氟康唑治療小兒口腔真菌感染的效果觀察

周傳勇 蘇小莉 鄒翼 張環(huán)環(huán) 艾佳 劉曉玲

在正常生理?xiàng)l件下，人體口腔內(nèi)包含十余種細(xì)菌，例如真菌[1]、桿菌、革蘭陰性球菌等，是以厭氧菌為主的復(fù)雜菌群環(huán)境，各類菌群之間能夠相互依賴與制約，進(jìn)而維持相對(duì)平衡；正常人體口腔pH 處于6.6～7.1，外加刷牙[2]、飲水等清除細(xì)菌行為，使得健康人極少出現(xiàn)口腔疾患。近些年，隨著廣譜抗生素長期大量使用，導(dǎo)致敏感菌受到抑制以及被殺滅[3]，外加機(jī)體抵抗力下降，進(jìn)而造成致菌群喪失制約、拮抗作用，口腔酸堿度出現(xiàn)改變，為微生物的生長創(chuàng)造了良好條件，特別是真菌，繼而誘發(fā)口腔真菌感染。小兒口腔真菌感染的危害性極大[4]，若不提高重視，將有可能造成感染性死亡，因此及時(shí)治療意義重大?，F(xiàn)探究本院2015 年5 月—2017 年7 月，收治的60 例口腔真菌感染患兒采用不同方案治療的有效性，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60 例患兒均確診為口腔真菌感染，納入時(shí)間由2015 年5 月開始，到2017 年7 月結(jié)束，參照雙盲法分組標(biāo)準(zhǔn)均分成兩組，A 組和B組分為例數(shù)相同的兩組，A組男18例，女12例，年齡2～11歲，平均年齡（6.85±1.76）歲；潰瘍部位：12 例頰黏膜，8 例舌，12例軟腭，2 例咽以及1 例唇（有患兒同時(shí)存在多部位）；感染類型：17 例白色念珠球菌感染，9 例光滑假絲酵母菌感染以及4 例熱帶假絲酵母菌感染；感染程度：10 例Ⅰ度，16 例Ⅱ度，3 例Ⅲ度，1 例Ⅳ度。B 組男性20 例，女性10 例，年齡3～10 歲，平均年齡（6.72±1.43）歲；潰瘍部位：11 例頰黏膜，9 例舌，10 例軟腭，3 例咽以及2 例唇（有患兒同時(shí)存在多部位）；感染類型：19 例白色念珠球菌感染，8 例光滑假絲酵母菌感染以及3 例熱帶假絲酵母菌感染；感染程度：9 例Ⅰ度，15 例Ⅱ度，4 例Ⅲ度，2 例Ⅳ度。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患兒經(jīng)診斷均證實(shí)患有口腔真菌感染，符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料完整，治療依從性較高；可耐受本次治療方案者；保留患兒及其家屬的知情權(quán)，自愿簽訂同意書；本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：檢測時(shí)未顯示真菌，或因其他病原菌導(dǎo)致的感染；無法配合治療；近期接受相關(guān)治療者；未簽署同意書者。兩組臨床治療對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均連續(xù)治療1～2 周，均接受氟康唑膠囊結(jié)合碳酸氫鈉溶液治療，其中氟康唑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20 066085；生產(chǎn)廠家：廣東逸舒制藥股份有限公司；規(guī)格：0.15 g/粒）用藥劑量為3 mg/kg·d，將其加入50 mL 氯化鈉0.9%（規(guī)格：500 mL/瓶）中制成1～3 mg/mL 的溶液；碳酸氫鈉溶液（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20 023522；生產(chǎn)企業(yè)：湖南金健藥業(yè)有限責(zé)任公司；規(guī)格：5%，250 mL/瓶）5 次/日，依次于患兒晨起、3 餐后和睡前含漱三分鐘后吐出。

在此治療基礎(chǔ)上：A 組采取常規(guī)治療：氟康唑溶液配置好后分為五次，和碳酸氫鈉溶液間隔2 h 漱口一次，結(jié)束漱口后再將其咽下。B 組采取氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，和碳酸氫鈉溶液治療時(shí)間間隔2 h，在行霧化吸入治療前，先指導(dǎo)患兒應(yīng)用清水漱口，使口腔內(nèi)食物殘?jiān)コ又鴮⒁蝗談┝糠殖晌宸?，依次加入到霧化器中，實(shí)施氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療。由于口含嘴式霧化器較為集中，因此能直接作用于潰瘍部位，將氧流量調(diào)節(jié)到4～6 L/min，霧化治療時(shí)直到未噴出氣霧即可，時(shí)間為0.5 h。霧化治療時(shí)，需將潰瘍部位充分暴露出，對(duì)于口腔內(nèi)部的潰瘍，需引導(dǎo)患兒口含噴霧嘴，將其對(duì)準(zhǔn)潰瘍部位；對(duì)于唇部潰瘍，霧化時(shí)無需張嘴，將口含嘴對(duì)準(zhǔn)潰瘍處便可。

1.3 療效評(píng)價(jià)

潰瘍程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：口腔黏膜紅斑疼痛，但對(duì)進(jìn)食無影響為Ⅰ度；口腔黏膜出現(xiàn)散在潰瘍或有一個(gè)直徑大于1.0 cm 的潰瘍，疼痛加劇，可進(jìn)食半流質(zhì)食物為Ⅱ度；口腔黏膜有兩個(gè)直徑超過1.0cm 的潰瘍，僅能攝入流質(zhì)食物為Ⅲ度；潰瘍聚集成大片，出現(xiàn)劇烈疼痛，無法進(jìn)食為Ⅳ度。

觀察兩組治愈時(shí)間和治療情況（治愈：白斑面積消失，真菌涂片顯陰；有效：口腔內(nèi)白斑面積明顯減少；無效：病情無改善或惡化），總療效=治愈率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集并整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別應(yīng)用（）、（n，%）表示，組間差異經(jīng)t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治愈時(shí)間

A 組治愈時(shí)間為（7.93±1.39）d，B 組治愈時(shí)間為（6.45±1.34）d。B 組治愈時(shí)間與A 組對(duì)比明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.198 6，P=0.000 1）。

2.2 愈合情況

A 組總療效低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組愈合情況對(duì)比（例）

3 討論

資料顯示，惡性腫瘤患兒聯(lián)合化療[7]、重癥再生障礙性貧血患兒聯(lián)合采用免疫制劑后發(fā)生感染、口腔潰瘍的機(jī)率高。另有學(xué)者指出[8]，小兒在患有慢性腹瀉、HIV 感染、重癥肺炎等疾病，以及糖皮質(zhì)激素與抗生素濫用后，極易引起口腔真菌感染。兒童患上口腔真菌感染后，若不盡快接受治療，將有可能累及消化道、呼吸道等深部器官組織，甚至造成患兒死亡。

在本次研究中，A 組采用常規(guī)含漱方法，B 組采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，結(jié)果顯示B 組治愈時(shí)間與A 組對(duì)比明顯縮短，表明B 組治療方案能快速改善癥狀，使患兒盡快恢復(fù)健康；同時(shí)，研究結(jié)果還提示B 組總療效高達(dá)90.00%，與A 組的66.67%相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），再次證實(shí)B 組患兒接受的治療方法實(shí)用性高，能獲得理想的效果。

A 組整體療效低于B 組的原因在于兒童年齡小，心理狀態(tài)尚未成熟，生理發(fā)育不全，自控能力與認(rèn)知力均較差，醫(yī)護(hù)人員開展治療操作時(shí)常無法積極配合，即便有患兒能主動(dòng)配合漱口，但由于方法不正確，促使漱口液無法達(dá)到口腔內(nèi)所有位置，最終也無法獲得理想的效果；此外，A 組療效不佳，與含漱藥液配合差也有一定的關(guān)系，含漱時(shí)氟康唑溶液快速且大量地達(dá)到創(chuàng)面部位[9]，會(huì)使患兒出現(xiàn)明顯的疼痛感，因而提高了漱口的難度。B 組患兒采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，能夠?qū)⒏吡髁垦跻暈轵?qū)動(dòng)力，借助高速氣流[10]，使藥液霧化，并將其變?yōu)榧?xì)微的顆粒，于口腔黏膜均勻分布，有效結(jié)合給藥、吸氧與霧化，在充分發(fā)揮藥效的同時(shí)，提高動(dòng)脈血氧飽和度[11]與動(dòng)脈血氧分壓，使動(dòng)脈血氧含量增加，最終使患兒缺氧狀態(tài)得到改善，加速新陳代謝，幫助呼吸道藥物氧合，增強(qiáng)總體療效。

趙云等[12]研究發(fā)現(xiàn)，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療噴出的氣體能均勻分布，外加顆粒較小，可形成水霧膜，擴(kuò)大噴霧面積，使口腔黏膜充分濕潤；還可直接接觸到口腔黏膜，加速吸收，增高局部藥物濃度，提高療效。同時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)氧能使口腔局部氧濃度增加，細(xì)胞代謝與組織缺氧狀態(tài)得到改善，有利于促進(jìn)局部血液循環(huán)，延緩黏膜損傷出現(xiàn)的時(shí)間，繼而減輕黏膜受損程度，安全可靠。氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，滿足兒童的心理特點(diǎn)，能提高其治療配合度，以保障藥液能達(dá)到口腔內(nèi)潰瘍部位；氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入藥液，能積極抵抗口腔黏膜真菌感染，經(jīng)呼吸道入肺內(nèi)，還可有效防治因口腔感染誘發(fā)的肺部感染。蔣俊發(fā)等[13]研究表明，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入時(shí)間約為0.5 h，與常規(guī)的含漱方法相比時(shí)間明顯延長，能增加藥物在口腔黏膜局部作用的時(shí)間，使藥效充分發(fā)揮，進(jìn)而提高療效，減少潰瘍愈合時(shí)間，縮短住院時(shí)間，使患者的經(jīng)濟(jì)壓力減輕。

總之，小兒口腔真菌感染患兒，治療時(shí)施以氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入氟康唑漱口液治療作用顯著，能促進(jìn)康復(fù)。