瑞舒伐他汀聯(lián)合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病臨床研究*

王 鴿，張會敏，王東凌，崔素敏，張 虹

（河北省石家莊市鹿泉人民醫(yī)院，河北 石家莊 050200）

糖尿病腎病為糖尿病并發(fā)癥，由微血管病變引起腎小球硬化所致，臨床治療以降糖為主，但常規(guī)降糖方案無法使腎功能惡化逆轉(zhuǎn)，療效有待提升。瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低三酰甘油（TG）及總膽固醇水平［1］。阿魏酸鈉用于輔助性治療血管性疾病，包括糖尿病性血管病變、動脈粥樣硬化及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等［2］。本研究中采用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病，療效良好。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腎臟病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；Mogensen分期［4］為Ⅲ～Ⅳ期；入院前半年未服用他汀類藥品；低密度脂蛋白膽固醇不低于3.1 mmol/L。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他腎病，包括腎病綜合征、腎小球腎炎及腎盂腎炎等；其他類型內(nèi)分泌疾?。辉冀Y(jié)核病，泌尿系統(tǒng)感染或高熱等疾病急性期；入院前，近期曾出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒；心肺功能異常；過敏體質(zhì)。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年7月收治的糖尿病腎病患者90例，依據(jù)治療方式差異分為兩組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予降糖治療及優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、降壓等治療。對照組予瑞舒伐他汀鈣片（Astrazeneca UK Limited，進(jìn)口藥品注冊證號20110563，規(guī)格為每片10 mg）10 mg，每晚1次。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057514，規(guī)格為每支 2 mL ∶50 mg）0.3 g，加入 0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，1次/日，兩組療程均為4周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.3 觀察指標(biāo)

抽取患者靜脈血各5 mL，2000 r/min離心15 min，提取上清液測定，設(shè)備及試劑盒均購于美國RD公司。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定血肌酐（SCr）、血清載脂蛋白 CⅢ（apoCⅢ）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及結(jié)締組織生長因子（CTGF）水平，采用放射免疫法測定血尿素氮（BUN）水平?；瘜W(xué)發(fā)光法測定24 h尿微量清蛋白（MAU）水平。記錄患者治療過程中的不良反應(yīng)，包括惡心、頭暈、肌痛、便秘。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。試驗(yàn)組發(fā)生惡心、肌痛、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45），對照組發(fā)生頭暈、肌痛各2例，惡心、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33% （6/45）。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.111，P=0.292＞0.05）。

表2 兩組患者血清AngⅡ及CTGF比較（± s，ng/L，n=45）

表2 兩組患者血清AngⅡ及CTGF比較（± s，ng/L，n=45）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。下表同。

組別 血清AngⅡ 血清CTGF對照組試驗(yàn)組t值P值治療前116.20 ±13.52116.11 ± 14.050.0310.592治療后99.38 ±10.60a 77.46 ±10.55a 9.8320.001治療前185.05 ±20.35185.00 ± 20.110.0120.739治療后150.25 ±11.59a 101.42 ± 10.60a 20.8550.000

表3 兩組患者血清apoCⅢ及MAU比較（± s，n=45）

表3 兩組患者血清apoCⅢ及MAU比較（± s，n=45）

apoCⅢ（mmol/L） MAU（mg/24 h）組別對照組試驗(yàn)組t值P值治療前19.70 ± 4.7319.68 ± 4.690.0200.582治療后17.00 ±4.67a 14.39 ±4.69a 2.6450.045治療前215.35 ± 57.77215.61 ±58.03-0.0210.682治療后159.35 ± 54.17a 127.79 ±54.66a 2.7510.041

表4 兩組患者血糖、腎功能指標(biāo)比較（± s，n=45）

表4 兩組患者血糖、腎功能指標(biāo)比較（± s，n=45）

組別FBG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）對照組試驗(yàn)組t值P值治療前10.30 ± 1.1110.33 ± 1.09-0.1290.462治療后7.40 ± 0.41a 6.45 ± 0.37a 11.5390.001治療前14.40 ±1.4214.41 ±1.39-0.0340.582治療后9.70 ±1.79a 8.13 ± 1.66a 4.3140.031治療前144.57 ± 11.90145.04 ± 12.00-0.1930.550治療后113.23 ± 11.12a 92.57 ± 11.06a 8.8370.010治療前13.03 ± 1.7013.04 ± 1.68-0.0280.593治療后10.77 ± 1.26a 6.49 ± 0.90a 18.5420.000

3 討論

糖尿病腎病的及時治療是防止病情進(jìn)展的重要措施［5］。瑞舒伐他汀不僅調(diào)脂作用顯著，而且免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用良好，還能控制蛋白尿排泄量。張蓓慧［6］以瑞舒伐他汀治療早期糖尿病腎病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可改善患者血清瘦素，并促使其BUN及TG等指標(biāo)降低。阿魏酸鈉為非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，抗炎作用強(qiáng)，不僅能使腎小球中的血流動力學(xué)改善，還能對血栓素A2、血小板聚集產(chǎn)生抑制作用。王利民等［7］以阿魏酸鈉治療糖尿病腎病發(fā)現(xiàn)，能改善患者的FBG，SCr，BUN水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者的 FBG，2 hPG，SCr，BUN，AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU 均低于對照組患者（P＜0.05），且兩組并發(fā)癥發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。提示聯(lián)合治療可使血糖、腎功能及AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU進(jìn)一步改善，療效確切，且安全性良好。糖尿病患者的內(nèi)皮素水平異常上升，不僅會對AngⅡ產(chǎn)生刺激作用，加快血管收縮，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞組織的外間質(zhì)大量堆積，并加快細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腎小球的硬化速度加快［8］。CTGF會與生長因子的信號通路產(chǎn)生相互作用，已成為預(yù)測腎病患者死亡、腎病終末期的一個獨(dú)立性因素。apoCⅢ為脂蛋白酯酶的非競爭性抑制劑，人體血漿內(nèi)apoCⅢ水平會對TG水平產(chǎn)生影響，apoCⅢ過度表達(dá)會使脂蛋白物質(zhì)的清除能力降低，阻止肝臟攝取足量TG脂蛋白［9-10］。

瑞舒伐他汀可有效抑制腎系膜細(xì)胞組織的增殖，改善腎小管間質(zhì)受損程度，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞組織功能改善，在充分調(diào)節(jié)腎臟血流的基礎(chǔ)上，改善炎癥程度，發(fā)揮抗氧化功能；還抑制腎臟細(xì)胞組織增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞加速凋亡，促使腎臟組織中的血流動力學(xué)及時改善；通過抑制低密度脂蛋白物質(zhì)合成，降低患者的血脂及膽固醇［11］。阿魏酸鈉可抑制轉(zhuǎn)化生長因子β表達(dá)，防止細(xì)胞組織纖維化，并抑制血小板聚集，促進(jìn)腎小球功能及其血流動力學(xué)改善，不僅可降低尿蛋白，而且還可對腎臟產(chǎn)生保護(hù)作用［12］。瑞舒伐他汀與阿魏酸鈉配伍，可發(fā)揮協(xié)同作用，在鞏固藥效的基礎(chǔ)上，促進(jìn)患者血糖水平及其腎臟功能改善，通過對CTGF表達(dá)產(chǎn)生特異性的阻斷作用，在阻斷RAS的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步降低AngⅡ活性；同時，可促進(jìn)患者TG水平降低，緩解脂質(zhì)腎的毒性程度，提高抗炎作用，從而改善apoCⅢ及MAU水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病有助于改善患者血糖水平及腎功能，安全性良好，還可促使血清AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU進(jìn)一步改善。