血清中S100B的表達(dá)對肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究

蘇菁 錢海紅 李琛 項保利 劉建華 趙建清 支學(xué)軍 曹亮

作為常見的惡性腫瘤，肺癌的發(fā)生容易對患者的生活質(zhì)量及工作產(chǎn)生諸多不良影響，威脅患者生命。這種惡性腫瘤具有典型的預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高等特征[1]。臨床研究顯示，肺癌患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，這一因素也是導(dǎo)致肺癌患者死亡率居高不下的主要原因之一[2]。早期確診是改善肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的關(guān)鍵方法。但由于肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床癥狀——頭痛、惡心等癥狀無特異性，且不易引起患者的重視，因此，當(dāng)肺癌腦轉(zhuǎn)移確診時，多處于晚期階段。因此，如何選擇正確的診斷方法已經(jīng)成為臨床肺癌管理的關(guān)注重點。本研究為評估血清中S100B 表達(dá)監(jiān)測的價值，將200 例肺癌患者作為研究對象進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科及放療科2016 年1月—2018 年1 月住院明確診斷為肺癌患者200 例。明確診斷為肺癌有腦轉(zhuǎn)移100 例為實驗組，男52 例，女48 例；年齡30～80 歲，平均年齡（53.8±2.7）歲。100 例肺癌無腦轉(zhuǎn)移為對照組，男49 例，女51 例；年齡31～79 歲，平均年齡（52.1±4.1）歲。除外其他疾患如腦血管疾病、腦炎、顱腦原發(fā)腫瘤及其他腫瘤患者。所有患者均經(jīng)病理學(xué)明確診斷為原發(fā)性支氣管肺癌，并通過頭顱核磁或頭顱CT 檢查明確有無腦轉(zhuǎn)移。一般資料組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

受試者于清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL，自然凝集30 分鐘，8℃狀態(tài)2 300 r/min，離心15 min，分離血清，-70℃條件保存，用瑞典康乃格公司生產(chǎn)的試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測血漿中S100B 濃度。S100B 濃度檢測嚴(yán)格按說明書操作，檢測方法的各項質(zhì)控指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)在允許范圍內(nèi)嚴(yán)格按說明書操作，檢測方法的各項質(zhì)控指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)在允許范圍內(nèi)。

收集所有選擇病例的S100B 濃度檢測結(jié)果以及其頭部影像學(xué)檢測結(jié)果，對比兩組患者的診斷結(jié)果差異。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者入院時的血清S100B 濃度差異。觀察患者出院后1個月、3 個月、6 個月、12 個月的血清S100B 濃度變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 軟件分析，計數(shù)資料使用率以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料使用（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清S100B 濃度差異

兩組肺癌患者入院時，以ELISA 法評估肺癌患者的血清中S100B 濃度，結(jié)果顯示，對照組100 例患者的S100B 濃度最小值、最大值分別為0.005 μg/L、0.030 μg/L，而實驗組S100B 濃度最小值、最大值分別為0.032 μg/L、0.070 μg/L；兩組血清中S100B平均濃度比較，實驗組患者的濃度顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者入院時的血清S100B 濃度差異（μg/L，）

表1 患者入院時的血清S100B 濃度差異（μg/L，）

2.2 血清S100B 濃度變化

針對兩組肺癌患者進(jìn)行隨訪，并要求患者定期入院復(fù)查，以評估其血清中S100B 濃度變化，結(jié)果顯示：對照組出院后1 個月、3 個月、6 個月、12 個月S100B 均低于實驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表2。頭部CT 檢查復(fù)查結(jié)果顯示：出院后3 個月、6個月、12 個月時，對照組分別有3 例、5 例及8 例患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。

表2 患者的血清S100B 濃度變化（μg/L，）

表2 患者的血清S100B 濃度變化（μg/L，）

注：＊表示與出院后1 個月比較，P＜0.05：差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移可造成患者的死亡，由于腦轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚未完全明確，因此，目前臨床針對肺癌腦轉(zhuǎn)移以CT、MRI 等影像學(xué)診斷為主，且多在患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移征象后才進(jìn)行檢查，應(yīng)用價值相對有限[3-6]。

S100B 蛋白分布區(qū)域以大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞為主[7]。有研究表明：不同濃度S100B 蛋白所產(chǎn)生的作用各異，其中，高濃度S100B 蛋白存在一定的神經(jīng)毒性，在S100B 高表達(dá)環(huán)境中，神經(jīng)細(xì)胞容易受到糖基化終產(chǎn)物受體的持續(xù)刺激作用，促使機(jī)體生成大量活性氧，進(jìn)而加速神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，并導(dǎo)致神經(jīng)功能受損；相反，低濃度水平的S100B 蛋白則不會引發(fā)上述危害，在S100B 低表達(dá)環(huán)境中，這種蛋白可對患者的神經(jīng)細(xì)胞損傷的修復(fù)、神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育等產(chǎn)生良好的促進(jìn)作用[8]。從S100B 監(jiān)測的應(yīng)用現(xiàn)狀來看，目前這種蛋白的應(yīng)用范圍多集中在腦出血損傷嚴(yán)重程度評估及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷判斷等方面。將血清中S100B 表達(dá)水平監(jiān)測用于肺癌腦轉(zhuǎn)移監(jiān)測的基本原理為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體S100B 高表達(dá)的關(guān)鍵區(qū)域。S100B 蛋白的分子量較大，其無法自主穿透肺癌患者的血腦屏障，而當(dāng)肺癌患者經(jīng)血流途徑等發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，腦組織損傷的形成提示血腦屏障的防護(hù)功能減弱或喪失，此時，血液中大量釋放S100B 蛋白，并造成血清中S100B 蛋白的高表達(dá)[9]。

目前臨床關(guān)于S100B 表達(dá)的應(yīng)用以測定S100B 水平為主[10-11]，而通過動態(tài)監(jiān)測S100B 水平判斷病情進(jìn)展的用法相對較少。本研究創(chuàng)新性探討動態(tài)S100B 水平監(jiān)測預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移的價值，針對兩組肺癌患者出院后的S100B 變化進(jìn)行監(jiān)測，結(jié)果顯示，實驗組的血清S100B 濃度始終高于對照組。而從組內(nèi)變化來看，對照組患者不同復(fù)查時點的S100B 濃度呈逐漸升高趨勢，且上漲幅度較大。為了驗證上述變化的意義，于給予肺癌患者血清S100B 濃度監(jiān)測的同時，行頭顱CT 復(fù)查，結(jié)果顯示，對照組出院后腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率呈升高狀態(tài)，這一變化與其血清S100B 濃度的變化高度相符。上述結(jié)果充分驗證了動態(tài)監(jiān)測血清中S100B 水平在預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移中的價值。

血清S100B 濃度監(jiān)測的優(yōu)勢在于：（1）檢測流程便捷。肺癌患者血清S100B 濃度的檢測僅需于取靜脈血后，經(jīng)凝集、離心處理及ELISA 處理后，即可獲得結(jié)果，整個流程操作便捷，易于實施[12-13]。（2）檢測結(jié)果易于判定。血清S100B 濃度檢測則可為醫(yī)師提供清晰、客觀的量化指標(biāo)，醫(yī)師可根據(jù)結(jié)果快速判斷肺癌患者是否發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。（3）檢測結(jié)果相對準(zhǔn)確。肺癌腦轉(zhuǎn)移的影像學(xué)診斷中，可能因檢測設(shè)備限制、造影劑使用不當(dāng)?shù)纫蛩赜绊?，干擾影像學(xué)檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性；而血清S100B 檢測如可保障檢測的規(guī)范性，基本不會受到外部因素的影響。（4）具備良好的預(yù)測價值。與影像學(xué)檢查方法相比，血清S100B 表達(dá)水平監(jiān)測在預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生方面更具優(yōu)勢，由于其分布區(qū)域、與腦損傷關(guān)聯(lián)密切，給予肺癌患者動態(tài)S100B 監(jiān)測時，可早期發(fā)現(xiàn)肺癌患者的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

綜上所述，可于肺癌患者的腦轉(zhuǎn)移預(yù)測中，推行血清S100B濃度監(jiān)測，以便早期發(fā)現(xiàn)患者的異常，為腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)提供支持，進(jìn)而早期改善患者的預(yù)后。