• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    復(fù)方安神精油吸入給藥的鎮(zhèn)靜催眠作用及化學(xué)成分的GC-MS分析

    2019-10-11 06:04:46胡鵬翼黃小英任桂林張科楠
    關(guān)鍵詞:失眠癥安神精油

    鐘 鈺,鄭 琴*,胡鵬翼,黃小英,楊 明*,任桂林,張科楠,李 菁

    1江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 創(chuàng)新藥物與高效節(jié)能降耗制藥設(shè)備國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南昌 330004;2西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,瀘州 646000

    失眠是睡眠中斷或睡眠時(shí)間減少所引起的一種睡眠障礙,主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間和睡眠深度的不足。據(jù)專家估計(jì),到2020年全球大約有7億多失眠者。大量的失眠癥患者伴有不同程度抑郁、焦慮癥狀,導(dǎo)致患者精神活動(dòng)效率下降,造成病人免疫功能下降、植物神經(jīng)功能紊亂,增加糖尿病、冠心病、老年癡呆癥等的患病風(fēng)險(xiǎn)[1]。治療失眠比較常見(jiàn)的藥物主要包含苯二氮卓類、非苯二氮卓類、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥等幾種類型[2],長(zhǎng)時(shí)間使用易產(chǎn)生依賴性、耐受性、戒斷癥狀、反跳作用等各種不良反應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái)人們寄希望于通過(guò)天然植物來(lái)達(dá)到更安全、不良反應(yīng)更小的治療目的,越來(lái)越多的學(xué)者熱衷于探求新的、安全的輔助或替代療法以治療失眠。研究發(fā)現(xiàn),芳香植物精油通過(guò)吸嗅療法具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用,相比口服藥物安全性強(qiáng),可避免日間宿醉、首過(guò)消除和對(duì)胃腸道刺激。沉香精油[3]、川芎精油[4]、佩蘭精油[5]吸入給藥均具有鎮(zhèn)靜催眠作用,可顯著減少動(dòng)物自主活動(dòng),縮短睡眠潛伏期,延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。在復(fù)方精油的相關(guān)研究方面,一種用甜牛至精油、德國(guó)甘菊精油和薰衣草精油調(diào)配而成的復(fù)方精油[6]和以左旋芳樟醇為主要原料配制的復(fù)方精油[7]均具有安眠功效。

    本實(shí)驗(yàn)基于芳香療法理論為指導(dǎo),研究一種以薰衣草精油、甜橙精油、檀香精油等多種具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗抑郁的芳香植物精油配伍的復(fù)方安神精油吸入給藥的鎮(zhèn)靜催眠作用,采用GC-MS分析復(fù)方安神精油揮發(fā)性化學(xué)成分以及入腦的主要化學(xué)成分,基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討復(fù)方安神精油治療失眠癥的作用機(jī)制,旨在為復(fù)方安神精油通過(guò)芳香療法治療與改善失眠癥提供理論依據(jù)。

    1 材料

    1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

    6~8周齡ICR小鼠,雌雄各半,體重25~35 g,江蘇集萃藥康生物科技有限公司提供,許可證號(hào):SCXK(蘇)2018-0008。

    1.2 主要藥品與試劑

    復(fù)方安神精油,江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供,批號(hào)20180715,主要成分為薰衣草精油、甜橙精油、檀香精油等;地西泮片(北京益民藥業(yè)有限公司,批號(hào)H11020898);戊巴比妥鈉(德國(guó)Merck公司,批號(hào)20171230);生理鹽水注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司,批號(hào)C18081701);吐溫-80(上海三浦試劑公司,批號(hào):20180323);乙醇消毒液(南昌利康藥械實(shí)業(yè)有限公司,批號(hào)18041601);氫氧化鈉(西隴化工股份有限公司,批號(hào)20180227);三氯甲烷(西隴科學(xué)股份有限公司,批號(hào)20170705);乙醚(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào)20180601)。

    1.3 主要設(shè)備及儀器

    超聲霧化香薰機(jī)(深圳市康美太實(shí)業(yè)有限公司);動(dòng)物香薰室(有機(jī)玻璃制成的50×50×40 cm大箱結(jié)構(gòu),其內(nèi)部放置4個(gè)20×20×20 cm可通氣體的小箱結(jié)構(gòu),中間可放置超聲霧化香薰機(jī));SMART行為記錄視頻分析系統(tǒng)(Panlab公司);Agilent 7890A氣相色譜-5975質(zhì)譜聯(lián)用儀(美國(guó)安捷倫公司)。

    1.4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)軟件與數(shù)據(jù)庫(kù)

    TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)(http://lsp.nwsuaf.edu.cn/tcmsp.php)、Pubchem數(shù)據(jù)庫(kù)(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) 、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.omim.org/)、TTD 數(shù)據(jù)庫(kù)(https://db.idrblab.org/ttd/)、Drugbank數(shù)據(jù)庫(kù)(https:// www.drugbank.ca/)、Cytoscape 7.0 軟件。

    2 方法

    2.1 動(dòng)物分組及給藥

    選用ICR小鼠,雌雄各半。實(shí)驗(yàn)期間,動(dòng)物可得到足夠的食物和水。實(shí)驗(yàn)間飼養(yǎng)環(huán)境的溫度為21±1 ℃,濕度55%±5%,明暗交替12 h,自由飲水和進(jìn)食,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)設(shè)空白組(正常喂養(yǎng)),3個(gè)復(fù)方安神精油組(吸入給藥1天組、吸入給藥7天組及吸入給藥14天組),3個(gè)陽(yáng)性藥組(陽(yáng)性藥給藥1天組,陽(yáng)性藥給藥7天組及陽(yáng)性藥給藥14天組)。復(fù)方安神精油各組小鼠每天吸入濃度為2×10-3的復(fù)方安神精油(預(yù)實(shí)驗(yàn)測(cè)得的有效吸嗅濃度,復(fù)方安神精油用濃度為1%的吐溫-80溶液稀釋),將超聲霧化香薰機(jī)置于動(dòng)物香薰室中,使藥物充分揮發(fā)彌漫整個(gè)香薰室內(nèi),再將復(fù)方安神精油各組小鼠依次置入香薰室中,蓋上箱蓋,連續(xù)吸入給藥60 min,吸嗅時(shí)間段為每日8:00~16:00。地西泮用蒸餾水配制成0.1 mg/mL的溶液,陽(yáng)性藥各組灌胃地西泮溶液,給藥劑量為1 mg/kg(根據(jù)成人臨床劑量采用體表面積等效劑量比值換算成小鼠等效劑量),空白組和復(fù)方安神精油各組灌胃等體積的蒸餾水。

    2.2 小鼠自主活動(dòng)測(cè)試

    各組小鼠于末次給藥30 min后,對(duì)每組小鼠分別進(jìn)行自主活動(dòng)測(cè)試。小鼠適應(yīng)環(huán)境5 min,計(jì)數(shù)3 min內(nèi)小鼠移動(dòng)的距離和站立次數(shù)等行為學(xué)參數(shù),比較各組小鼠間的差異。自主活動(dòng)測(cè)試指標(biāo):移動(dòng)距離,單位:cm;最大速度,單位:cm/s;平均速度,單位:cm/s;靜止時(shí)間,單位:s;站立次數(shù)。

    2.3 戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間

    自主活動(dòng)測(cè)試完畢后,各組小鼠分別腹腔注射閾劑量45 mg/kg(預(yù)實(shí)驗(yàn)測(cè)得引起100%小鼠睡眠的最小劑量)的戊巴比妥鈉,于給藥前用生理鹽水配制戊巴比妥鈉溶液。以給藥后小鼠翻正反射消失達(dá)1 min為入睡指標(biāo),注射藥物至翻正反射消失的時(shí)間為睡眠潛伏期,翻正反射消失至恢復(fù)所經(jīng)歷的時(shí)間為睡眠時(shí)間,記錄小鼠睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間。

    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2.5 復(fù)方安神精油的化學(xué)成分與入腦的化學(xué)成分分析

    2.5.1 腦組織樣品的制備

    選取10只SD大鼠,雌雄各半。大鼠每天鼻腔給藥20 μL的復(fù)方安神精油,連續(xù)鼻腔給藥7天,于第7天鼻腔給藥完畢30 min后處死,取出全腦,生理鹽水洗凈,再加入生理鹽水2 mL勻漿,離心,取上清液1 mL,加入2 mol/L NaOH 50 μL,三氯甲烷2 mL振搖,離心,取出三氯甲烷層,10只合并,揮干,加入乙醚2 mL,微孔濾膜過(guò)濾,即得[8]。

    2.5.2 GC-MS色譜條件

    氣相色譜條件:采用Agilent DB-624(30 m×320 μm×1.8 μm)毛細(xì)管色譜柱,載氣為高純He(99.999%),進(jìn)樣量為l μL,分流比40∶1,流速1 mL/min。升溫程序:初始溫度40 ℃(保持1 min),以10 ℃/min升溫至220 ℃,再以25 ℃/min 升溫至280 ℃(保持9 min)。質(zhì)譜條件:EI離子源,電子能量70 eV,離子源溫度230 ℃,MS四極桿溫度150 ℃;接口溫度250 ℃,溶劑延遲3.0 min,質(zhì)量掃描模式全掃描,掃描范圍30~650 amu。標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù) NIST11檢索,峰面積歸一法計(jì)算各組分相對(duì)百分含量。

    2.6 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建對(duì)復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

    利用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubchem數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出治療失眠癥的活性成分,將治療失眠癥的活性成分與復(fù)方安神精油主要化學(xué)成分取交集,得到復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分。利用TTD數(shù)據(jù)庫(kù)、Drugbank數(shù)據(jù)篩選出治療失眠癥靶點(diǎn)以及復(fù)方安神精油活性成分靶點(diǎn),將治療失眠癥靶點(diǎn)與復(fù)方安神精油活性成分靶點(diǎn)取交集,得到復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)。將復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分和治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape7.0軟件,構(gòu)建復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),預(yù)測(cè)和篩選出復(fù)方安神精油治療失眠癥關(guān)鍵性的作用靶點(diǎn)與活性成分。

    3 結(jié)果與分析

    3.1 小鼠自主活動(dòng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    小鼠自主活動(dòng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果表明,與空白組比較,吸入給藥1天組顯示出鎮(zhèn)靜催眠作用,吸入給藥7天和吸入給藥14天組的鎮(zhèn)靜催眠作用極顯著,小鼠的自主活動(dòng)量極顯著減少,表現(xiàn)為移動(dòng)距離和站立次數(shù)極顯著減少(P<0.01)、平均速度與最大速度極顯著減小(P<0.01)、靜止時(shí)間極顯著增加(P<0.01),陽(yáng)性藥給藥1天組的鎮(zhèn)靜催眠作用極顯著(P<0.01),隨著給藥時(shí)間的的延長(zhǎng),陽(yáng)性藥給藥7天、陽(yáng)性藥給藥14天組的小鼠自主活動(dòng)量增加。

    3.2 戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明,在睡眠潛伏期方面,與空白組相比,陽(yáng)性藥給藥1天組的睡眠潛伏期極顯著減少(P<0.01),其次是吸入給藥7天(P<0.01)、吸入給藥14天組(P<0.01),隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),陽(yáng)性藥給藥14天組的睡眠潛伏期有增加的的趨勢(shì);在睡眠時(shí)間方面,與空白組相比,陽(yáng)性藥給藥1天組的睡眠時(shí)間極顯著增加(P<0.01),其次是吸入給藥7天組(P<0.01)、吸入給藥14天組(P<0.01),隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),陽(yáng)性藥給藥14天組的睡眠時(shí)間有減少的趨勢(shì)。

    表1 復(fù)方安神精油對(duì)小鼠移動(dòng)距離、平均速度、最大速度、靜止時(shí)間、站立次數(shù)的影響

    注:其他各組與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01。

    Note:Compared with control group,*P<0.05,**P<0.01.

    表2 復(fù)方安神精油對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間的影響

    注:其他各組與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01。

    Note:Compared with control group,*P<0.05,**P<0.01.

    3.3 復(fù)方安神精油的化學(xué)成分與入腦化學(xué)成分分析結(jié)果

    復(fù)方安神精油的主要化學(xué)成分見(jiàn)表3,GC-MS分析復(fù)方安神精油成分TIC圖見(jiàn)圖1。鑒定出30個(gè)復(fù)方安神精油的化學(xué)成分,占揮發(fā)油總量的93.39%。復(fù)方安神精油主要成分為酯類、醇類、烯烴類、烷烴類等化合物,其中含量最高的是D-檸檬烯(24.07%),其次是芳樟醇(21.98%)、乙酸芳樟酯(15.37%),α-蒎烯(5.39%),α-檀香醇(4.8%)等。復(fù)方安神精油入腦主要化學(xué)成分見(jiàn)表4,GC-MS分析復(fù)方安神精油入腦成分TIC圖見(jiàn)圖2。通過(guò)計(jì)算機(jī)自動(dòng)檢索標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù) NIST11,并與復(fù)方安神精油成分TIC圖以及復(fù)方安神精油的主要化學(xué)成分進(jìn)行比較,分析與鑒定出6個(gè)復(fù)方安神精油入腦的化學(xué)成分,分別是D-檸檬烯(D-Limonene),芳樟醇(Linalool),乙酸芳樟酯(Linalyl acetate),α-檀香醇(α-Santalol),十九烷(Nonadecane)、二十烷(Eicosane)。

    3.4 復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建與分析

    基于復(fù)方安神精油化學(xué)成分的GC-MS分析結(jié)果,由數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)見(jiàn)表5,復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分見(jiàn)表6,構(gòu)建復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖3,圖中共有64個(gè)節(jié)點(diǎn),每條邊代表活性成分與靶點(diǎn)間的相互作用。其中紅色節(jié)點(diǎn)代表復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)的39個(gè)作用靶點(diǎn),形狀越大代表其關(guān)聯(lián)的活性成分越多;綠色節(jié)點(diǎn)代表復(fù)方安神精油中25個(gè)治療失眠癥相關(guān)的活性成分;形狀越大代表其關(guān)聯(lián)的作用靶點(diǎn)越多。具有很高的Degree的節(jié)點(diǎn)為“中樞節(jié)點(diǎn)”,在整個(gè)復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)重要地位[9]。因此在復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖中預(yù)測(cè)NR1I2(孕烷X受體)、ESR1(雌激素受體)、NR1I3(組成性雄甾烷受體)、GABRA1(γ-氨基丁酸受體α1)、CYP19A1(細(xì)胞色素P450)、NR1H4(膽汁酸受體)靶蛋白與復(fù)方安神精油發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用密切相關(guān)。此外,預(yù)測(cè)和篩選Dibutyl phthalate、Caryophyllene、Geranyl acetate、Linalool、α-Terpineol、Terpinen-4-ol在復(fù)方安神精油治療失眠癥過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。

    圖1 GC-MS分析復(fù)方安神精油成分TIC圖Fig.1 GC-MS analysis of composite compound anshen essential oil TIC diagram

    圖2 GC-MS分析復(fù)方安神精油入腦成分TIC圖Fig.2 GC-MS analysis of compound anshen essential oil into brain component TIC diagram

    表3 復(fù)方安神精油主要化學(xué)成分

    表4 復(fù)方安神精油入腦化學(xué)成分

    圖3 復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Component-target network of compound anshen essential oil

    4 結(jié)論

    芳香吸入療法中精油的芳香物質(zhì)經(jīng)鼻腔吸入后作用于嗅腦,促進(jìn)神經(jīng)物質(zhì)的釋放進(jìn)而調(diào)控植物神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)動(dòng)體內(nèi)積極因素并釋放各種情感信息,從而達(dá)到治療、防治疾病的目的[10]。由于鼻腔與腦組織之間存在著直接的解剖學(xué)通道,藥物可通過(guò)鼻粘膜吸收,繞過(guò)血腦屏障直接轉(zhuǎn)運(yùn)入嗅球或腦脊液進(jìn)而直接進(jìn)入腦組織[11]?!拔崛肽X”是一種無(wú)損性給藥方式,最大限度地減少毒副作用,因此可能成為有效控制和治療失眠等精神類疾病的給藥途徑。動(dòng)物自主活動(dòng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)和閾劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠實(shí)驗(yàn)是治療失眠癥藥物藥效的常見(jiàn)評(píng)價(jià)方法。研究結(jié)果表明,復(fù)方安神精油具有鎮(zhèn)靜催眠作用,可顯著減少動(dòng)物自主活動(dòng),縮短睡眠潛伏期、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,隨著吸入給藥時(shí)間的增加未表現(xiàn)出顯著的藥物耐受性。

    表5 復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)

    表6 復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分

    通過(guò)GC-MS追蹤復(fù)方安神精油的揮發(fā)性化學(xué)成分,其中D-檸檬烯[12]、芳樟醇[13]、乙酸芳樟酯[14]、α-檀香醇[15]均已有報(bào)道證明具有中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用;此外,D-檸檬烯具有抗焦慮、舒緩情緒的作用[16],芳樟醇具有緩解抑郁樣作用[17],α-蒎烯具有抑制焦慮情緒[18]、緩解壓力[19]等作用,推測(cè)復(fù)方安神精油的鎮(zhèn)靜催眠功效與其主要化學(xué)成分及活性相關(guān)。GC-MS分析復(fù)方安神精油入腦主要化學(xué)成分為D-檸檬烯,芳樟醇,乙酸芳樟酯,α-檀香醇,十九烷,二十烷。

    基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建的復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖可以看出,在GC-MS追蹤的30個(gè)復(fù)方安神精油的揮發(fā)性化學(xué)成分中,篩選出25個(gè)治療失眠癥相關(guān)活性成分作用于39個(gè)治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn),其中作用靶點(diǎn)包括5-羥色胺受體、γ-氨基丁酸受體、腎上腺素受體、去甲腎上腺素受體、多巴胺受體、乙酰膽堿受體、食欲素受體以及膽汁酸受體等。因此復(fù)方安神精油治療失眠癥是通過(guò)多個(gè)成分作用于多個(gè)靶點(diǎn)產(chǎn)生效應(yīng),體現(xiàn)了復(fù)方安神精油多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)。預(yù)測(cè)復(fù)方安神精油主要通過(guò)NR1I2、ESR1、NR1I3、GABRA1、CYP19A1、NR1H4相關(guān)靶蛋白發(fā)揮藥效作用,篩選出Dibutyl phthalate、Caryophyllene、Geranyl acetate、Linalool、α-Terpineol、Terpinen-4-ol在復(fù)方安神精油治療失眠癥過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。GC-MS追蹤的30個(gè)復(fù)方安神精油的主要揮發(fā)性化學(xué)成分中含量最高的化學(xué)成分以及入腦的主要化學(xué)成分D-limonene、linalool、linalyl acetate、α-pinene、α-santalol、nonadecane具有治療失眠癥相關(guān)性并在復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖同樣占據(jù)重要的地位。對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)研究文獻(xiàn)驗(yàn)證,孕烷X受體作為關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子參與多種藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的誘導(dǎo)表達(dá),在機(jī)體異源性和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝及排泄過(guò)程中起重要的調(diào)控作用,參與機(jī)體脂質(zhì)、膽固醇和糖代謝從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[20]。雌激素受體存在于腦的許多部位,廣泛表達(dá)于與情感刺激加工有關(guān)的腦區(qū)域,如海馬、杏仁核、下丘腦、額皮質(zhì)和脊核,能影響人類各種認(rèn)知、情感及行為,調(diào)節(jié)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和單胺氧化酶,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要的調(diào)控作用[21]。組成性雄甾烷受體經(jīng)配體激活后可調(diào)控藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)和活性,調(diào)節(jié)毒性物質(zhì)的清除、解毒及代謝過(guò)程,保護(hù)機(jī)體免受外源性化學(xué)物質(zhì)和內(nèi)源性毒性脂質(zhì)損傷,并參與糖、脂代謝和炎癥等信號(hào)通路的調(diào)控[22]。γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),γ-氨基丁酸(GABA)與失眠機(jī)制的發(fā)生及進(jìn)展聯(lián)系密切,其主要作用的受體為γ-氨基丁酸α型受體[23]。細(xì)胞色素P450主要分布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)膜上,參與生物體內(nèi)的甾醇類激素合成等過(guò)程[24],參與藥物代謝并對(duì)細(xì)胞因子和體溫調(diào)節(jié)具有重要作用。膽汁酸受體作為一種膽汁酸激活的核受體,參與機(jī)體多種生理活動(dòng)的調(diào)節(jié),包括膽汁酸代謝、脂代謝、糖代謝、肝臟保護(hù)等過(guò)程[25],與抗膽堿能、鎮(zhèn)靜催眠等作用密切相關(guān)?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)和篩選的復(fù)方安神精油活性成分均具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用相關(guān)性,其活性成分與作用靶點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)性,在一定程度上證實(shí)復(fù)方安神精油鎮(zhèn)靜催眠作用研究以及復(fù)方安神精油主要化學(xué)成分與入腦的主要化學(xué)成分的GC-MS分析結(jié)果的可靠性。

    研究表明,復(fù)方安神精油具有鎮(zhèn)靜催眠功效;復(fù)方安神精油的主要化學(xué)成分與入腦的主要化學(xué)成分中含有多種具有神經(jīng)中樞鎮(zhèn)靜催眠作用以及抗焦慮、抗抑郁作用的揮發(fā)性化學(xué)成分;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)和篩選出25個(gè)治療失眠癥相關(guān)活性成分作用于39個(gè)治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn),體現(xiàn)復(fù)方安神精油多成分、多靶點(diǎn)的鎮(zhèn)靜催眠作用特點(diǎn),上述結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。本研究為基于芳香療法理論指導(dǎo)下的復(fù)方安神精油發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠功效與進(jìn)一步深入闡明復(fù)方安神精油治療失眠癥的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù),并為探索治療失眠癥安全的輔助與替代療法提供新途徑。

    猜你喜歡
    失眠癥安神精油
    板栗花精油提取研究
    床頭掛香囊,安神又助眠
    中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
    新九針治療失眠癥驗(yàn)案1則
    醒酒安神,用“五靈脂丸”
    酸橙精油GC-MS分析及其生物活性
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:03:08
    分清安眠藥與安神藥
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:36
    為自己調(diào)香,造一座精油芳香花園
    淺談蒙醫(yī)診治失眠癥
    蒙醫(yī)藥治療失眠癥30例臨床觀察
    寧神定志湯治療失眠癥臨床觀察
    国产精品亚洲美女久久久| 中文亚洲av片在线观看爽| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美黑人精品巨大| 成人国产一区最新在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 午夜两性在线视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲男人天堂网一区| 在线观看免费视频网站a站| 国产真人三级小视频在线观看| 美女大奶头视频| 91成人精品电影| 精品国产亚洲在线| 午夜两性在线视频| 国产亚洲av高清不卡| 老汉色∧v一级毛片| 妹子高潮喷水视频| 免费无遮挡裸体视频| 一二三四在线观看免费中文在| 一二三四在线观看免费中文在| 又紧又爽又黄一区二区| 成年版毛片免费区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 久久精品影院6| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美激情 高清一区二区三区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 黄片小视频在线播放| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲精品国产区一区二| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 黑人操中国人逼视频| 国产亚洲精品av在线| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 香蕉久久夜色| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲免费av在线视频| 99久久精品国产亚洲精品| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 首页视频小说图片口味搜索| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品 欧美亚洲| 九色国产91popny在线| 窝窝影院91人妻| 中文字幕av电影在线播放| 9191精品国产免费久久| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 18禁美女被吸乳视频| 最近最新免费中文字幕在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久午夜亚洲精品久久| 精品国产一区二区久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲熟妇熟女久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 99久久精品国产亚洲精品| 韩国精品一区二区三区| 动漫黄色视频在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲伊人色综图| 免费看a级黄色片| 国产av在哪里看| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲国产看品久久| 国产av一区二区精品久久| 亚洲av美国av| www.999成人在线观看| 国产成人精品在线电影| 性色av乱码一区二区三区2| 老鸭窝网址在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 久久香蕉激情| 女警被强在线播放| 首页视频小说图片口味搜索| 成人三级做爰电影| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品日产1卡2卡| 欧美国产日韩亚洲一区| 我的亚洲天堂| 可以在线观看毛片的网站| 看黄色毛片网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 麻豆成人av在线观看| 欧美日韩黄片免| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲av美国av| 老汉色av国产亚洲站长工具| 视频区欧美日本亚洲| 久久中文字幕一级| 又大又爽又粗| 午夜精品久久久久久毛片777| 极品人妻少妇av视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产成人免费无遮挡视频| 成人永久免费在线观看视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲全国av大片| 美女大奶头视频| 亚洲,欧美精品.| 99在线人妻在线中文字幕| 国产伦人伦偷精品视频| 麻豆av在线久日| 日韩有码中文字幕| 女人被狂操c到高潮| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 啦啦啦韩国在线观看视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 婷婷精品国产亚洲av在线| 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| av有码第一页| 色播亚洲综合网| 久9热在线精品视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 多毛熟女@视频| 脱女人内裤的视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 在线观看www视频免费| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产精品久久久av美女十八| 1024香蕉在线观看| 露出奶头的视频| 亚洲人成电影观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久水蜜桃国产精品网| 俄罗斯特黄特色一大片| 一级片免费观看大全| 久9热在线精品视频| 精品日产1卡2卡| 日韩大尺度精品在线看网址 | 天堂√8在线中文| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲人成电影观看| 国内精品久久久久久久电影| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 免费在线观看日本一区| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 少妇 在线观看| 精品电影一区二区在线| 一a级毛片在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| а√天堂www在线а√下载| 在线观看免费午夜福利视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产激情欧美一区二区| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜两性在线视频| 乱人伦中国视频| 丰满的人妻完整版| 一夜夜www| 大香蕉久久成人网| 免费不卡黄色视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 在线观看舔阴道视频| 午夜激情av网站| 神马国产精品三级电影在线观看 | 国产aⅴ精品一区二区三区波| 我的亚洲天堂| 久久精品国产综合久久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品九九99| 最近最新中文字幕大全免费视频| 很黄的视频免费| 久久人妻av系列| 韩国av一区二区三区四区| 麻豆成人av在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 黄色视频不卡| 国产高清有码在线观看视频 | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 成人永久免费在线观看视频| 成人av一区二区三区在线看| 1024香蕉在线观看| 国产高清有码在线观看视频 | 不卡av一区二区三区| 身体一侧抽搐| 午夜福利一区二区在线看| 丝袜美腿诱惑在线| 三级毛片av免费| 日韩大尺度精品在线看网址 | а√天堂www在线а√下载| 男人操女人黄网站| 成人18禁在线播放| 搞女人的毛片| 身体一侧抽搐| 91麻豆精品激情在线观看国产| 日韩欧美免费精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 午夜久久久在线观看| 中文字幕高清在线视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 啦啦啦免费观看视频1| 一个人免费在线观看的高清视频| 波多野结衣一区麻豆| 久久影院123| 女性被躁到高潮视频| 91字幕亚洲| 欧美黑人欧美精品刺激| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 97碰自拍视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 午夜免费激情av| 中出人妻视频一区二区| 9191精品国产免费久久| 好男人电影高清在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久精品成人免费网站| 国产亚洲欧美98| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲五月色婷婷综合| 91成人精品电影| 嫩草影院精品99| 日本一区二区免费在线视频| 国内精品久久久久精免费| 黄网站色视频无遮挡免费观看| avwww免费| 国产成人精品久久二区二区91| av片东京热男人的天堂| 国产1区2区3区精品| 不卡一级毛片| 深夜精品福利| 一区二区三区精品91| 日韩欧美在线二视频| 国产熟女xx| 老熟妇仑乱视频hdxx| 99国产精品免费福利视频| 91国产中文字幕| 亚洲第一电影网av| 激情在线观看视频在线高清| 午夜福利18| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 精品日产1卡2卡| 悠悠久久av| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 老熟妇仑乱视频hdxx| av视频免费观看在线观看| 亚洲av熟女| 女人精品久久久久毛片| 亚洲 欧美一区二区三区| 一区二区三区激情视频| 在线观看一区二区三区| 色综合站精品国产| 久久午夜亚洲精品久久| 伦理电影免费视频| 亚洲中文字幕日韩| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 香蕉丝袜av| 99久久国产精品久久久| 我的亚洲天堂| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品影院久久| 黄色女人牲交| 91av网站免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久青草综合色| 亚洲精品国产区一区二| 免费在线观看完整版高清| 国产精品久久视频播放| 久久伊人香网站| 免费无遮挡裸体视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日本免费a在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 1024香蕉在线观看| 欧美乱妇无乱码| 麻豆一二三区av精品| 国产av在哪里看| 俄罗斯特黄特色一大片| 操美女的视频在线观看| 欧美日本视频| 国产野战对白在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美日本视频| 亚洲美女黄片视频| 日韩欧美免费精品| 亚洲成a人片在线一区二区| 日日夜夜操网爽| 一区二区三区激情视频| 搡老岳熟女国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲成国产人片在线观看| 99国产精品99久久久久| 91字幕亚洲| 色综合站精品国产| 日韩有码中文字幕| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费高清视频大片| 麻豆国产av国片精品| 成人精品一区二区免费| 大型黄色视频在线免费观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 操出白浆在线播放| 看黄色毛片网站| 男女午夜视频在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲国产精品999在线| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美成人免费av一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩精品免费视频一区二区三区| 日韩av在线大香蕉| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产欧美日韩一区二区三| 久久久久九九精品影院| 国产精品永久免费网站| 女同久久另类99精品国产91| 岛国视频午夜一区免费看| 成人手机av| 一级毛片女人18水好多| 精品人妻1区二区| 51午夜福利影视在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲五月色婷婷综合| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成人永久免费在线观看视频| 午夜a级毛片| www.www免费av| 免费观看精品视频网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩三级视频一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 99re在线观看精品视频| 一本久久中文字幕| 国产精品电影一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 午夜亚洲福利在线播放| 国产精品久久电影中文字幕| 少妇 在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 很黄的视频免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产一区在线观看成人免费| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久久久久免费高清国产稀缺| or卡值多少钱| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产一区二区激情短视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产视频一区二区在线看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲色图av天堂| 长腿黑丝高跟| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲国产精品合色在线| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美色视频一区免费| 在线观看舔阴道视频| 国产xxxxx性猛交| 在线观看免费日韩欧美大片| 午夜免费成人在线视频| 久久久久久国产a免费观看| www国产在线视频色| 麻豆成人av在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美黄色片欧美黄色片| 午夜老司机福利片| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品一区二区三区四区久久 | 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产成人欧美在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 一个人免费在线观看的高清视频| 少妇的丰满在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美成人免费av一区二区三区| 日韩中文字幕欧美一区二区| videosex国产| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日本免费a在线| 精品第一国产精品| 色在线成人网| 母亲3免费完整高清在线观看| 中文字幕久久专区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产成人影院久久av| 中文字幕高清在线视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 久久精品影院6| 久久草成人影院| 妹子高潮喷水视频| 免费观看人在逋| 久久国产精品人妻蜜桃| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久久久国内视频| 怎么达到女性高潮| 国产亚洲精品第一综合不卡| 一区二区三区精品91| 天天一区二区日本电影三级 | 精品久久蜜臀av无| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| or卡值多少钱| 高清在线国产一区| 男女午夜视频在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 香蕉久久夜色| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 伦理电影免费视频| 韩国精品一区二区三区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | videosex国产| 黄色丝袜av网址大全| 国产av在哪里看| 在线观看免费日韩欧美大片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 老汉色av国产亚洲站长工具| 午夜久久久在线观看| 999久久久国产精品视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 99热只有精品国产| 久久久国产成人精品二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久人妻av系列| 亚洲国产精品999在线| 亚洲人成电影免费在线| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 精品无人区乱码1区二区| 麻豆成人av在线观看| 日本免费a在线| 麻豆一二三区av精品| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 999精品在线视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久 成人 亚洲| 国产主播在线观看一区二区| 免费在线观看亚洲国产| 妹子高潮喷水视频| 最近最新免费中文字幕在线| 成人永久免费在线观看视频| www.999成人在线观看| www.精华液| 亚洲精品一区av在线观看| 一区二区三区精品91| 手机成人av网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 两个人免费观看高清视频| 女人精品久久久久毛片| 午夜精品国产一区二区电影| 又大又爽又粗| 亚洲国产精品合色在线| 女性生殖器流出的白浆| 国产在线精品亚洲第一网站| avwww免费| 桃色一区二区三区在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美日韩乱码在线| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲av美国av| 正在播放国产对白刺激| 亚洲片人在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 搞女人的毛片| 在线天堂中文资源库| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久精品国产清高在天天线| 成人亚洲精品av一区二区| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 亚洲国产高清在线一区二区三 | 欧美黑人精品巨大| av片东京热男人的天堂| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 午夜福利视频1000在线观看 | a级毛片在线看网站| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产在线精品亚洲第一网站| 两个人免费观看高清视频| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲伊人色综图| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久精品91无色码中文字幕| 日韩精品中文字幕看吧| 国产av精品麻豆| 午夜日韩欧美国产| 欧美日本中文国产一区发布| 9色porny在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 91字幕亚洲| 午夜福利在线观看吧| 国产乱人伦免费视频| 国产成人精品久久二区二区91| 不卡av一区二区三区| 制服丝袜大香蕉在线| 国产精品亚洲美女久久久| 嫩草影院精品99| 男男h啪啪无遮挡| 国产午夜精品久久久久久| 日韩大尺度精品在线看网址 | √禁漫天堂资源中文www| 免费看a级黄色片| 女人精品久久久久毛片| 波多野结衣高清无吗| 精品熟女少妇八av免费久了| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产熟女午夜一区二区三区| 999精品在线视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲精品国产区一区二| www.www免费av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品久久视频播放| 国产乱人伦免费视频| 日本a在线网址| 欧美国产精品va在线观看不卡| 男女下面插进去视频免费观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲最大成人中文| 大型av网站在线播放| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 免费看美女性在线毛片视频| 9191精品国产免费久久| 久久久久久久午夜电影| 丝袜美足系列| 99国产综合亚洲精品| www日本在线高清视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品国产高清国产av| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 成人国产综合亚洲| 国产精品 国内视频| 亚洲三区欧美一区| 大香蕉久久成人网| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美色视频一区免费| 国产精品综合久久久久久久免费 | 中文字幕久久专区| 亚洲中文av在线| 9191精品国产免费久久| 嫩草影院精品99| 国产熟女xx| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美精品亚洲一区二区| 大香蕉久久成人网| 妹子高潮喷水视频| 大香蕉久久成人网| 又紧又爽又黄一区二区| 禁无遮挡网站| 少妇粗大呻吟视频| 99久久国产精品久久久| 婷婷精品国产亚洲av在线| 免费不卡黄色视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 人妻久久中文字幕网| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美大码av| 国产精品九九99| 在线观看舔阴道视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美不卡视频在线免费观看 | 九色亚洲精品在线播放| 午夜免费激情av| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美日韩福利视频一区二区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美色欧美亚洲另类二区 | aaaaa片日本免费| 国产精品久久久av美女十八| 国产av一区在线观看免费| 91精品三级在线观看| 丝袜美足系列| 久久中文字幕人妻熟女| 超碰成人久久| 日本 欧美在线| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 99在线视频只有这里精品首页|