甘露聚糖肽輔助治療小兒反復(fù)上呼吸道感染效果觀察

張小寧

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院呼吸科二病區(qū)，河南 鄭州 450000)

反復(fù)上呼吸道感染是小兒常見病，具有發(fā)病率高、病情易復(fù)發(fā)、病程遷延等特點(diǎn)，若治療不當(dāng)或不及時(shí)，往往會(huì)隨著病情進(jìn)展繼發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒健康和生長發(fā)育。既往臨床常予以對(duì)癥抗感染、抗病毒治療，但仍有部分患兒達(dá)不到理想的治療效果。有研究表明，增強(qiáng)患兒免疫功能對(duì)改善上呼吸道感染病情有積極作用[1]。為此，我們對(duì)近年收治的120例反復(fù)上呼吸道感染患兒給予抗感染等常規(guī)治療聯(lián)合甘露聚糖肽治療，并與單純抗感染等常規(guī)治療的患兒相比較，觀察其療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例 選擇2015年9月—2017年5月我院住院治療的240例反復(fù)上呼吸道感染患兒，所有患兒均符合《臨床診療指南小兒內(nèi)科分冊(cè)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除合并心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙，血液系統(tǒng)疾病，原發(fā)性免疫系統(tǒng)缺陷，其他呼吸道疾病，風(fēng)濕性心臟病患者，以及對(duì)本研究中所用藥物過敏，近期接受激素或免疫調(diào)節(jié)劑、免疫增強(qiáng)劑治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒隨機(jī)分為兩組：觀察組和對(duì)照組。觀察組120例中男66例，女54例；年齡1～12歲，平均（4.5±2.4）歲；病程5～10 d，平均（8.5±0.8） d；每年上呼吸道感染次數(shù)＞6次。對(duì)照組120例中男67例，女53例；年齡1～12歲，平均（4.7±2.2）歲；病程5～10 d，平均（8.3±0.9）d；每年上呼吸道感染次數(shù)＞6次。兩組一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均根據(jù)病原學(xué)結(jié)果給藥，若為病毒感染，口服雙黃連口服液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10920053，規(guī)格：10 ml /支），5歲以下患兒每次口服10 ml，≥5歲患兒每次口服20 ml，每日3次。若為細(xì)菌感染，給予阿莫西林顆粒（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024478，規(guī)格：按C16H19N3O5S計(jì)0.125 g），1～3歲患兒每次口服1袋；3～5歲患兒每次口服1.5袋；5～12歲患兒每次口服2袋，均每日3次。觀察組另給予甘露聚糖肽口服液（四川奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003200，規(guī)格10 ml:10 mg），每次口服0.2 mg/kg，每日2次，4周為1個(gè)療程，用藥1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①隨訪1年，觀察兩組臨床療效；②隨訪1年，記錄兩組病情復(fù)發(fā)次數(shù)、病情復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間、住院次數(shù)、住院時(shí)間；③于治療前和治療后1年取清晨空腹肘靜脈血3～5 ml，常規(guī)分離血清，-20 ℃儲(chǔ)存?zhèn)溆?。?yīng)用流式細(xì)胞儀，采用單抗免疫熒光法測定兩組患兒治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)變化，包括CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：隨訪1年內(nèi)未發(fā)生上呼吸道感染；顯效：隨訪1年內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染1～6次；無效：隨訪1年內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染＞6次?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 隨訪1年，對(duì)照組臨床總有效率為76.7%，觀察組為90.8%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒隨訪1年臨床療效比較[例（%）]

2.2 病情再次復(fù)發(fā)情況 隨訪1年期間，觀察組上呼吸道感染再次出現(xiàn)次數(shù)、每次癥狀持續(xù)時(shí)間、住院次數(shù)、每次住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組隨訪1年期間病情復(fù)發(fā)情況比較（）

表2 兩組隨訪1年期間病情復(fù)發(fā)情況比較（）

注：與對(duì)照組比較：*P＜0.05

組別 例數(shù)（例） 復(fù)發(fā)次數(shù)（次/年） 復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間（d） 住院次數(shù)（次/年） 每次住院天數(shù)（d）觀察組 120 2.1±0.5* 3.1±0.6* 1.8±0.4* 3.5±0.6*對(duì)照組 120 5.2±0.8 6.4±0.5 4.5±0.7 9.2±0.5

2.3 治療前后免疫功能變化 觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均高于治療前（P＜0.05）；而對(duì)照組治療前后比較各指標(biāo)差異均無顯著性（P＞0.05）；兩組治療后比較，觀察組T淋巴細(xì)胞亞群水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4及CD4+/CD8+的變化（，n=120，%）

表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4及CD4+/CD8+的變化（，n=120，%）

注：與本組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：△P＜0.05

CD4+ CD4+/ CD8+觀察組 治療前 51.5±4.2 25.4±3.5 1.2±0.4治療后 65.8±3.9*△ 38.7±3.4*△ 1.6±0.3*△對(duì)照組 治療前 52.1±4.9 26.4±3.6 1.1±0.5治療后 55.4±3.7 29.5±3.7 1.2±0.4組別 CD3+

3 討 論

小兒反復(fù)上呼吸道感染的病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與感染、遺傳、環(huán)境、飲食等因素有關(guān)，小兒機(jī)體免疫功能未發(fā)育完善、細(xì)胞免疫功能持續(xù)紊亂，尤其是T淋巴細(xì)胞數(shù)量較少，殺菌和吞噬能力低下是導(dǎo)致小兒反復(fù)上呼吸道感染的主要發(fā)生機(jī)制之一[4]。既往臨床常予以對(duì)癥支持治療，但病情易復(fù)發(fā)遷延，故改善患兒機(jī)體免疫功能可能是治療小兒反復(fù)上呼吸道感染的關(guān)鍵[5]。

甘露聚糖肽是甘露聚糖結(jié)合蛋白的水解物，作為免疫增強(qiáng)劑，它可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)T、B細(xì)胞亞群增殖，激活吞噬細(xì)胞；誘導(dǎo)細(xì)胞生成干擾素及白介素，促進(jìn)受抑制的淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)；提高外周血白細(xì)胞及單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞生成活性物質(zhì)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白，以提高體液免疫功能；增加外周血細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；增強(qiáng)骨髓造血功能及機(jī)體應(yīng)激能力，有助于提高患兒抗感染能力[6]。本研究中觀察組在常規(guī)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上輔以甘露聚糖肽治療，明顯提高了治療總有效率。

有報(bào)道，用甘露聚糖肽治療反復(fù)上呼吸道感染患兒可改善患兒的機(jī)體免疫功能，對(duì)控制病情復(fù)發(fā)次數(shù)和持續(xù)時(shí)間有重要作用[7]。本研究結(jié)果顯示，用藥治療1年期間，觀察組臨床總有效率明顯提高；隨訪1年期間，上呼吸道感染發(fā)病次數(shù)減少，每次的病程時(shí)間縮短，住院次數(shù)減少，住院時(shí)間縮短。CD3+、CD4+均是免疫學(xué)指標(biāo)，其中CD3+代表成熟T淋巴細(xì)胞，反映人體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)；CD4+為誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞，是調(diào)控免疫反應(yīng)的重要樞紐細(xì)胞。CD3+、CD4+水平低下往往提示機(jī)體免疫功能低下，易感染。CD4+/CD8+也是免疫調(diào)節(jié)的一項(xiàng)重要調(diào)節(jié)指標(biāo)，其比值低下往往提示輔助性T細(xì)胞低于抑制性T細(xì)胞，表明患者機(jī)體免疫力低下。本研究結(jié)果顯示，外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示，在抗感染、抗病毒等常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，輔以甘露聚糖肽治療，可以提高臨床療效，控制病情發(fā)生及發(fā)病時(shí)間。

綜上所述，甘露聚糖肽輔助治療小兒反復(fù)上呼吸道感染可取得較好的臨床療效。