血清淀粉樣蛋白A檢測對感染性眼內(nèi)炎診斷的臨床價值

楊媛媛，李亞利，陳鵬飛，王大選，鄭美琴

0引言

感染性眼內(nèi)炎是病原微生物侵入眼內(nèi)組織引發(fā)的炎癥反應(yīng)，可累及眼內(nèi)組織和液體，包括鞏膜、角膜、房水、玻璃體、視網(wǎng)膜、葡萄膜乃至眼眶組織，甚至發(fā)展為眼球周圍炎[1]。感染性眼內(nèi)炎在短期內(nèi)發(fā)展迅速并損害眼內(nèi)組織和視功能，嚴(yán)重者可能會喪失視力，甚至摘除眼球。故早期診斷能夠有效地控制其炎性發(fā)作，及時地標(biāo)準(zhǔn)化治療，對該病的預(yù)后極其重要。病原學(xué)檢測對于感染性眼內(nèi)炎明確診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義[2]。因病原學(xué)檢查需要一定時間，故可通過臨床表現(xiàn)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查來贏取時間給予早期診斷和治療。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)都屬于急性時相反應(yīng)蛋白，在全身炎癥性疾病中的臨床應(yīng)用較廣泛，但在局部炎癥性疾病中的臨床應(yīng)用報道較少。故本次研究主要是針對2016-06/2019-03來我院就診的感染性眼內(nèi)炎患者SAA、CRP和白細(xì)胞(white blood cell，WBC)計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析,為感染性眼內(nèi)炎患者的早期診斷和治療提供實(shí)驗(yàn)室輔助診斷依據(jù)。

表1 感染性眼內(nèi)炎患者組與對照組SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)測定結(jié)果 M(P25，P75)

表2 SAA、CRP和WBC對感染性眼內(nèi)炎診斷的受試者工作特征曲線參數(shù)

1對象和方法

1.1對象收集2016-06/2019-03就診于我院急診科及眼外傷科的患者，共納入感染性眼內(nèi)炎患者116例作為研究組(116例眼內(nèi)炎患者均以外傷性為主)，其中男88例，女28例，年齡1～82(48.3±17.3)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)眼球外傷史，手術(shù)史或內(nèi)源性感染病史；(2)患者有眼部疼痛或不適、畏光、視力下降等癥狀；(3)檢查發(fā)現(xiàn)房水有滲出、積膿、混濁，角膜水腫或潰瘍，眼底紅光反射消失等改變；晶狀體表面滲出物沉積；玻璃體呈塵狀、絮狀、白點(diǎn)狀、灰白色云團(tuán)狀混濁，瞳孔區(qū)呈灰白或黃白色反光，視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病灶或眼底模糊不清等體征；(4)眼部B超提示玻璃體混濁或炎癥；(5)房水或玻璃體液細(xì)菌學(xué)檢查陽性結(jié)果支持感染性眼內(nèi)炎的診斷。154例非感染性患者(包括球內(nèi)異物69例，眼角膜穿通傷78例，眼球破裂傷7例)作為對照組，其中男140例，女14例，年齡3～84(41.7±11.9)歲，排除無病毒、細(xì)菌等因素引起的感染，無自身免疫性疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核，所有入組者知情同意。

1.2方法采集所有納入研究組患者及對照組就診當(dāng)日靜脈血，分別進(jìn)行SAA、CRP、WBC計(jì)數(shù)檢測。采用膠體金免疫層析法檢測SAA，檢測步驟為吸取10μL EDTA-K2抗凝全血與1mL樣品緩沖液充分混勻后，吸取70μL于檢測板條加樣孔中并反應(yīng)5min，將檢測板條放入分析儀讀取結(jié)果，檢測儀器為PMDT 8000膠體金免疫層析分析儀，配套試劑由普邁德科技有限公司提供；采用免疫熒光干式定量法檢測CRP，檢測步驟為吸取10μL EDTA-K2抗凝全血與500μL樣品緩沖液充分混勻后，吸取75μL于檢測板條加樣孔中并反應(yīng)3min，將檢測板條放入分析儀讀取結(jié)果，檢測儀器為i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀，配套試劑由杭州中翰盛泰醫(yī)療器械有限公司提供；采用Sysmex XT-1800i全自動血液分析儀測定WBC計(jì)數(shù)，配套試劑由希森美康株式會社提供。SAA、CRP與WBC計(jì)數(shù)的正常參考范圍分別為<10mg/L、0～8mg/L、(3.50～9.50)×109/L。

圖1 SAA、CRP、WBC診斷感染性眼內(nèi)炎的ROC曲線。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25，P75)表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC曲線)評價SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)對感染性眼內(nèi)炎的診斷效能。繪制受試者工作特征(ROC)曲線，選Youden指數(shù)最大值所對應(yīng)的最佳臨界值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)測定結(jié)果感染性眼內(nèi)炎患者SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；感染性眼內(nèi)炎患者SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)的M(P25，P75)分別為14.98(3.73，48.72)mg/L、5.00(5.00，9.65)mg/L和8.87(7.65，11.42)×109/L，見表1。

2.2 SAA、CRP、WBC對感染性眼內(nèi)炎診斷效能ROC曲線分析結(jié)果顯示，SAA檢測感染性眼內(nèi)炎的ROC曲線下面積(AUC)為0.772(95%CI：0.713～0.832)，高于CRP的0.638(95%CI：0.569～0.707)和WBC的 0.618(95%CI：0.552～0.685)，見表2和圖1。

3討論

感染性眼內(nèi)炎是一種非常嚴(yán)重的致盲性眼病，可累及眼內(nèi)多種組織，炎癥發(fā)展迅速并破壞嚴(yán)重，即使給予全身或者局部的抗生素治療和玻璃體切除術(shù)治療，也有可能導(dǎo)致視覺功能喪失。病原體檢查中培養(yǎng)時間長且陽性率低，對臨床醫(yī)生的病情判斷有一定的影響，可能造成延診或誤診，耽誤最佳的治療時間。因此早期診斷對感染性眼內(nèi)炎的治療和預(yù)后極其重要。

SAA、CRP都是由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白。在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，SAA是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、IL-6和TNF-α等炎癥相關(guān)因子刺激肝細(xì)胞分泌急性時相反應(yīng)蛋白[4]。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，在正常人中含量極少[5]。在機(jī)體急性炎癥時期其血漿濃度可升高1 000多倍[6]，并在疾病的恢復(fù)期快速下降并恢復(fù)至正常水平[7]，因此成為目前反映炎癥感染最為敏感的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志[8]。SAA作為敏感的急性期反應(yīng)蛋白之一，當(dāng)機(jī)體發(fā)生小范圍炎癥刺激時，其水平也會明顯高于正常值[9]。眼部感染屬于局部感染，在本研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，研究組SAA水平明顯升高，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與葉青等[9]研究結(jié)果一致。CRP是在機(jī)體損傷和急性感染等應(yīng)激狀態(tài)下迅速合成的急性時相反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物[10]，在機(jī)體受到損傷和感染時也會升高。SAA與CRP具有類似性，但相關(guān)文獻(xiàn)報道，機(jī)體在炎癥刺激下，SAA比CRP積聚更明顯，SAA血漿濃度上升比CRP快[11]，SAA比CRP具有更高的敏感性和特異性[12]。WBC是一種非特異性炎癥性指標(biāo)，在惡性腫瘤、組織損傷、炎癥等病理?xiàng)l件下會呈上升趨勢，因影響因素較多，所以其升高的特異性不明顯[13]。鑒于上述特性，SAA成為繼CRP和WBC計(jì)數(shù)之后又一個早期輔助感染性疾病的新指標(biāo)[5]。

本研究選取感染性眼內(nèi)炎患者作為研究對象，檢測其血液里的SAA、CRP和WBC水平，其結(jié)果顯示患者組SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示這三項(xiàng)炎癥指標(biāo)有利于感染性眼內(nèi)炎的輔助診斷，結(jié)果表明在感染性疾病中SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)水平明顯升高，與龔桓卉等[14]研究結(jié)果相符；通過ROC曲線分析，感染性眼內(nèi)炎判斷效能最佳的指標(biāo)是SAA。SAA、CRP、WBC計(jì)數(shù)檢測診斷感染性眼內(nèi)炎的ROC曲線下面積分別為0.772、0.638、0.618，顯示三項(xiàng)指標(biāo)均有一定的診斷價值，SAA檢測取Youden指數(shù)最大值所對應(yīng)的最佳臨界值為6.975mg/L，其靈敏度為63.79%，特異度為84.42%，敏感度和特異度都較高。趙昕峰等[15]研究指出，SAA對于輕微的炎性刺激較CRP更靈敏，這與本研究所得出的結(jié)論相似。雖然本研究中WBC的敏感度高于SAA，但WBC計(jì)數(shù)有較多的影響因素，其水平的升高不一定能準(zhǔn)確反映病情的嚴(yán)重程度[9]，本研究中收集對象大部分為外傷性患者，WBC呈應(yīng)激性升高，所以三項(xiàng)指標(biāo)單一檢測時，SAA可作為判斷效能最佳的指標(biāo)。由于國內(nèi)外類似報道較少，本研究的數(shù)據(jù)量有限，其最佳臨界值的參考價值有待大樣本的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)并非是感染性眼內(nèi)炎特異性的診斷指標(biāo)，只能提示有感染，故還需結(jié)合感染性眼內(nèi)炎的臨床特征、流行性病學(xué)以及其他實(shí)驗(yàn)室輔助檢查，才能早期正確地診斷、有效地控制炎癥，避免藥物濫用。

綜上所述，早期診斷是感染性眼內(nèi)炎治療的關(guān)鍵，SAA、CRP和WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測有助于提高感染性眼內(nèi)炎的診斷效能。SAA可為感染性眼內(nèi)炎的輔助診斷提供有用的參考信息。