僵人綜合征8例臨床分析

劉悅 周巧玉 高林

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)重癥科（鄭州450052）

僵人綜合征（stiff-person syndrome，SPS）是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，其特征在于四肢肌肉和軀干的進(jìn)行性波動(dòng)性強(qiáng)直和痛性痙攣，這些癥狀或自發(fā)，或由多種刺激引發(fā)［1-2］。根據(jù)其臨床表現(xiàn)、相關(guān)的神經(jīng)學(xué)發(fā)現(xiàn)以及與腫瘤的關(guān)系，已經(jīng)提出了若干種分類，可分為經(jīng)典型、變異型和副腫瘤型。本病早期臨床診斷困難，現(xiàn)總結(jié)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院近8年收治的8例SPS的臨床特點(diǎn)，旨在提高臨床對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年1月至2019年3月期間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的8例SPS患者，其符合1999年BROWN和MARSDEN提出的SPS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。本研究已經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2研究方法回顧性分析8例患者的年齡、性別等基礎(chǔ)資料，臨床表現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)體征，合并癥，血生化（肝腎功、電解質(zhì)）、GAD抗體、副腫瘤標(biāo)志物、血腫瘤標(biāo)志物、狼瘡全套等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，肌電圖、彩超等影像檢查，治療方法，療效及隨訪情況。

2 結(jié)果

2.1臨床資料共收集8例SPS患者，女1例（例8），男7例，年齡30～72歲，病程為2.5個(gè)月～3.5年；7例為慢性，1例為亞急性起病。首發(fā)癥狀及肌肉強(qiáng)直部位等見(jiàn)表1。僵硬痙攣主要累及四肢和軀干，或累及雙下肢和軀干，部分可累及舌肌、咽喉肌、面肌。

表1 8例SPS患者臨床資料Tab.1 Clinical data of 8 patients with SPS

2.2其他實(shí)驗(yàn)室檢查1例行抗GAD抗體檢查，結(jié)果為陰性（例3）；6例行副腫瘤標(biāo)志物檢查，結(jié)果抗Amphiphysin陽(yáng)性1例（例6），抗Amphiphysin弱陽(yáng)性1例（例5），抗-Yo（PCA1）陽(yáng)性1例（例7），抗-Ri（ANNA2）弱陽(yáng)性1例（例8）。超聲提示甲狀腺結(jié)節(jié)2例、脂肪肝2例；PET-CT提示肺、肝多發(fā)占位1例；輕度貧血2例；轉(zhuǎn)氨酶升高2例；低白蛋白血癥1例，低球蛋白血癥1例；葉酸值偏低3例，其中伴B12低1例；低鉀血癥1例；高同型半胱氨酸血癥2例；高甘油三酯血癥1例；抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體升高1例；4例行腫瘤標(biāo)志物檢查，其中發(fā)現(xiàn)f-PSA升高2例，鐵蛋白升高1例；NSE升高1例；銅藍(lán)蛋白降低1例。見(jiàn)表2。

2.3電生理檢查7例行肌電圖，5例受累肌肉安靜狀態(tài)下可見(jiàn)CUMA；2例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)異常；3例感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)異常；2例H反射異常。見(jiàn)表2。

2.4治療及隨訪隨訪情況見(jiàn)表1。7例患者的隨訪時(shí)間為2個(gè)月～5年；1例拒絕進(jìn)一步診療而自動(dòng)出院（例8）?；颊叽_診后均給予巴氯芬（15～30 mg/d）及氯硝西泮（1～4 mg/d），2例合用糖皮質(zhì)激素。出院后7例患者的四肢及軀干僵直情況均得到了不同程度的緩解：其中1例出院后繼續(xù)服藥未再發(fā)作；4例出院后繼續(xù)服藥一段時(shí)間后再未發(fā)作；1例出院后繼續(xù)服藥仍有間斷性發(fā)作，但未進(jìn)一步診治；1例患者自出院后停止服藥且未再發(fā)作。

表2 8例SPS患者實(shí)驗(yàn)室檢查及肌電圖結(jié)果Tab.2 Laboratory examination and electromyography results of 8 patients with SPS

3 討論

SPS是一種罕見(jiàn)病，其患病率約為1～2/100萬(wàn)，國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的文獻(xiàn)僅有數(shù)個(gè)個(gè)案報(bào)道和小樣本回顧性研究［4-6］。好發(fā)于20～50歲青中年患者，女性發(fā)病率高于男性。本研究收集并分析了8例SPS患者的臨床數(shù)據(jù)，年齡分布在30～72歲；7例隱匿起病，緩慢進(jìn)展，亞急性起病1例，與文獻(xiàn)報(bào)告相似；女性僅1例，不同于既往報(bào)告。

1956年，MOERSCH和WOLTMAN首次報(bào)道了14例出現(xiàn)肌肉波動(dòng)性僵直以及痛性痙攣的患者，并命名為僵人綜合征［7］，隨后SPS確定為自身免疫疾病，其通常與其他自身免疫疾病有關(guān)，如與抗GAD相關(guān)的Ⅰ型糖尿病，橋本甲狀腺炎、Grave′s病、白癜風(fēng)等［8-9］。近年來(lái)的研究顯示多種自身抗原可能參與病變的發(fā)生，主要的6種抗原包括GAD65［10］、甘氨酸受體α1 亞基［11］、Amphiphysin［12］、Gephyrin［13］、二肽基肽酶樣蛋白6和γ-氨基丁酸受體［1］。通常認(rèn)為痙攣發(fā)生是由于自身抗體改變GABA能神經(jīng)元的抑制作用而導(dǎo)致的α運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元持續(xù)激動(dòng)［14］。大多數(shù)SPS患者血、腦脊液中存在抗GAD抗體，可用于支持診斷；副腫瘤型占所有SPS患者的不到10%，通常伴隨 Amphiphysin抗體陽(yáng)性［15］。本組8例患者中GAD抗體數(shù)據(jù)較少，僅1例，結(jié)果為陰性；6例患者行副腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，其中1例抗Amphiphysin陽(yáng)性、1例抗Amphiphysin弱陽(yáng)性。上述情況可能是由于我院對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)及開展相關(guān)檢測(cè)的時(shí)間較晚等原因，導(dǎo)致血、腦脊液的GAD抗體送檢量較少，相關(guān)資料缺乏。

本病的重要診斷依據(jù)包括肌電圖特征及臨床表現(xiàn)。靜息狀態(tài)下肌電圖可以檢測(cè)出持續(xù)的正常運(yùn)動(dòng)單位活動(dòng)，且痙攣發(fā)作時(shí)顯著增加［16］；本組患者中5例患者行肌電圖檢查時(shí)出現(xiàn)了典型的CMUA。本病通常隱匿起病，伴有間歇性肌肉緊張或疼痛，最終演變?yōu)榕c拮抗肌群持續(xù)共同收縮相關(guān)的肌張力增高或強(qiáng)直，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)范圍受限、自發(fā)運(yùn)動(dòng)緩慢、肌肉肥大和特征性的腰椎過(guò)度前凸姿勢(shì)異常。通常從軀干向近端進(jìn)展，然后到達(dá)遠(yuǎn)端肢體肌肉，影響步態(tài)和平衡。患者還可能會(huì)出現(xiàn)由情緒不安、驚嚇（觸覺(jué)、聽覺(jué)和視覺(jué)刺激誘發(fā)）或由鄰近肌肉突然收縮引發(fā)的肌肉痙攣?；颊哌€可能表現(xiàn)出其他神經(jīng)系統(tǒng)異常，如眼動(dòng)障礙、突發(fā)性自主神經(jīng)功能障礙、小腦癥狀（如步態(tài)共濟(jì)失調(diào)、辯距不良）等［8］。除了神經(jīng)系統(tǒng)異常外，SPS患者也常常出現(xiàn)抑郁、酗酒、驚恐發(fā)作和焦慮［8］。SPS患者可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如肌肉痛性痙攣危象、由環(huán)咽肌痙攣引起的食管梗阻、低氧性呼吸衰竭、跌倒骨折和關(guān)節(jié)脫位，甚至猝死，因此早期診斷對(duì)預(yù)后有重要意義。

綜上，SPS是一種較罕見(jiàn)的自身免疫疾病，以肌肉僵直和痛性痙攣為特點(diǎn)，主要累及四肢及軀干肌肉，多數(shù)患者可以通過(guò)苯二氮類和巴氯芬緩解癥狀。本研究樣本數(shù)量較局限，仍然需要進(jìn)一步完善的大樣本回顧性分析。