張小寧
(鄭州大學附屬兒童醫(yī)院,河南省兒童醫(yī)院,鄭州兒童醫(yī)院呼吸科二病區(qū),河南 鄭州 450000)
反復上呼吸道感染是小兒常見病,具有發(fā)病率高、病情易復發(fā)、病程遷延等特點,若治療不當或不及時,往往會隨著病情進展繼發(fā)多種并發(fā)癥,嚴重影響患兒健康和生長發(fā)育。既往臨床常予以對癥抗感染、抗病毒治療,但仍有部分患兒達不到理想的治療效果。有研究表明,增強患兒免疫功能對改善上呼吸道感染病情有積極作用[1]。為此,我們對近年收治的120例反復上呼吸道感染患兒給予抗感染等常規(guī)治療聯合甘露聚糖肽治療,并與單純抗感染等常規(guī)治療的患兒相比較,觀察其療效,報告如下。
1.1 病例 選擇2015年9月—2017年5月我院住院治療的240例反復上呼吸道感染患兒,所有患兒均符合《臨床診療指南小兒內科分冊》中相關診斷標準[2],排除合并心、肝、腎功能嚴重障礙,血液系統(tǒng)疾病,原發(fā)性免疫系統(tǒng)缺陷,其他呼吸道疾病,風濕性心臟病患者,以及對本研究中所用藥物過敏,近期接受激素或免疫調節(jié)劑、免疫增強劑治療者。采用隨機數字表法將患兒隨機分為兩組:觀察組和對照組。觀察組120例中男66例,女54例;年齡1~12歲,平均(4.5±2.4)歲;病程5~10 d,平均(8.5±0.8) d;每年上呼吸道感染次數>6次。對照組120例中男67例,女53例;年齡1~12歲,平均(4.7±2.2)歲;病程5~10 d,平均(8.3±0.9)d;每年上呼吸道感染次數>6次。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患兒均根據病原學結果給藥,若為病毒感染,口服雙黃連口服液(哈藥集團三精制藥有限公司,國藥準字Z10920053,規(guī)格:10 ml /支),5歲以下患兒每次口服10 ml,≥5歲患兒每次口服20 ml,每日3次。若為細菌感染,給予阿莫西林顆粒(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國藥準字H44024478,規(guī)格:按C16H19N3O5S計0.125 g),1~3歲患兒每次口服1袋;3~5歲患兒每次口服1.5袋;5~12歲患兒每次口服2袋,均每日3次。觀察組另給予甘露聚糖肽口服液(四川奧邦藥業(yè)有限公司,國藥準字H20003200,規(guī)格10 ml:10 mg),每次口服0.2 mg/kg,每日2次,4周為1個療程,用藥1個療程。
1.3 觀察指標 ①隨訪1年,觀察兩組臨床療效;②隨訪1年,記錄兩組病情復發(fā)次數、病情復發(fā)持續(xù)時間、住院次數、住院時間;③于治療前和治療后1年取清晨空腹肘靜脈血3~5 ml,常規(guī)分離血清,-20 ℃儲存?zhèn)溆?。應用流式細胞儀,采用單抗免疫熒光法測定兩組患兒治療前后外周血T淋巴細胞亞群指標變化,包括CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+。
1.4 療效評定標準[3]顯效:隨訪1年內未發(fā)生上呼吸道感染;顯效:隨訪1年內發(fā)生上呼吸道感染1~6次;無效:隨訪1年內發(fā)生上呼吸道感染>6次。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以 表示,組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 隨訪1年,對照組臨床總有效率為76.7%,觀察組為90.8%,觀察組明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒隨訪1年臨床療效比較[例(%)]
2.2 病情再次復發(fā)情況 隨訪1年期間,觀察組上呼吸道感染再次出現次數、每次癥狀持續(xù)時間、住院次數、每次住院時間均少于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組隨訪1年期間病情復發(fā)情況比較()
表2 兩組隨訪1年期間病情復發(fā)情況比較()
注:與對照組比較:*P<0.05
組別 例數(例) 復發(fā)次數(次/年) 復發(fā)持續(xù)時間(d) 住院次數(次/年) 每次住院天數(d)觀察組 120 2.1±0.5* 3.1±0.6* 1.8±0.4* 3.5±0.6*對照組 120 5.2±0.8 6.4±0.5 4.5±0.7 9.2±0.5
2.3 治療前后免疫功能變化 觀察組治療后T淋巴細胞亞群水平均高于治療前(P<0.05);而對照組治療前后比較各指標差異均無顯著性(P>0.05);兩組治療后比較,觀察組T淋巴細胞亞群水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4及CD4+/CD8+的變化(,n=120,%)
表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4及CD4+/CD8+的變化(,n=120,%)
注:與本組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:△P<0.05
CD4+ CD4+/ CD8+觀察組 治療前 51.5±4.2 25.4±3.5 1.2±0.4治療后 65.8±3.9*△ 38.7±3.4*△ 1.6±0.3*△對照組 治療前 52.1±4.9 26.4±3.6 1.1±0.5治療后 55.4±3.7 29.5±3.7 1.2±0.4組別 CD3+
小兒反復上呼吸道感染的病因和發(fā)病機制較為復雜,與感染、遺傳、環(huán)境、飲食等因素有關,小兒機體免疫功能未發(fā)育完善、細胞免疫功能持續(xù)紊亂,尤其是T淋巴細胞數量較少,殺菌和吞噬能力低下是導致小兒反復上呼吸道感染的主要發(fā)生機制之一[4]。既往臨床常予以對癥支持治療,但病情易復發(fā)遷延,故改善患兒機體免疫功能可能是治療小兒反復上呼吸道感染的關鍵[5]。
甘露聚糖肽是甘露聚糖結合蛋白的水解物,作為免疫增強劑,它可以增強機體免疫功能,增強T、B細胞亞群增殖,激活吞噬細胞;誘導細胞生成干擾素及白介素,促進受抑制的淋巴細胞功能恢復;提高外周血白細胞及單核-巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能,誘導胸腺淋巴細胞生成活性物質,誘導淋巴細胞分泌免疫球蛋白,以提高體液免疫功能;增加外周血細胞數量,增強機體免疫功能;增強骨髓造血功能及機體應激能力,有助于提高患兒抗感染能力[6]。本研究中觀察組在常規(guī)對癥支持治療基礎上輔以甘露聚糖肽治療,明顯提高了治療總有效率。
有報道,用甘露聚糖肽治療反復上呼吸道感染患兒可改善患兒的機體免疫功能,對控制病情復發(fā)次數和持續(xù)時間有重要作用[7]。本研究結果顯示,用藥治療1年期間,觀察組臨床總有效率明顯提高;隨訪1年期間,上呼吸道感染發(fā)病次數減少,每次的病程時間縮短,住院次數減少,住院時間縮短。CD3+、CD4+均是免疫學指標,其中CD3+代表成熟T淋巴細胞,反映人體細胞免疫功能狀態(tài);CD4+為誘導性T細胞/輔助性T細胞,是調控免疫反應的重要樞紐細胞。CD3+、CD4+水平低下往往提示機體免疫功能低下,易感染。CD4+/CD8+也是免疫調節(jié)的一項重要調節(jié)指標,其比值低下往往提示輔助性T細胞低于抑制性T細胞,表明患者機體免疫力低下。本研究結果顯示,外周血T淋巴細胞亞群指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示,在抗感染、抗病毒等常規(guī)對癥治療基礎上,輔以甘露聚糖肽治療,可以提高臨床療效,控制病情發(fā)生及發(fā)病時間。
綜上所述,甘露聚糖肽輔助治療小兒反復上呼吸道感染可取得較好的臨床療效。