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    淺析青霉素的藥理作用、過敏及注意事項(xiàng)

    2019-10-14 21:34:50林會明楊光
    科學(xué)與財(cái)富 2019年13期

    林會明 楊光

    摘 要:本文著重介紹一下青霉素的藥理作用、毒性、副作用以及過敏原因,過敏后應(yīng)該怎樣處理,使用時(shí)應(yīng)該注意哪些事項(xiàng),

    關(guān)鍵詞:青霉素;藥理; 毒性;過敏

    一、青霉素藥理藥效

    青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱,由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁,青霉素類抗生素的毒性很小,是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位,發(fā)生率最高可達(dá)5%~10% ,為皮膚反應(yīng) ,表現(xiàn)皮疹、血管性水腫,最嚴(yán)重者為過敏性休克,多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直,最后驚厥,搶救不及時(shí)可造成死亡。給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克,但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對該品高度過敏者,雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時(shí)間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停藥或降低劑量可以恢復(fù)。內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快,15~30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短,主要以原形從尿中排出。

    青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶,阻礙粘肽的形成,造成細(xì)胞壁的缺損,使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障,對細(xì)菌起到殺滅作用。

    青霉素用于敏感菌或敏感病原體所致的感染。溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。梭狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)和氣性壞疽等。

    二、青霉素藥物毒性

    青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的,因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理在于破壞細(xì)胞壁形成過程和結(jié)構(gòu),而人體沒有細(xì)胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性,但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足,其中的雜質(zhì)容易使人體過敏。

    ⒈過敏反應(yīng):青霉素過敏反應(yīng)較常見,在各種藥物中居首位。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)為過敏性休克(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))發(fā)生率為0.004%~0.015%,Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見,發(fā)生率為1%~7%。過敏性休克不及時(shí)搶救者,病死率高。因此,一旦發(fā)生必須就地?fù)尵?,立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,必要時(shí)以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射,臨床表現(xiàn)無改善者,半小時(shí)后重復(fù)一次。心跳停止者,腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,并補(bǔ)充血容量;血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。

    青霉素不穩(wěn)定,可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物,與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白,為一種速發(fā)的過敏源,是產(chǎn)生過敏反應(yīng)最主要的原因;后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白,與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。

    ⒉毒性反應(yīng):青霉素毒性反應(yīng)較少見肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣,攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)(青霉素腦?。嘁娪趮雰?、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作,應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。

    ⒊二重感染:用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

    ⒋高鉀血癥(低鉀血癥)與高鈉血癥:如靜脈給予大量青霉素鉀時(shí),可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉,尤其是對腎功能減退或心功能不全病人,可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后,少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。

    ⒌赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時(shí)可有癥狀加劇現(xiàn)象,稱赫氏反應(yīng),系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒病人,系由于治療后梅毒病灶消失過快,但組織修補(bǔ)較慢,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。

    6.獸醫(yī)臨床上的過敏一般較輕,主要表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)、有時(shí)見蕁麻疹、眼瞼和面部水腫,陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴(yán)重時(shí)休克甚至死亡。

    三、注意事項(xiàng)

    ⒈ 青霉素的副作用中,過敏性休克是致命的,常引起人們的注意,而表現(xiàn)為腦病及周圍神經(jīng)損害的神經(jīng)毒性作用易被忽略。必須打消以往認(rèn)為青霉素只要不過敏,就很少有中毒的觀念,千萬不要大劑量濫用青霉素(包括其它抗生素),必須用時(shí),盡量少用靜脈輸注,老年人、小兒尤應(yīng)慎用;此外,還須注意,青霉素與氨芐青霉素合用時(shí),更易引起青霉素腦病的發(fā)生。

    ⒉ 青霉素原本是高效低毒的抗生素,在人類抗感染的歷史上立過赫赫戰(zhàn)功,至今聲望不減。可能正因如此,出現(xiàn)了青霉素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有的竟一日數(shù)次,并數(shù)日連續(xù)用藥。這不僅致血中青霉素濃度居高不下,還使得腦脊液中青霉素濃度也節(jié)節(jié)遞增,當(dāng)腦脊液中的濃度>8單位/毫升時(shí),就會刺激腦神經(jīng)繼而出現(xiàn)反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病癥狀,也可致短暫的精神失常,尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發(fā)本病。

    ⒊ 由于腎功能減退及血漿白蛋白減少,引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高,從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的緣故。因此,在老年人應(yīng)用抗生素時(shí),需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量,為防止“青霉素腦病”的發(fā)生,該類藥物劑量不宜過大,如病情需要大劑量時(shí),宜每日劑量分3次~4次給予。

    ⒋ 能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的抗生素種類繁多諸如青霉素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥(阿昔洛韋、更昔洛韋)等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷,出現(xiàn)各種腦部癥狀。 [9]

    5. 要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素,萬一發(fā)生過敏反應(yīng),可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。

    6. 注射完青霉素,至少在醫(yī)院觀察20分鐘,無不適感才可離開。

    7. 不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素,以防空腹時(shí)機(jī)體對藥物耐受性降低,誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。

    8. 兩次注射時(shí)間不要相隔太近,以4~6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí),開始速度不要太快,每分鐘以不超過40滴為宜,觀察10~20分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。

    9. 如果當(dāng)天有注射青霉素史,在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。

    參考文獻(xiàn):

    [1]劉士敬、青霉素類抗生素類概述[J] 中圍神區(qū)藥師 2010-34(7)

    [2]青霉素 .維基百科2015-02-13

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