兒童支氣管哮喘血清細(xì)胞因子的臨床研究

謝小平

(都江堰市醫(yī)學(xué)中心，四川 都江堰 611830)

支氣管哮喘是兒童最為常見的慢性呼吸道疾病之一。目前，全球哮喘患兒約3.34億。全國兒童哮喘調(diào)查顯示：1990年、2000年和2010年兒童哮喘患病率分別為1.09%、1.97%和3.02%[1]。兒童哮喘患病率20年增加近2倍，呈明顯上升趨勢。

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等共同參與的氣道慢性炎癥[2,3]，可導(dǎo)致廣泛多變的可逆性氣流受限，臨床癥狀主要包括反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、胸悶及氣促等。目前研究表明，T淋巴細(xì)胞活化后的效應(yīng)T細(xì)胞是哮喘發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是啟動和擴(kuò)大氣道炎性反應(yīng)的直接因素。T細(xì)胞亞群功能異常在支氣管哮喘的發(fā)病中具有重要作用。輔助性T細(xì)胞可分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞兩個(gè)亞型。Th1/Th2細(xì)胞的失衡參與包括支氣管哮喘等多種免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展[4-6]。Th1細(xì)胞分泌以干擾素γ(Interferon-gamma，IFN-γ)為代表的細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞分泌以白介素4(Interleukin-4，IL-4)和白介素10(Interleukin-10，IL-10)為代表的細(xì)胞因子。本文研究IL-4、IL-10和IFN-γ與支氣管哮喘的關(guān)系，探討支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

本研究以2017年12月至2018年12月在我院治療的病人為研究對象。選擇因喘息、咳嗽、胸悶等臨床癥狀在我院治療的82例患兒為研究組。隨機(jī)選擇同期在我院治療的非哮喘的其他疾病94例患兒為對照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)[7]

納入標(biāo)準(zhǔn)：兒童支氣管哮喘符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>12歲；由先天性心臟病或異物等其他原因引起喘息；合并嚴(yán)重臟器功能不全；合并其他慢性疾病及免疫系統(tǒng)疾?。徊煌鈪⑴c本研究。

1.3 方法

標(biāo)本采集于清晨采靜脈血3ml，3000 r·min-1離心15 min，于-40℃冰箱保存。血清IL-4、IL-10和IFN-γ濃度的檢測采用雙抗體夾心ELISA法。嚴(yán)格按照說明書的操作步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

研究組和對照組患兒的性別及年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 研究組和對照組血清IFN-γ，IL-4和IL-10比較

IFN-γ為Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能夠反映Th1細(xì)胞的功能狀態(tài)。研究組血清IFN-γ濃度明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。而IL-4和IL-10作為Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可反映Th2細(xì)胞的功能狀態(tài)。從表3可以看出，研究組血清IL-4和IL-10濃度明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 研究組和對照組的一般資料比較

表2 研究組和對照組血清IFN-γ，IL-4和IL-10比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

支氣管哮喘是臨床兒科常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高。近年來，隨著周圍環(huán)境等多因素的變化，兒童支氣管哮喘發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著上升趨勢，發(fā)病率為0.42%-5.73%[8]。支氣管哮喘病理機(jī)制可能涉及支氣管平滑肌痙攣、支氣管炎性細(xì)胞浸潤、上層基底膜增厚及氣道黏膜水腫、黏液分泌量專家，黏膜纖毛功能障礙和支氣管黏膜肥厚等[9]，涉及多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。細(xì)胞因子包括：IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9和IL-10等構(gòu)成了復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，它們相互影響、相互誘導(dǎo)、相互制約或協(xié)同，與炎性細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)氣道炎癥，參與支氣管哮喘的發(fā)病[10-12]。Th1和Th2為Th兩個(gè)分別不同的群。Th1通過分泌的Ⅰ型細(xì)胞因子(IL-2、干擾素γ和干擾素α等)，參與細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這些機(jī)制在抵抗細(xì)胞內(nèi)感染(包括：病毒，結(jié)核分枝桿菌)起著重要作用。Th2分泌的Ⅱ型細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等)，參與介導(dǎo)體液免疫。Th1/Th2功能極化是由于多種因素的綜合作用共同影響。Th1在Ⅰ型細(xì)胞因子加速Th2向Th1細(xì)胞類型分化，而Ⅱ型細(xì)胞因子促進(jìn)Th1向Th2分化。

眾多研究顯示，Th1/Th2失衡與哮喘發(fā)病關(guān)系密切。干擾素-γ是Th1細(xì)胞分泌的重要的細(xì)胞因子，是Th1細(xì)胞的一個(gè)重要特征[13,14]。本文研究發(fā)現(xiàn)，哮喘病人的干擾素-γ明顯降低，與許多研究類似。作為Ⅰ型細(xì)胞因子的干擾素-γ降低，導(dǎo)致Th2向Th1細(xì)胞類型分化轉(zhuǎn)化減弱。Th1細(xì)胞和細(xì)胞因子IL-2，干擾素-γ的分泌不足，Th2優(yōu)勢被激活，具體表現(xiàn)為Th2及IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Ⅱ型細(xì)胞因子過度上升，進(jìn)一步致使Th1/Th2偏移[11,15]。本文研究顯示，哮喘病人血清IL-4和IL-10濃度增加，證實(shí)Ⅱ型細(xì)胞因子功能增強(qiáng)，導(dǎo)致哮喘慢性氣道炎性反應(yīng)。

哮喘患兒血清主要細(xì)胞因子的研究結(jié)果說明哮喘患者以分泌IL-4和IL-10的Th2細(xì)胞功能活動為主，而Th1細(xì)胞則相對不足。Th1與Th2細(xì)胞的不平衡導(dǎo)致IL-4與IFN-γ的不平衡是哮喘發(fā)病的重要因素之一。同時(shí)，血清IL-4、IFN-γ濃度檢測可以用于評估哮喘的病情及療效。

綜上所述，細(xì)胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ參與兒童支氣管哮喘的發(fā)病過程，隨著病情的發(fā)展而變化。臨床上，血清IL-4、IL-10和IFN-γ可以作為兒童支氣管哮喘病情及療效的評估指標(biāo)。