ACMP患者血漿D-二聚體及血小板參數(shù)的檢測意義

成穎 張春來 楊靜 付樂 劉長青

急性一氧化碳中毒（ACMP）為我國冬春季常見病，其發(fā)病率以及死亡率位居各種急性中毒的首位。ACMP 對機體血液高凝狀態(tài)與血栓形成過程有促進作用，這是造成本病致殘率與死亡率高的內在原因之一[1]。D-二聚體（D-dimer）是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，在血栓性疾病早期診斷、療效觀察與預后判斷等發(fā)揮重要作用，但用于ACMP 方面的研究較為罕見，而平均血小板體積（MPV）、血小板最大聚集率（MAR%）是臨床評估血栓前狀態(tài)的關鍵指標。本文選擇2015 年12 月—2018 年11 月期間收治的80 例ACMP 患者的臨床資料進行分析，探討D-dimer、MPV、MAR%水平檢測在疾病發(fā)生、發(fā)展中的意義，希望對本病臨床診斷、治療有一定借鑒作用，現(xiàn)做出如下分析與報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80 例ACMP 患者為研究對象，收治時間均為2015 年12月—2018 年11 月，均符合《職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標準》（GBZ23-2002）[2]，有明確的病史與實驗室檢查資料，患者家屬對本次研究知情同意。排除血栓性疾病史、肝腎功能不全及近期（2周內）服用抗凝或抗血小板藥物者。結合病癥的嚴重性，分為中度組（38 例）與重度組（42 例），中度組男20 例，女18 例；年齡17～79 歲，平均（59.7±8.0）歲。重度組男23 例，女19 例；年齡41～83 歲，平均（58.4±6.5）歲。兩組患者年齡、性別分布等資料經(jīng)對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

所有入組ACMP 患者均在入院首日（第1 d）、7 d、14 d、21 d，分別用采血針頭連接3.2%的檸檬酸鈉抗凝管，抽取3 mL 外周靜脈血，2 800 r/min 離心處理18 min 后分離血漿，用乳膠免疫比濁法檢測血漿D-dimer（成人血漿D-dimer濃度的正常值為0～0.5μg/mL）[3]；將采血針頭與含乙二胺四乙酸（EDTA）-2K 的真空抗凝管相連接，采集3 mL 靜脈血，充分混勻后，用于檢測MPV（正常參照區(qū)間為9～13 fl）[4]；以上血樣均于采血后2 h 內送檢；檢測MAR%時（參考值為40%～80%）[5]，需將穿刺針與3.8%枸櫞酸鈉血小板功能檢測專用抗凝管相連，血樣需在采集后3 h 內送檢。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 血漿D-dimer 檢測情況

中毒第1、7、14、21 d 時，重度組D-dimer 水平明顯高于中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），中度組顯示血漿D-dimer含量經(jīng)歷高峰后呈逐漸下降趨勢，而重度組第21 天D-dimer 含量再次升高。見表1。

表1 兩組患者不同時間點D-dimer 水平檢測情況（μg/mL，）

表1 兩組患者不同時間點D-dimer 水平檢測情況（μg/mL，）

2.2 血小板相關參數(shù)檢測情況比較

重度組與中度組ACMP 患者中毒第1、7、14、21 d 時，MPV、MAR%水平存在較大差異，重度組MPV、MAR%水平高于中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；第1～14 d，兩組患者MPV、MAR 含量有不斷下降的趨勢，第21d 時中度組血小板指標依然持續(xù)降低，但重度組MAR%水平有微小上升。本組患者不同時間點MPV、MAR 水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同時間點MPV、MAR 水平檢測情況比較（）

表2 兩組患者不同時間點MPV、MAR 水平檢測情況比較（）

3 討論

當下，國內外學者普遍認為血流淤滯、血液高凝狀態(tài)、血管內皮細胞結構損傷三因素，和血栓性疾病發(fā)生發(fā)展相關，機體以上任何一方面出現(xiàn)功能紊亂均會誘發(fā)血栓形成[6]。ACMP 后組織在相對較長的時間內會持續(xù)缺氧并對紅細胞血液流變學屬性造成極大損傷，增加紅細胞的代償量，變形能力明顯降低，造成血液黏稠度明顯上升，聚集性增加，進而導致機體循環(huán)中血液流動速度遲緩及淤滯，增加血栓形成發(fā)生的風險。與此同時，有體外研究發(fā)現(xiàn)[7]，缺氧、酸中毒及免疫復合物聚集等均是誘發(fā)血管內皮結構損傷、脫落的獨立危險因子，并釋放多種促凝因子，開啟血小板凝血機制，影響機體微循環(huán)的順利進行，作用于血液循環(huán)過程，導致血液處于高凝狀態(tài)進而誘導血栓形成過程。

最近幾年，針對ACMP 并發(fā)腦梗塞、心肌梗塞與下肢深靜脈血栓等并發(fā)癥的報道逐漸增多[8]，故此加強一氧化碳中毒患者血栓前狀態(tài)的監(jiān)測具有很大現(xiàn)實意義。D-二聚體（D-dimer）是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下水解而成的一類特異性產(chǎn)物，在血漿中具有高度穩(wěn)定性與敏感性，當機體中D-dimer 濃度上升時，提示血管內血栓形成與繼發(fā)性纖溶。MPV、MAR%是描述血小板功能的兩項主要指標，MPV 是血小板功能與活化的重要標識，血小板體積擴增時其內含有的致密顆粒數(shù)目增加，并生成更多的血栓烷A2，促進血小板聚集，進而促進血栓的形成與發(fā)展。血小板聚集是血小板生理功能之一，參與止血過程，有效止血是多種因子相互聚集協(xié)同作用的結果，若機體MAR%水平過高，則提示止血功能過強，促進血液高凝狀態(tài)的形成過程，增加血栓性疾病發(fā)生的風險[9]。中度ACMP 患者急性期血漿D-dimer 含量有所提升，且伴隨病情嚴重程度的增加D-dimer 水平有逐漸上升的趨勢[10]。針對中度ACMP 患者并發(fā)癥發(fā)生率較低，通過經(jīng)高壓氧與綜合療法治療后恢復期D-dimer 水平有回落的趨勢，但重度患者因為中毒程度較重且體內病情變化復雜，多種并發(fā)癥之間相互影響，故此中毒后血漿D-dimer 水平明顯上升且持續(xù)較高水平，這提示ACMP 能誘發(fā)D-dimer 水平上升，且和患者中毒嚴重性、組織損傷與血栓性并發(fā)癥發(fā)生情況等存在相關性，尤其是對重度中毒者具有很高的診斷價值，可作為ACMP 患者危險因子的預示指標[11-13]。臨床可結合ACMP 患者D-dimer 水平與血小板相關參數(shù)檢測情況給予抗血小板、糾正缺氧、預防腦水腫、抗感染、促進腦細胞代謝活動等綜合治療，對于重度患者，可適當延長抗血小板治療時間。

綜上，可見針對ACMP 患者，加強D-dimer、MPV、MAR%水平的監(jiān)測，有助于評估ACMP 患者急性期血栓前狀態(tài)的嚴重性，同時對臨床救治工作的開展及并發(fā)癥的預防具有一定指導作用。