• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因多態(tài)性與銀屑病易感性的Meta分析

    2019-10-14 07:44:40于迎春鄧涵杰梁素萍鄭景輝
    中國(guó)老年學(xué)雜志 2019年19期
    關(guān)鍵詞:亞組銀屑病等位基因

    于迎春 鄧涵杰 梁素萍 鄭景輝

    (廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530001)

    銀屑病是常見(jiàn)的慢性免疫炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)為紅斑、斑塊、鱗屑的慢性炎癥改變〔1〕。銀屑病患者不僅有皮膚及關(guān)節(jié)受損的表現(xiàn)〔2〕,常易并發(fā)糖尿病等代謝綜合征、心血管疾病等〔3,4〕,治療過(guò)程長(zhǎng)久,且效果差,病情易反復(fù)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因定位于17q23號(hào)染色體,由26個(gè)外顯子和25個(gè)內(nèi)含子組成,可以將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,不僅能升高血壓,且是一種有效的促炎調(diào)節(jié)劑〔5〕。研究表明〔6〕,銀屑病患者皮損中的ACE表達(dá)顯著高于正常人,也有研究發(fā)現(xiàn)ACE基因的插入(I)和缺失(D)多態(tài)性影響血清ACE水平〔7〕。本研究擬探究ACE基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1文獻(xiàn)檢索 利用計(jì)算機(jī)分別檢索Web of Science、Pubmed、EMBase、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普(VIP)7大數(shù)據(jù)庫(kù),全面搜集關(guān)于ACE基因多態(tài)性與銀屑病相關(guān)的病例對(duì)照研究,各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間均從建庫(kù)以來(lái)至2019年1月。其中英文檢索詞包括:ACE,Angiotensin converting enzyme,polymorphism(s),variation,allele,genotype(s)AND psoriasis OR psoriatic disease,case control等。中文檢索詞包括:銀屑病、牛皮癬疾病、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、基因、多態(tài)性、基因型、病例-對(duì)照等。

    1.2文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):所有研究類型均為病例-對(duì)照研究;病例組中的研究對(duì)象均經(jīng)臨床醫(yī)師明確診斷為銀屑病的患者,對(duì)照組為健康人群;結(jié)局指標(biāo)主要為銀屑病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);能提供ACE基因在病例組與對(duì)照組中的頻數(shù)分布;對(duì)照組的基因分布規(guī)律符合哈迪-溫伯格(HWE)遺傳平衡定律;文種限于中文和英文。排除標(biāo)準(zhǔn):重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);不能提供有效數(shù)據(jù)者;不能獲得全文的研究文獻(xiàn)。

    1.3對(duì)文獻(xiàn)的篩選、資料的提取及偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià) 2位研究者分別根據(jù)1.2中的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并提取相關(guān)內(nèi)容。所提取的文獻(xiàn)資料一般內(nèi)容主要包括:作者資料、研究地點(diǎn)、發(fā)表時(shí)間、病例組及對(duì)照組的基因型分布、基因型檢測(cè)的方法、對(duì)照組HWE情況。對(duì)納入研究文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表(NOS)量表進(jìn)行評(píng)價(jià),NOS評(píng)分總分為9顆星,≥6顆星為高質(zhì)量研究〔8〕。最后2位研究者將結(jié)果進(jìn)行相互核對(duì),如果存在分歧,對(duì)相關(guān)分歧的地方進(jìn)行再次核查,并通過(guò)討論解決。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Stata12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。利用比值比(OR)與其95%置信區(qū)間(CI)為效應(yīng)進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)量。利用Q檢驗(yàn)和I2統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)所納入研究的異質(zhì)性,如果I2≥50%,表明各研究結(jié)果間存在一定的異質(zhì)性,可采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析;反之則使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。最后用Egger法與Begg法檢驗(yàn)發(fā)表偏倚。Meta分析檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,若P<0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)全面檢索后,初步搜集相關(guān)的文獻(xiàn)共98篇,經(jīng)嚴(yán)格篩選后,最終納入12篇文獻(xiàn),其中11篇為英文〔9~19〕,1篇為中文〔20〕。文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1。所檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)及檢出文獻(xiàn)數(shù)具體如下:Pubmed(n=35)、Web of Science(n=28)、EMBase(n=10)、CNKI(n=5)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(n=7)、CBM(n=6)、VIP(n=4)。所有納入研究的文獻(xiàn)基本信息見(jiàn)表1。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

    表1 納入研究的基本特征

    D:插入基因;I:缺失基因

    2.2Meta分析結(jié)果

    2.2.1I vs D異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果 納入研究間有中度異質(zhì)性(I2=78.4%,P<0.001),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,最終分析的結(jié)果表明,銀屑病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與攜帶I等位基因與攜帶D等位基因人群的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.001,95%CI(0.831,1.206),P=0.989〕(圖2)。對(duì)納入研究文獻(xiàn)中,對(duì)人種亞組分析結(jié)果顯示,在亞洲人群中,銀屑病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與攜帶I等位基因與D等位基因的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.949,95%CI(0.744,1.209),P=0.670〕;在歐洲人群中,銀屑病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與攜帶I等位基因及D等位基因人群的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.097,95%CI(0.775,1.553),P=0.602〕;對(duì)亞洲人種中的中國(guó)人群進(jìn)行亞組分析,結(jié)果也同樣表明,銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與攜帶I等位基因與D等位基因人群的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.945,95%CI(0.663,1.347),P=0.755〕。

    2.2.2II+ID vs DD異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果 納入研究間有中度異質(zhì)性(I2=67.2%,P<0.001),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明,攜帶II+ID等位基因和攜帶DD等位基因人群的銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.001,95%CI(0.831,1.206),P=0.989〕(圖3)。亞組分析顯示,亞洲人群中攜帶II+ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.872,95%CI(0.646,1.177),P=0.370〕;歐洲人群中攜帶II+ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.951,95%CI(0.639,1.417),P=0.806〕;對(duì)亞洲人種中的中國(guó)人群進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示中國(guó)人群中攜帶II+ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意〔OR=0.832,95%CI(0.507,1.366),P=0.467〕。

    2.2.3II vs ID+DD異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果 納入研究間有中度異質(zhì)性(I2=68.1%,P<0.001),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明,攜帶II等位基因與攜帶ID+DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.124,95%CI(0.846,1.462),P=0.384〕(圖4)。亞組分析顯示,亞洲人群中攜帶II等位基因與攜帶ID+DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.000,95%CI(0.723,1.383),P=0.999〕;歐洲人群中攜帶II等位基因與攜帶ID+DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.434,95%CI(0.953,2.158),P=0.083〕;對(duì)亞洲人種中的中國(guó)人群進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示中國(guó)人群中攜帶II等位基因與攜帶ID+DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意〔OR=1.056,95%CI(0.695,1.604),P=0.798〕。

    圖2 ACE基因多態(tài)性與銀屑病關(guān)系的森林圖(I vs D)

    圖3 ACE基因多態(tài)性與銀屑病關(guān)系的森林圖(Ⅱ+ID vs DD)

    2.2.4ID vs DD異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果 納入研究間無(wú)異質(zhì)性(I2=43.4%,P=0.054),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明,攜帶ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.905,95%CI(0.792,1.033),P=0.139〕(圖5)。亞組分析結(jié)果顯示,亞洲人群中攜帶ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.887,95%CI(0.760,1.035),P=0.127〕;歐洲人群中攜帶ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.832,95%CI(0.623,1.112),P=0.215〕;對(duì)亞洲人種中的中國(guó)人群進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示中國(guó)人群中攜帶ID等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意〔OR=0.789,95%CI(0.534,1.165),P=0.223〕。

    圖4 ACE基因多態(tài)性與銀屑病關(guān)系的森林圖(II vs ID+DD)

    圖5 ACE基因多態(tài)性與銀屑病關(guān)系的森林圖(ID vs DD)

    2.2.5II vs DD異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果 納入研究間有中度異質(zhì)性(I2=74.2%,P<0.001),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明,攜帶II等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.061,95%CI(0.737,1.527),P=0.750〕(圖6)。進(jìn)行亞組分析結(jié)果顯示,亞洲人群中攜帶II等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.906,95%CI(0.575,1.429),P=0.672〕;歐洲人群中攜帶II等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.300,95%CI(0.740,2.285),P=0.361〕;對(duì)亞洲人種中的中國(guó)人群進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示中國(guó)人群中攜帶II等位基因與攜帶DD等位基因人群銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意〔OR=0.926,95%CI(0.472,1.815),P=0.822〕。

    2.3敏感性分析 本文對(duì)上述5個(gè)基因模型的合并效應(yīng)量進(jìn)行了敏感性分析。以I vs D等位基因模型敏感度分析為例,在逐一排除納入文獻(xiàn)后,Meta分析結(jié)果變化不大,說(shuō)明結(jié)果可信度較高(圖7)。

    圖6 ACE基因多態(tài)性與銀屑病關(guān)系的森林圖(Ⅱ vs DD)

    圖7 ACE基因I/D等位基因模型敏感性分析

    2.4發(fā)表偏倚分析 Begg漏斗圖結(jié)果顯示未見(jiàn)發(fā)表偏倚(圖8)。Egger回歸法量化檢測(cè)也未見(jiàn)發(fā)表偏倚(I vs D:P=0.311;II+ID vs DD:P=0.760;II vs ID+DD:P=0.363;ID vs DD:P=0.945;II vs DD:P=0.299)。

    圖8 Begg漏斗圖發(fā)表偏倚分析(I vs D)

    3 討 論

    ACE在保持皮膚正常功能、創(chuàng)口愈合和疤痕形成中起著重要作用,血管緊張素Ⅱ還可刺激瘢痕疙瘩的形成〔21,22〕。研究發(fā)現(xiàn)〔15,23〕銀屑病患者血清ACE活性升高,或使用ACE抑制劑治療銀屑病可誘導(dǎo)或加重銀屑病的表現(xiàn)〔24〕,提示ACE基因多態(tài)性可能與銀屑病的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。目前ACE的I/D多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的分子機(jī)制尚不清楚,但有許多研究探討ACE基因多態(tài)性與銀屑病易感性的關(guān)系,且得出的結(jié)果存在一定爭(zhēng)議。研究表明ACE的II基因型和I等位基因可能增加中國(guó)人群對(duì)銀屑病的易感性〔18〕;也有研究結(jié)果表明ACE的I/D多態(tài)性也顯著增加了中國(guó)人群銀屑病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔19〕;但劉曉紅等〔20〕研究未發(fā)現(xiàn)銀屑病患者與對(duì)照組間ACE基因多態(tài)性有顯著差異。雖然此三項(xiàng)研究人群均來(lái)自中國(guó),但得出的結(jié)論卻不相同,可能是劉曉紅等〔20〕研究的樣本量較小的原因。在非亞洲人群中,Elneam等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者的ID和DD多態(tài)性較健康人群更為常見(jiàn)且D等位基因在患者中明顯過(guò)高;Tanhapour等〔15〕的研究結(jié)果表明,同時(shí)存在血管緊張素Ⅱ-1型受體基因中A1166C的C等位基因和ACE的I等位基因的人群患銀屑病的風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的6.42倍;Coto-Segura等〔11〕研究結(jié)果表明ACE多態(tài)性與銀屑病無(wú)相關(guān)性。由此看出不同國(guó)家地區(qū)所得出研究結(jié)論有一點(diǎn)差異,甚至相反的結(jié)果,可能與種族和所在地區(qū)等因素有關(guān)。

    雖然Liu等〔25〕也利用Meta分析的方法對(duì)ACE基因多態(tài)性與銀屑病易感性的關(guān)系進(jìn)行分析,得出ACE多態(tài)性與亞洲人患銀屑病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的結(jié)論,尤其是I/I基因型和I等位基因。但近年來(lái)又有大量關(guān)于ACE基因多態(tài)性與銀屑病易感性相關(guān)的高質(zhì)量文獻(xiàn)發(fā)表,所以有必要再次進(jìn)行Meta分析對(duì)ACE基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,以期得到更加可靠的結(jié)論。本次研究最終發(fā)現(xiàn)ACE基因D/I與銀屑病的發(fā)病無(wú)明顯相關(guān)性;亞組分析、歐洲人群、亞洲人群分析的中國(guó)人群均顯示ACE基因多態(tài)性與銀屑病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。在本次的研究中,有4個(gè)基因模型存在中度至高度的異質(zhì)性,1個(gè)基因模型存在低度異質(zhì)性。為了尋找異質(zhì)性的來(lái)源,本文進(jìn)行了敏感性分析與亞組分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)去除Elneam等〔13〕的研究時(shí),研究結(jié)果間異質(zhì)性可明顯降低,提示可能該文獻(xiàn)為引起異質(zhì)性的主要原因。當(dāng)我們對(duì)亞洲、歐洲人群進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn),在亞洲人群組中還是存在一定的異質(zhì)性,然而在歐洲人群中,3個(gè)遺傳模型均未發(fā)現(xiàn)明顯的異質(zhì)性,說(shuō)明在不同人群的研究中可能會(huì)產(chǎn)生異質(zhì)性。

    本次Meta分析存在局限性:首先納入文獻(xiàn)較少,且均為病例-對(duì)照研究,對(duì)照組人群大部分來(lái)源于醫(yī)院對(duì)照,可能存在選擇性偏倚;其次本次的研究只納入相關(guān)公開(kāi)發(fā)表的中、英文文獻(xiàn),并沒(méi)有檢索其他文種的相關(guān)文獻(xiàn),導(dǎo)致本研究可能存在一定發(fā)表偏倚。因此本次研究得出的相關(guān)結(jié)果可能存在一定局限性,所有本研究的結(jié)論尚需更多大樣本、高質(zhì)量研究加以驗(yàn)證。

    猜你喜歡
    亞組銀屑病等位基因
    基于Meta分析的黃酮類化合物對(duì)奶牛生產(chǎn)性能和血清免疫指標(biāo)影響的研究
    慢性阻塞性肺疾病患者膈肌移動(dòng)度分析
    槭葉鐵線蓮亞組的研究進(jìn)展
    園林科技(2021年3期)2022-01-19 03:17:32
    親子鑒定中男性個(gè)體Amelogenin基因座異常1例
    智慧健康(2021年17期)2021-07-30 14:38:32
    尋常型銀屑病治驗(yàn)1則
    冠心病患者腸道菌群變化的研究 (正文見(jiàn)第45 頁(yè))
    WHOHLA命名委員會(huì)命名的新等位基因HLA-A*24∶327序列分析及確認(rèn)
    DXS101基因座稀有等位基因的確認(rèn)1例
    尋常型銀屑病合并手指Bowen病一例
    鈣泊三醇倍他米松軟膏在銀屑病治療中的應(yīng)用
    少妇粗大呻吟视频| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲一区中文字幕在线| www.精华液| 国产黄色免费在线视频| 久久精品国产清高在天天线| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲色图综合在线观看| 99热国产这里只有精品6| 亚洲九九香蕉| 日本 av在线| 在线观看66精品国产| 久久久国产成人免费| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品人妻1区二区| 免费日韩欧美在线观看| 多毛熟女@视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲av电影在线进入| 啦啦啦免费观看视频1| 久久香蕉精品热| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 99精品久久久久人妻精品| 黄色视频,在线免费观看| 日本欧美视频一区| 水蜜桃什么品种好| 我的亚洲天堂| 免费在线观看亚洲国产| 国产成人精品久久二区二区91| 两个人免费观看高清视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 韩国av一区二区三区四区| 精品日产1卡2卡| 黄片大片在线免费观看| 久久久精品欧美日韩精品| www.999成人在线观看| www日本在线高清视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美成狂野欧美在线观看| 免费高清在线观看日韩| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产成人欧美| 丁香六月欧美| 精品欧美一区二区三区在线| 99在线视频只有这里精品首页| 日韩欧美免费精品| 另类亚洲欧美激情| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 两个人看的免费小视频| 欧美日韩一级在线毛片| 午夜福利在线免费观看网站| 欧美黑人精品巨大| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| av福利片在线| 大型av网站在线播放| 国产午夜精品久久久久久| 久久久国产欧美日韩av| 97人妻天天添夜夜摸| 国产成人免费无遮挡视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美乱妇无乱码| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产高清激情床上av| 纯流量卡能插随身wifi吗| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 大码成人一级视频| 成人黄色视频免费在线看| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲激情在线av| 午夜影院日韩av| 妹子高潮喷水视频| 国产熟女xx| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产麻豆69| 交换朋友夫妻互换小说| 一二三四社区在线视频社区8| 国产在线观看jvid| 不卡一级毛片| 欧美乱色亚洲激情| 窝窝影院91人妻| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 香蕉国产在线看| 高清毛片免费观看视频网站 | 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲国产精品sss在线观看 | 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 欧美乱色亚洲激情| 夜夜躁狠狠躁天天躁| av片东京热男人的天堂| 91国产中文字幕| 一级片免费观看大全| 久久香蕉国产精品| 欧美黑人精品巨大| 一级a爱片免费观看的视频| 91字幕亚洲| 超碰97精品在线观看| 亚洲专区字幕在线| av国产精品久久久久影院| 在线播放国产精品三级| 精品久久蜜臀av无| 日本一区二区免费在线视频| 久久性视频一级片| 高清毛片免费观看视频网站 | 后天国语完整版免费观看| 51午夜福利影视在线观看| videosex国产| 亚洲,欧美精品.| 男女下面进入的视频免费午夜 | 国产高清激情床上av| 日韩欧美国产一区二区入口| 身体一侧抽搐| 国产黄a三级三级三级人| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产激情欧美一区二区| 天堂影院成人在线观看| av网站在线播放免费| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日韩大码丰满熟妇| 男人的好看免费观看在线视频 | 国产免费现黄频在线看| 国产免费av片在线观看野外av| 国产野战对白在线观看| 日韩免费av在线播放| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 美国免费a级毛片| 热re99久久国产66热| 国产成人av激情在线播放| 色尼玛亚洲综合影院| 首页视频小说图片口味搜索| 很黄的视频免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产主播在线观看一区二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产av在哪里看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 超碰97精品在线观看| av天堂在线播放| 免费高清在线观看日韩| 美女高潮到喷水免费观看| 国产精品日韩av在线免费观看 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲欧美一区二区三区久久| 在线观看免费高清a一片| 91精品国产国语对白视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产人伦9x9x在线观看| 中出人妻视频一区二区| 亚洲成国产人片在线观看| 国产区一区二久久| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 成年人黄色毛片网站| 波多野结衣一区麻豆| 99国产综合亚洲精品| 天天添夜夜摸| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 精品久久久久久久毛片微露脸| 91成年电影在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 性色av乱码一区二区三区2| 国产有黄有色有爽视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 香蕉丝袜av| 日韩av在线大香蕉| 又大又爽又粗| 在线观看免费日韩欧美大片| 波多野结衣一区麻豆| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美日韩一级在线毛片| 女警被强在线播放| x7x7x7水蜜桃| 在线av久久热| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产亚洲欧美精品永久| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 夫妻午夜视频| 成人影院久久| 亚洲在线自拍视频| 国产精品电影一区二区三区| 91精品国产国语对白视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 99国产精品99久久久久| 又黄又粗又硬又大视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 少妇 在线观看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲成人免费av在线播放| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 午夜a级毛片| 一进一出好大好爽视频| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 男人舔女人的私密视频| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜两性在线视频| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 亚洲国产精品sss在线观看 | 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 黄色视频,在线免费观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美成人性av电影在线观看| 18美女黄网站色大片免费观看| 成年人黄色毛片网站| 女警被强在线播放| 最新在线观看一区二区三区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产1区2区3区精品| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 岛国在线观看网站| 午夜两性在线视频| 丝袜在线中文字幕| 亚洲精品在线观看二区| avwww免费| 亚洲久久久国产精品| 久久中文字幕一级| 老鸭窝网址在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 色婷婷av一区二区三区视频| www.精华液| 怎么达到女性高潮| 美国免费a级毛片| 国产精品98久久久久久宅男小说| 老汉色∧v一级毛片| av中文乱码字幕在线| 另类亚洲欧美激情| 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 超色免费av| 欧美丝袜亚洲另类 | 嫁个100分男人电影在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 成人亚洲精品av一区二区 | 美女午夜性视频免费| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久久久久久大精品| 母亲3免费完整高清在线观看| 男人操女人黄网站| 中文字幕色久视频| 91老司机精品| 一本大道久久a久久精品| 久久香蕉精品热| 国产男靠女视频免费网站| 91麻豆精品激情在线观看国产 | www.精华液| 在线观看免费高清a一片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产xxxxx性猛交| 国产黄a三级三级三级人| 69av精品久久久久久| 一区在线观看完整版| 老司机福利观看| 脱女人内裤的视频| 美女国产高潮福利片在线看| 久久婷婷成人综合色麻豆| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲片人在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 一二三四在线观看免费中文在| 大型黄色视频在线免费观看| av在线播放免费不卡| 国产精品九九99| 久久久久久久久久久久大奶| 黄色片一级片一级黄色片| √禁漫天堂资源中文www| 99国产精品99久久久久| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产深夜福利视频在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲人成77777在线视频| 久久精品成人免费网站| 国产麻豆69| 精品第一国产精品| 超碰成人久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产成人精品在线电影| 十八禁人妻一区二区| 成人国语在线视频| 日韩大尺度精品在线看网址 | 久久久久久久久中文| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 涩涩av久久男人的天堂| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日韩av在线大香蕉| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美人与性动交α欧美软件| 少妇粗大呻吟视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 叶爱在线成人免费视频播放| 麻豆国产av国片精品| 中出人妻视频一区二区| 国产精品电影一区二区三区| 国产精品一区二区精品视频观看| 日本五十路高清| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 精品第一国产精品| 嫩草影视91久久| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美色视频一区免费| 午夜成年电影在线免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜福利一区二区在线看| 黄频高清免费视频| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲色图av天堂| 精品久久久久久,| 久久久国产精品麻豆| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 免费av中文字幕在线| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲成人国产一区在线观看| cao死你这个sao货| 久久久国产成人精品二区 | 深夜精品福利| 中亚洲国语对白在线视频| 99久久综合精品五月天人人| 精品国产国语对白av| 久久久久久人人人人人| 欧美激情 高清一区二区三区| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产单亲对白刺激| 91在线观看av| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产黄色免费在线视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 91字幕亚洲| 99国产精品免费福利视频| 国产成人影院久久av| www.精华液| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲欧美日韩无卡精品| 黑丝袜美女国产一区| 美女 人体艺术 gogo| 麻豆一二三区av精品| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 亚洲人成电影观看| www.熟女人妻精品国产| 午夜激情av网站| 国产又色又爽无遮挡免费看| 18禁美女被吸乳视频| 性欧美人与动物交配| 美国免费a级毛片| 免费看a级黄色片| 日韩高清综合在线| 久久久久久久久中文| avwww免费| 夜夜爽天天搞| 中文字幕av电影在线播放| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 在线av久久热| 日韩国内少妇激情av| 一区福利在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 9色porny在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲人成77777在线视频| 成人国语在线视频| a级毛片黄视频| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美乱妇无乱码| 真人做人爱边吃奶动态| 国产亚洲精品第一综合不卡| 午夜亚洲福利在线播放| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲熟女毛片儿| 欧美成人性av电影在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久热这里只有精品99| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲中文日韩欧美视频| 男女午夜视频在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 中文字幕高清在线视频| 国产三级在线视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产激情久久老熟女| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲男人天堂网一区| 一级作爱视频免费观看| 精品久久久精品久久久| 五月开心婷婷网| 黄色毛片三级朝国网站| 99热只有精品国产| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲第一av免费看| 欧美丝袜亚洲另类 | 1024视频免费在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久久九九精品影院| 亚洲在线自拍视频| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲美女黄片视频| 午夜亚洲福利在线播放| 中出人妻视频一区二区| 国产精品久久久久成人av| 久久香蕉精品热| av欧美777| 亚洲黑人精品在线| 国产av一区在线观看免费| 九色亚洲精品在线播放| 欧美黑人精品巨大| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| a级毛片黄视频| 国产主播在线观看一区二区| 18美女黄网站色大片免费观看| 天堂影院成人在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日韩有码中文字幕| 午夜日韩欧美国产| 精品人妻1区二区| 高清黄色对白视频在线免费看| √禁漫天堂资源中文www| 国产精品98久久久久久宅男小说| 欧美午夜高清在线| 两性夫妻黄色片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产av精品麻豆| av网站在线播放免费| 少妇 在线观看| 国产成年人精品一区二区 | 亚洲精品久久午夜乱码| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 视频在线观看一区二区三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 热re99久久国产66热| 亚洲精品在线美女| 亚洲av日韩精品久久久久久密| aaaaa片日本免费| 欧美激情久久久久久爽电影 | 亚洲熟女毛片儿| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲欧美激情综合另类| 国产精品久久久久成人av| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 热99国产精品久久久久久7| 黄色女人牲交| 麻豆国产av国片精品| 国产熟女xx| 两个人免费观看高清视频| 国产av又大| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线观看66精品国产| 午夜福利在线免费观看网站| 在线播放国产精品三级| 99久久人妻综合| 日韩高清综合在线| 美国免费a级毛片| 亚洲av美国av| 国产单亲对白刺激| 老司机靠b影院| 精品福利永久在线观看| 看片在线看免费视频| 婷婷六月久久综合丁香| 精品国产一区二区久久| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 嫩草影院精品99| 国产精品一区二区免费欧美| 美女大奶头视频| 99精品久久久久人妻精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看 | 人妻久久中文字幕网| 亚洲专区中文字幕在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产熟女xx| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 真人做人爱边吃奶动态| 国产成年人精品一区二区 | 在线观看一区二区三区| 女人精品久久久久毛片| 免费看a级黄色片| 成年女人毛片免费观看观看9| 美女大奶头视频| 久久午夜亚洲精品久久| 一级黄色大片毛片| 满18在线观看网站| 在线国产一区二区在线| 欧美日本中文国产一区发布| 91大片在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 精品欧美一区二区三区在线| av天堂在线播放| bbb黄色大片| 免费在线观看影片大全网站| 超色免费av| 在线观看66精品国产| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产免费男女视频| 黑丝袜美女国产一区| 在线观看免费高清a一片| 国产三级黄色录像| 看免费av毛片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 黄色女人牲交| 精品久久久久久成人av| 搡老岳熟女国产| 性欧美人与动物交配| 亚洲伊人色综图| 日韩有码中文字幕| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲人成电影观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品国产一区二区精华液| 新久久久久国产一级毛片| 精品国产一区二区久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产精品日韩av在线免费观看 | 老司机午夜福利在线观看视频| 新久久久久国产一级毛片| 很黄的视频免费| 波多野结衣高清无吗| 操出白浆在线播放| 少妇粗大呻吟视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 99国产精品一区二区三区| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲午夜理论影院| 久久久久久久午夜电影 | 亚洲成av片中文字幕在线观看| 9色porny在线观看| 一进一出好大好爽视频| 中文字幕最新亚洲高清| 国产91精品成人一区二区三区| av天堂久久9| 亚洲第一青青草原| 久久热在线av| 天堂动漫精品| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久 成人 亚洲| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产精品影院久久| 午夜老司机福利片| 国产精品影院久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲专区中文字幕在线| bbb黄色大片| 嫩草影视91久久| 日本wwww免费看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜老司机福利片| 97碰自拍视频| 精品久久久久久电影网| 99国产极品粉嫩在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 韩国精品一区二区三区| 三级毛片av免费| av天堂在线播放| 亚洲成a人片在线一区二区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品人妻1区二区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久人妻av系列| 久久中文看片网| 欧美久久黑人一区二区| 长腿黑丝高跟| 一级毛片精品| 国产黄a三级三级三级人| 美国免费a级毛片| 国产精品久久视频播放|