺激腦神經(jīng)繼而出現(xiàn)反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)、抽搐、昏迷等腦病癥狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發(fā)本病。

⒊ 由于腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的緣故。因此，在老年人應(yīng)用抗生素時(shí)，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量，為防止“青霉素腦病”的發(fā)生，該類藥物劑量不宜過(guò)大，如病情需要大劑量時(shí)，宜每日劑量分3次～4次給予。

⒋ 能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的抗生素種類繁多諸如青霉素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)各種腦部癥狀。 [9]

5. 要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬(wàn)一發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過(guò)程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。

6. 注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無(wú)不適感才可離開(kāi)。

7. 不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素，以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。

8. 兩次注射時(shí)間不要相隔太近，以4～6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí)，開(kāi)始速度不要太快，每分鐘以不超過(guò)40滴為宜，觀察10～20分鐘無(wú)不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。

9. 如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉士敬、青霉素類抗生素類概述[J] 中圍神區(qū)藥師 2010-34（7）

[2]青霉素 .維基百科2015-02-13