清肺涼血湯加減聯(lián)合阿維A治療難治性銀屑病的效果觀察

李浩 劉高崗

（河南中都中醫(yī)皮膚病醫(yī)院皮膚科 鄭州 450000）

銀屑病是臨床常見的慢性炎癥性皮膚疾病，以紅斑鱗屑為主要特征，發(fā)病率約為2.0%，不同地域患病率也不同，目前在我國發(fā)病率呈上并趨勢[1]。尋常型銀屑病病程長，反復(fù)發(fā)作，難以治愈，極易發(fā)展為難治性銀屑病。銀屑病歸屬于中醫(yī)學(xué)“白庀、頑癬”等范疇，發(fā)病與肺臟密切相關(guān)，血分郁熱為病機(jī)，清肺涼血為治療原則[2]。本研究探討采用清肺涼血湯加減聯(lián)合阿維A 治療難治性銀屑病患者的療效，為臨床治療難治性銀屑病提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院皮膚科2016 年1 月～2018 年6 月收治的難治性銀屑病患者88 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44 例。對照組男28 例，女16 例；年齡20～73 歲，平均（43.84±6.39）歲；病程1～16 年，平均（8.93±2.43）年。觀察組44 例，男30 例，女14 例；年齡20～72 歲，平均（44.15±6.42）歲；病程1～15 年，平均（8.95±2.45）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《中國銀屑病治療專家共識（2014 版）》[3]中銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）皮損面積≥30%，接受常規(guī)2 種以上藥物治療無顯著效果；（3）近期無生育計劃；（4）入組前知情研究方法，自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對本研究使用藥物過敏；（2）合并其他臟器疾病；（3）妊娠期、哺乳期女性；（4）合并肝腎功能障礙、血脂異常；（5）藥物成癮及酗酒；（6）中途退出研究。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用阿維A 治療。患者治療期間合理飲食，避免過敏食物的攝入。口服阿維A 膠囊（國藥準(zhǔn)字H20010126），30 mg/次，1 次/d；連續(xù)治療7 d 后，根據(jù)病情調(diào)整劑量為50 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合清肺涼血湯加減治療。清肺涼血湯基本方：水牛角粉30 g，生地、赤芍、金銀花各15 g，丹皮、當(dāng)歸、白鮮皮、半枝蓮、烏梢蛇各10 g，雞血藤、紫草、白花蛇舌草、丹參各20 g，土茯苓25 g，甘草10 g。加減：皮膚明顯脫屑、舌質(zhì)紅、苔黃厚者，改白花蛇舌草30 g，紫草25 g，半枝蓮20 g；皮疹伴出血、舌紫黯者，改當(dāng)歸30 g，加黃芪20 g。1 劑/d，用水煎煮后取藥汁300 ml，每次服用100 ml，3 次/d。連續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）采用銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）[4]評價患者皮損面積及嚴(yán)重程度（紅斑、浸潤度及鱗屑）。皮損面積評分，皮損分布在頭頸部、上肢、軀干及下肢，按皮損面積分為0～6 分。0分：無皮疹；1 分：皮損面積占全身的1%～9%；2 分：皮損面積占全身的10%～29%；3 分：皮損面積占全身的30%～49%；4 分：皮損面積占全身的50%～69%；5 分：皮損面積占全身的70%～89%；6 分：皮損面積占全身的90%～100%。嚴(yán)重程度評分，紅斑，0分：無；1 分：淡紅色；2 分：紅色；3 分：深紅色；4 分：紅色極深，接近紫色。浸潤，0 分：皮損與正常皮膚齊平；1 分：皮損輕微高出正常皮膚；2 分：皮損中等隆起，邊緣為圓型或斜坡型；3 分：皮損肥厚，明顯隆起；4 分：皮損隆起明顯。鱗屑，0 分：無；1 分：細(xì)微鱗屑，散在分布，覆蓋小部分皮疹；2 分：鱗屑為薄膜狀，紋理粗糙，覆蓋大部分皮疹；3 分：鱗屑粗糙厚實；4 分：鱗屑粗糙厚實，覆蓋全部皮疹。PASI 分值0～72 分，評分越高，皮損越嚴(yán)重。（2）治療前后空腹抽取靜脈血5 ml，檢測白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；（3）觀察兩組治療期間有無肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組銀屑病PASI 評分比較 治療前，兩組皮損程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組皮損程度較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組銀屑病PASI 評分比較（分，±s）

表1 兩組銀屑病PASI 評分比較（分，±s）

2.2 兩組治療前后IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比較兩組治療前IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-4、IL-8 及TNF-α 較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比較（±s）

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間未出現(xiàn)肝腎功能異常。觀察組皮膚干燥1例，光過敏1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%；對照組皮膚干燥2 例，光過敏2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.672）。

3 討論

銀屑病反復(fù)發(fā)作，難以治愈，極易進(jìn)展為難治性銀屑病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來難治性銀屑病發(fā)病率從0.123%逐漸增加至0.470%，銀屑病病情不斷進(jìn)展會損害人體臟器功能及免疫系統(tǒng)功能，誘發(fā)各種并發(fā)癥，危及患者生命安全[5]。難治性銀屑病發(fā)病機(jī)制尚未明確，發(fā)病因素較為復(fù)雜，可能與遺傳、代謝、感染等因素密切相關(guān)。由于該病發(fā)病因素尚未明確，單純西醫(yī)治療難以達(dá)到治療目的，中醫(yī)在難治性銀屑病治療中的作用日益顯現(xiàn)。

難治性銀屑病屬中醫(yī)學(xué)“白庀、頑癬”范疇，《諸病源候論》記載：“干癬但有醫(yī)郭，皮枯索癢，搔之屑出是也”；《醫(yī)宗金鑒》記載：“白庀之形如疹疥，色白而癢多不快，因由風(fēng)邪客肌表，亦由血燥難榮外”，指出了銀屑病發(fā)病機(jī)制。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為難治性銀屑病病變在肺，風(fēng)、熱、濕、毒等外邪從皮毛入侵，首犯于肺，肺氣失宣，致皮膚病癥。故治療應(yīng)清肺熱、涼血通絡(luò)。本研究采用清肺涼血湯治療銀屑病，基本方中水牛角粉、赤芍、生地具有滋陰補(bǔ)腎、清熱涼血之功；當(dāng)歸、丹參、丹皮有活血養(yǎng)血、通經(jīng)活絡(luò)、散瘀之功；半枝蓮、土茯苓、白花蛇舌草有清熱解毒、涼血活血之功；白鮮皮、烏梢蛇有清熱解毒、祛風(fēng)止癢、消腫散結(jié)之功；金銀花有清肺養(yǎng)肺之功，氣輕甘涼宣散走皮；雞血藤、紫草有涼血活血、清熱解毒、透疹之功；甘草有涼血潤燥、清熱解毒之功，可調(diào)和諸藥毒性，增強(qiáng)藥物效果?，F(xiàn)代藥理研究表明丹參可降低血液黏度，改善血循環(huán)，提高細(xì)胞免疫力[6]；紫草有抗真菌作用[7]；金銀花有抗炎抗過敏作用，同時可改善機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能[8]。因此清肺涼血湯可改善銀屑病患者皮膚微循環(huán)，促使機(jī)體新陳代謝，改善血運(yùn)，并為病區(qū)皮膚提供營養(yǎng)，使皮膚恢復(fù)正常生理功能，以此增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。

本研究中觀察組治療后PASI 評分明顯低于對照組，IL-4、IL-8 及TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明清肺涼血湯加減聯(lián)合阿維A 治療難治性銀屑病可改善患者皮損嚴(yán)重程度，同時能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者機(jī)體免疫功能。兩組治療期間無肝腎功能異常出現(xiàn)，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，表明采用清肺涼血湯加減聯(lián)合阿維A 治療難治性銀屑病患者安全性高。綜上所述，采用清肺涼血湯加減聯(lián)合阿維A 治療難治性銀屑病可明顯改善患者癥狀，效果良好。