• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    復(fù)方安神精油吸入給藥的鎮(zhèn)靜催眠作用及化學(xué)成分的GC-MS分析

    2019-10-11 06:04:46胡鵬翼黃小英任桂林張科楠
    關(guān)鍵詞:失眠癥安神精油

    鐘 鈺,鄭 琴*,胡鵬翼,黃小英,楊 明*,任桂林,張科楠,李 菁

    1江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 創(chuàng)新藥物與高效節(jié)能降耗制藥設(shè)備國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南昌 330004;2西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,瀘州 646000

    失眠是睡眠中斷或睡眠時(shí)間減少所引起的一種睡眠障礙,主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間和睡眠深度的不足。據(jù)專家估計(jì),到2020年全球大約有7億多失眠者。大量的失眠癥患者伴有不同程度抑郁、焦慮癥狀,導(dǎo)致患者精神活動(dòng)效率下降,造成病人免疫功能下降、植物神經(jīng)功能紊亂,增加糖尿病、冠心病、老年癡呆癥等的患病風(fēng)險(xiǎn)[1]。治療失眠比較常見(jiàn)的藥物主要包含苯二氮卓類、非苯二氮卓類、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥等幾種類型[2],長(zhǎng)時(shí)間使用易產(chǎn)生依賴性、耐受性、戒斷癥狀、反跳作用等各種不良反應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái)人們寄希望于通過(guò)天然植物來(lái)達(dá)到更安全、不良反應(yīng)更小的治療目的,越來(lái)越多的學(xué)者熱衷于探求新的、安全的輔助或替代療法以治療失眠。研究發(fā)現(xiàn),芳香植物精油通過(guò)吸嗅療法具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用,相比口服藥物安全性強(qiáng),可避免日間宿醉、首過(guò)消除和對(duì)胃腸道刺激。沉香精油[3]、川芎精油[4]、佩蘭精油[5]吸入給藥均具有鎮(zhèn)靜催眠作用,可顯著減少動(dòng)物自主活動(dòng),縮短睡眠潛伏期,延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。在復(fù)方精油的相關(guān)研究方面,一種用甜牛至精油、德國(guó)甘菊精油和薰衣草精油調(diào)配而成的復(fù)方精油[6]和以左旋芳樟醇為主要原料配制的復(fù)方精油[7]均具有安眠功效。

    本實(shí)驗(yàn)基于芳香療法理論為指導(dǎo),研究一種以薰衣草精油、甜橙精油、檀香精油等多種具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗抑郁的芳香植物精油配伍的復(fù)方安神精油吸入給藥的鎮(zhèn)靜催眠作用,采用GC-MS分析復(fù)方安神精油揮發(fā)性化學(xué)成分以及入腦的主要化學(xué)成分,基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討復(fù)方安神精油治療失眠癥的作用機(jī)制,旨在為復(fù)方安神精油通過(guò)芳香療法治療與改善失眠癥提供理論依據(jù)。

    1 材料

    1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

    6~8周齡ICR小鼠,雌雄各半,體重25~35 g,江蘇集萃藥康生物科技有限公司提供,許可證號(hào):SCXK(蘇)2018-0008。

    1.2 主要藥品與試劑

    復(fù)方安神精油,江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供,批號(hào)20180715,主要成分為薰衣草精油、甜橙精油、檀香精油等;地西泮片(北京益民藥業(yè)有限公司,批號(hào)H11020898);戊巴比妥鈉(德國(guó)Merck公司,批號(hào)20171230);生理鹽水注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司,批號(hào)C18081701);吐溫-80(上海三浦試劑公司,批號(hào):20180323);乙醇消毒液(南昌利康藥械實(shí)業(yè)有限公司,批號(hào)18041601);氫氧化鈉(西隴化工股份有限公司,批號(hào)20180227);三氯甲烷(西隴科學(xué)股份有限公司,批號(hào)20170705);乙醚(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào)20180601)。

    1.3 主要設(shè)備及儀器

    超聲霧化香薰機(jī)(深圳市康美太實(shí)業(yè)有限公司);動(dòng)物香薰室(有機(jī)玻璃制成的50×50×40 cm大箱結(jié)構(gòu),其內(nèi)部放置4個(gè)20×20×20 cm可通氣體的小箱結(jié)構(gòu),中間可放置超聲霧化香薰機(jī));SMART行為記錄視頻分析系統(tǒng)(Panlab公司);Agilent 7890A氣相色譜-5975質(zhì)譜聯(lián)用儀(美國(guó)安捷倫公司)。

    1.4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)軟件與數(shù)據(jù)庫(kù)

    TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)(http://lsp.nwsuaf.edu.cn/tcmsp.php)、Pubchem數(shù)據(jù)庫(kù)(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) 、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.omim.org/)、TTD 數(shù)據(jù)庫(kù)(https://db.idrblab.org/ttd/)、Drugbank數(shù)據(jù)庫(kù)(https:// www.drugbank.ca/)、Cytoscape 7.0 軟件。

    2 方法

    2.1 動(dòng)物分組及給藥

    選用ICR小鼠,雌雄各半。實(shí)驗(yàn)期間,動(dòng)物可得到足夠的食物和水。實(shí)驗(yàn)間飼養(yǎng)環(huán)境的溫度為21±1 ℃,濕度55%±5%,明暗交替12 h,自由飲水和進(jìn)食,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)設(shè)空白組(正常喂養(yǎng)),3個(gè)復(fù)方安神精油組(吸入給藥1天組、吸入給藥7天組及吸入給藥14天組),3個(gè)陽(yáng)性藥組(陽(yáng)性藥給藥1天組,陽(yáng)性藥給藥7天組及陽(yáng)性藥給藥14天組)。復(fù)方安神精油各組小鼠每天吸入濃度為2×10-3的復(fù)方安神精油(預(yù)實(shí)驗(yàn)測(cè)得的有效吸嗅濃度,復(fù)方安神精油用濃度為1%的吐溫-80溶液稀釋),將超聲霧化香薰機(jī)置于動(dòng)物香薰室中,使藥物充分揮發(fā)彌漫整個(gè)香薰室內(nèi),再將復(fù)方安神精油各組小鼠依次置入香薰室中,蓋上箱蓋,連續(xù)吸入給藥60 min,吸嗅時(shí)間段為每日8:00~16:00。地西泮用蒸餾水配制成0.1 mg/mL的溶液,陽(yáng)性藥各組灌胃地西泮溶液,給藥劑量為1 mg/kg(根據(jù)成人臨床劑量采用體表面積等效劑量比值換算成小鼠等效劑量),空白組和復(fù)方安神精油各組灌胃等體積的蒸餾水。

    2.2 小鼠自主活動(dòng)測(cè)試

    各組小鼠于末次給藥30 min后,對(duì)每組小鼠分別進(jìn)行自主活動(dòng)測(cè)試。小鼠適應(yīng)環(huán)境5 min,計(jì)數(shù)3 min內(nèi)小鼠移動(dòng)的距離和站立次數(shù)等行為學(xué)參數(shù),比較各組小鼠間的差異。自主活動(dòng)測(cè)試指標(biāo):移動(dòng)距離,單位:cm;最大速度,單位:cm/s;平均速度,單位:cm/s;靜止時(shí)間,單位:s;站立次數(shù)。

    2.3 戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間

    自主活動(dòng)測(cè)試完畢后,各組小鼠分別腹腔注射閾劑量45 mg/kg(預(yù)實(shí)驗(yàn)測(cè)得引起100%小鼠睡眠的最小劑量)的戊巴比妥鈉,于給藥前用生理鹽水配制戊巴比妥鈉溶液。以給藥后小鼠翻正反射消失達(dá)1 min為入睡指標(biāo),注射藥物至翻正反射消失的時(shí)間為睡眠潛伏期,翻正反射消失至恢復(fù)所經(jīng)歷的時(shí)間為睡眠時(shí)間,記錄小鼠睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間。

    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2.5 復(fù)方安神精油的化學(xué)成分與入腦的化學(xué)成分分析

    2.5.1 腦組織樣品的制備

    選取10只SD大鼠,雌雄各半。大鼠每天鼻腔給藥20 μL的復(fù)方安神精油,連續(xù)鼻腔給藥7天,于第7天鼻腔給藥完畢30 min后處死,取出全腦,生理鹽水洗凈,再加入生理鹽水2 mL勻漿,離心,取上清液1 mL,加入2 mol/L NaOH 50 μL,三氯甲烷2 mL振搖,離心,取出三氯甲烷層,10只合并,揮干,加入乙醚2 mL,微孔濾膜過(guò)濾,即得[8]。

    2.5.2 GC-MS色譜條件

    氣相色譜條件:采用Agilent DB-624(30 m×320 μm×1.8 μm)毛細(xì)管色譜柱,載氣為高純He(99.999%),進(jìn)樣量為l μL,分流比40∶1,流速1 mL/min。升溫程序:初始溫度40 ℃(保持1 min),以10 ℃/min升溫至220 ℃,再以25 ℃/min 升溫至280 ℃(保持9 min)。質(zhì)譜條件:EI離子源,電子能量70 eV,離子源溫度230 ℃,MS四極桿溫度150 ℃;接口溫度250 ℃,溶劑延遲3.0 min,質(zhì)量掃描模式全掃描,掃描范圍30~650 amu。標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù) NIST11檢索,峰面積歸一法計(jì)算各組分相對(duì)百分含量。

    2.6 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建對(duì)復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

    利用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubchem數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出治療失眠癥的活性成分,將治療失眠癥的活性成分與復(fù)方安神精油主要化學(xué)成分取交集,得到復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分。利用TTD數(shù)據(jù)庫(kù)、Drugbank數(shù)據(jù)篩選出治療失眠癥靶點(diǎn)以及復(fù)方安神精油活性成分靶點(diǎn),將治療失眠癥靶點(diǎn)與復(fù)方安神精油活性成分靶點(diǎn)取交集,得到復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)。將復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分和治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape7.0軟件,構(gòu)建復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),預(yù)測(cè)和篩選出復(fù)方安神精油治療失眠癥關(guān)鍵性的作用靶點(diǎn)與活性成分。

    3 結(jié)果與分析

    3.1 小鼠自主活動(dòng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    小鼠自主活動(dòng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果表明,與空白組比較,吸入給藥1天組顯示出鎮(zhèn)靜催眠作用,吸入給藥7天和吸入給藥14天組的鎮(zhèn)靜催眠作用極顯著,小鼠的自主活動(dòng)量極顯著減少,表現(xiàn)為移動(dòng)距離和站立次數(shù)極顯著減少(P<0.01)、平均速度與最大速度極顯著減小(P<0.01)、靜止時(shí)間極顯著增加(P<0.01),陽(yáng)性藥給藥1天組的鎮(zhèn)靜催眠作用極顯著(P<0.01),隨著給藥時(shí)間的的延長(zhǎng),陽(yáng)性藥給藥7天、陽(yáng)性藥給藥14天組的小鼠自主活動(dòng)量增加。

    3.2 戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明,在睡眠潛伏期方面,與空白組相比,陽(yáng)性藥給藥1天組的睡眠潛伏期極顯著減少(P<0.01),其次是吸入給藥7天(P<0.01)、吸入給藥14天組(P<0.01),隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),陽(yáng)性藥給藥14天組的睡眠潛伏期有增加的的趨勢(shì);在睡眠時(shí)間方面,與空白組相比,陽(yáng)性藥給藥1天組的睡眠時(shí)間極顯著增加(P<0.01),其次是吸入給藥7天組(P<0.01)、吸入給藥14天組(P<0.01),隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),陽(yáng)性藥給藥14天組的睡眠時(shí)間有減少的趨勢(shì)。

    表1 復(fù)方安神精油對(duì)小鼠移動(dòng)距離、平均速度、最大速度、靜止時(shí)間、站立次數(shù)的影響

    注:其他各組與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01。

    Note:Compared with control group,*P<0.05,**P<0.01.

    表2 復(fù)方安神精油對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間的影響

    注:其他各組與空白組比較,*P<0.05,**P<0.01。

    Note:Compared with control group,*P<0.05,**P<0.01.

    3.3 復(fù)方安神精油的化學(xué)成分與入腦化學(xué)成分分析結(jié)果

    復(fù)方安神精油的主要化學(xué)成分見(jiàn)表3,GC-MS分析復(fù)方安神精油成分TIC圖見(jiàn)圖1。鑒定出30個(gè)復(fù)方安神精油的化學(xué)成分,占揮發(fā)油總量的93.39%。復(fù)方安神精油主要成分為酯類、醇類、烯烴類、烷烴類等化合物,其中含量最高的是D-檸檬烯(24.07%),其次是芳樟醇(21.98%)、乙酸芳樟酯(15.37%),α-蒎烯(5.39%),α-檀香醇(4.8%)等。復(fù)方安神精油入腦主要化學(xué)成分見(jiàn)表4,GC-MS分析復(fù)方安神精油入腦成分TIC圖見(jiàn)圖2。通過(guò)計(jì)算機(jī)自動(dòng)檢索標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù) NIST11,并與復(fù)方安神精油成分TIC圖以及復(fù)方安神精油的主要化學(xué)成分進(jìn)行比較,分析與鑒定出6個(gè)復(fù)方安神精油入腦的化學(xué)成分,分別是D-檸檬烯(D-Limonene),芳樟醇(Linalool),乙酸芳樟酯(Linalyl acetate),α-檀香醇(α-Santalol),十九烷(Nonadecane)、二十烷(Eicosane)。

    3.4 復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建與分析

    基于復(fù)方安神精油化學(xué)成分的GC-MS分析結(jié)果,由數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)見(jiàn)表5,復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分見(jiàn)表6,構(gòu)建復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖3,圖中共有64個(gè)節(jié)點(diǎn),每條邊代表活性成分與靶點(diǎn)間的相互作用。其中紅色節(jié)點(diǎn)代表復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)的39個(gè)作用靶點(diǎn),形狀越大代表其關(guān)聯(lián)的活性成分越多;綠色節(jié)點(diǎn)代表復(fù)方安神精油中25個(gè)治療失眠癥相關(guān)的活性成分;形狀越大代表其關(guān)聯(lián)的作用靶點(diǎn)越多。具有很高的Degree的節(jié)點(diǎn)為“中樞節(jié)點(diǎn)”,在整個(gè)復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)重要地位[9]。因此在復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖中預(yù)測(cè)NR1I2(孕烷X受體)、ESR1(雌激素受體)、NR1I3(組成性雄甾烷受體)、GABRA1(γ-氨基丁酸受體α1)、CYP19A1(細(xì)胞色素P450)、NR1H4(膽汁酸受體)靶蛋白與復(fù)方安神精油發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用密切相關(guān)。此外,預(yù)測(cè)和篩選Dibutyl phthalate、Caryophyllene、Geranyl acetate、Linalool、α-Terpineol、Terpinen-4-ol在復(fù)方安神精油治療失眠癥過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。

    圖1 GC-MS分析復(fù)方安神精油成分TIC圖Fig.1 GC-MS analysis of composite compound anshen essential oil TIC diagram

    圖2 GC-MS分析復(fù)方安神精油入腦成分TIC圖Fig.2 GC-MS analysis of compound anshen essential oil into brain component TIC diagram

    表3 復(fù)方安神精油主要化學(xué)成分

    表4 復(fù)方安神精油入腦化學(xué)成分

    圖3 復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Component-target network of compound anshen essential oil

    4 結(jié)論

    芳香吸入療法中精油的芳香物質(zhì)經(jīng)鼻腔吸入后作用于嗅腦,促進(jìn)神經(jīng)物質(zhì)的釋放進(jìn)而調(diào)控植物神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)動(dòng)體內(nèi)積極因素并釋放各種情感信息,從而達(dá)到治療、防治疾病的目的[10]。由于鼻腔與腦組織之間存在著直接的解剖學(xué)通道,藥物可通過(guò)鼻粘膜吸收,繞過(guò)血腦屏障直接轉(zhuǎn)運(yùn)入嗅球或腦脊液進(jìn)而直接進(jìn)入腦組織[11]?!拔崛肽X”是一種無(wú)損性給藥方式,最大限度地減少毒副作用,因此可能成為有效控制和治療失眠等精神類疾病的給藥途徑。動(dòng)物自主活動(dòng)測(cè)試實(shí)驗(yàn)和閾劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期與睡眠實(shí)驗(yàn)是治療失眠癥藥物藥效的常見(jiàn)評(píng)價(jià)方法。研究結(jié)果表明,復(fù)方安神精油具有鎮(zhèn)靜催眠作用,可顯著減少動(dòng)物自主活動(dòng),縮短睡眠潛伏期、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,隨著吸入給藥時(shí)間的增加未表現(xiàn)出顯著的藥物耐受性。

    表5 復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn)

    表6 復(fù)方安神精油治療失眠癥相關(guān)活性成分

    通過(guò)GC-MS追蹤復(fù)方安神精油的揮發(fā)性化學(xué)成分,其中D-檸檬烯[12]、芳樟醇[13]、乙酸芳樟酯[14]、α-檀香醇[15]均已有報(bào)道證明具有中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用;此外,D-檸檬烯具有抗焦慮、舒緩情緒的作用[16],芳樟醇具有緩解抑郁樣作用[17],α-蒎烯具有抑制焦慮情緒[18]、緩解壓力[19]等作用,推測(cè)復(fù)方安神精油的鎮(zhèn)靜催眠功效與其主要化學(xué)成分及活性相關(guān)。GC-MS分析復(fù)方安神精油入腦主要化學(xué)成分為D-檸檬烯,芳樟醇,乙酸芳樟酯,α-檀香醇,十九烷,二十烷。

    基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建的復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖可以看出,在GC-MS追蹤的30個(gè)復(fù)方安神精油的揮發(fā)性化學(xué)成分中,篩選出25個(gè)治療失眠癥相關(guān)活性成分作用于39個(gè)治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn),其中作用靶點(diǎn)包括5-羥色胺受體、γ-氨基丁酸受體、腎上腺素受體、去甲腎上腺素受體、多巴胺受體、乙酰膽堿受體、食欲素受體以及膽汁酸受體等。因此復(fù)方安神精油治療失眠癥是通過(guò)多個(gè)成分作用于多個(gè)靶點(diǎn)產(chǎn)生效應(yīng),體現(xiàn)了復(fù)方安神精油多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)。預(yù)測(cè)復(fù)方安神精油主要通過(guò)NR1I2、ESR1、NR1I3、GABRA1、CYP19A1、NR1H4相關(guān)靶蛋白發(fā)揮藥效作用,篩選出Dibutyl phthalate、Caryophyllene、Geranyl acetate、Linalool、α-Terpineol、Terpinen-4-ol在復(fù)方安神精油治療失眠癥過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。GC-MS追蹤的30個(gè)復(fù)方安神精油的主要揮發(fā)性化學(xué)成分中含量最高的化學(xué)成分以及入腦的主要化學(xué)成分D-limonene、linalool、linalyl acetate、α-pinene、α-santalol、nonadecane具有治療失眠癥相關(guān)性并在復(fù)方安神精油活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖同樣占據(jù)重要的地位。對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)研究文獻(xiàn)驗(yàn)證,孕烷X受體作為關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子參與多種藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的誘導(dǎo)表達(dá),在機(jī)體異源性和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝及排泄過(guò)程中起重要的調(diào)控作用,參與機(jī)體脂質(zhì)、膽固醇和糖代謝從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[20]。雌激素受體存在于腦的許多部位,廣泛表達(dá)于與情感刺激加工有關(guān)的腦區(qū)域,如海馬、杏仁核、下丘腦、額皮質(zhì)和脊核,能影響人類各種認(rèn)知、情感及行為,調(diào)節(jié)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和單胺氧化酶,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要的調(diào)控作用[21]。組成性雄甾烷受體經(jīng)配體激活后可調(diào)控藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)和活性,調(diào)節(jié)毒性物質(zhì)的清除、解毒及代謝過(guò)程,保護(hù)機(jī)體免受外源性化學(xué)物質(zhì)和內(nèi)源性毒性脂質(zhì)損傷,并參與糖、脂代謝和炎癥等信號(hào)通路的調(diào)控[22]。γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),γ-氨基丁酸(GABA)與失眠機(jī)制的發(fā)生及進(jìn)展聯(lián)系密切,其主要作用的受體為γ-氨基丁酸α型受體[23]。細(xì)胞色素P450主要分布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)膜上,參與生物體內(nèi)的甾醇類激素合成等過(guò)程[24],參與藥物代謝并對(duì)細(xì)胞因子和體溫調(diào)節(jié)具有重要作用。膽汁酸受體作為一種膽汁酸激活的核受體,參與機(jī)體多種生理活動(dòng)的調(diào)節(jié),包括膽汁酸代謝、脂代謝、糖代謝、肝臟保護(hù)等過(guò)程[25],與抗膽堿能、鎮(zhèn)靜催眠等作用密切相關(guān)?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)和篩選的復(fù)方安神精油活性成分均具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用相關(guān)性,其活性成分與作用靶點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)性,在一定程度上證實(shí)復(fù)方安神精油鎮(zhèn)靜催眠作用研究以及復(fù)方安神精油主要化學(xué)成分與入腦的主要化學(xué)成分的GC-MS分析結(jié)果的可靠性。

    研究表明,復(fù)方安神精油具有鎮(zhèn)靜催眠功效;復(fù)方安神精油的主要化學(xué)成分與入腦的主要化學(xué)成分中含有多種具有神經(jīng)中樞鎮(zhèn)靜催眠作用以及抗焦慮、抗抑郁作用的揮發(fā)性化學(xué)成分;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)和篩選出25個(gè)治療失眠癥相關(guān)活性成分作用于39個(gè)治療失眠癥相關(guān)作用靶點(diǎn),體現(xiàn)復(fù)方安神精油多成分、多靶點(diǎn)的鎮(zhèn)靜催眠作用特點(diǎn),上述結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。本研究為基于芳香療法理論指導(dǎo)下的復(fù)方安神精油發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠功效與進(jìn)一步深入闡明復(fù)方安神精油治療失眠癥的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù),并為探索治療失眠癥安全的輔助與替代療法提供新途徑。

    猜你喜歡
    失眠癥安神精油
    板栗花精油提取研究
    床頭掛香囊,安神又助眠
    中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
    新九針治療失眠癥驗(yàn)案1則
    醒酒安神,用“五靈脂丸”
    酸橙精油GC-MS分析及其生物活性
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:03:08
    分清安眠藥與安神藥
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:36
    為自己調(diào)香,造一座精油芳香花園
    淺談蒙醫(yī)診治失眠癥
    蒙醫(yī)藥治療失眠癥30例臨床觀察
    寧神定志湯治療失眠癥臨床觀察
    www.999成人在线观看| 久久久久性生活片| 国产v大片淫在线免费观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲精品日韩av片在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 在现免费观看毛片| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产乱人伦免费视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 波多野结衣高清作品| 18美女黄网站色大片免费观看| 精品日产1卡2卡| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美一区二区精品小视频在线| 精品乱码久久久久久99久播| 毛片女人毛片| 免费在线观看日本一区| ponron亚洲| 男女床上黄色一级片免费看| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久香蕉精品热| 在线观看一区二区三区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 首页视频小说图片口味搜索| 国产亚洲精品av在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲无线在线观看| 久久99热6这里只有精品| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成年女人永久免费观看视频| 精品欧美国产一区二区三| 真实男女啪啪啪动态图| 国产极品精品免费视频能看的| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产成人欧美在线观看| 天堂影院成人在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 脱女人内裤的视频| 午夜日韩欧美国产| 赤兔流量卡办理| 麻豆一二三区av精品| 亚洲,欧美,日韩| 日韩精品中文字幕看吧| 国产极品精品免费视频能看的| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 窝窝影院91人妻| 欧美日本视频| 全区人妻精品视频| 亚洲 国产 在线| 麻豆国产97在线/欧美| 午夜精品在线福利| 波多野结衣巨乳人妻| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲av成人av| 国产欧美日韩一区二区精品| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 午夜福利18| 亚洲性夜色夜夜综合| 热99re8久久精品国产| 99久久精品一区二区三区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲无线观看免费| 日本 av在线| 欧美黑人巨大hd| 内地一区二区视频在线| 九九在线视频观看精品| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美黑人巨大hd| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲专区国产一区二区| 日韩欧美三级三区| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲中文日韩欧美视频| eeuss影院久久| av视频在线观看入口| 亚洲av不卡在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 五月伊人婷婷丁香| 男人的好看免费观看在线视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲精品在线美女| 亚洲内射少妇av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 99热精品在线国产| 91字幕亚洲| 亚州av有码| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av第一区精品v没综合| 黄色视频,在线免费观看| 最近中文字幕高清免费大全6 | 成年女人永久免费观看视频| 天美传媒精品一区二区| 欧美成狂野欧美在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 欧美另类亚洲清纯唯美| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国内精品美女久久久久久| 日本 av在线| 国产高清视频在线观看网站| 88av欧美| 在线观看66精品国产| 丁香欧美五月| 美女黄网站色视频| 亚洲五月天丁香| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产精品不卡视频一区二区 | 综合色av麻豆| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美在线一区亚洲| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲人成伊人成综合网2020| 天堂影院成人在线观看| 韩国av一区二区三区四区| 特级一级黄色大片| 欧美三级亚洲精品| 亚洲美女黄片视频| 亚洲激情在线av| 一级毛片久久久久久久久女| 日韩高清综合在线| 窝窝影院91人妻| 亚洲精品在线观看二区| www.www免费av| 高潮久久久久久久久久久不卡| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲美女视频黄频| 午夜激情福利司机影院| 黄色日韩在线| 成人特级av手机在线观看| 国产精品伦人一区二区| h日本视频在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 很黄的视频免费| 免费看光身美女| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成年免费大片在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 不卡一级毛片| av欧美777| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 天美传媒精品一区二区| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 免费人成在线观看视频色| 国产免费男女视频| 999久久久精品免费观看国产| www日本黄色视频网| 久久精品综合一区二区三区| 午夜福利视频1000在线观看| 三级毛片av免费| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 嫩草影视91久久| 国产精品精品国产色婷婷| 午夜福利成人在线免费观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费大片18禁| 亚洲av成人精品一区久久| 午夜福利在线在线| 99riav亚洲国产免费| 午夜免费男女啪啪视频观看 | av天堂在线播放| 成人午夜高清在线视频| 可以在线观看毛片的网站| 久久人人精品亚洲av| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 91av网一区二区| 日本一二三区视频观看| 国产免费男女视频| 麻豆国产97在线/欧美| 91麻豆av在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久久精品大字幕| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品三级大全| 色综合欧美亚洲国产小说| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 综合色av麻豆| 99热这里只有是精品50| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久午夜福利片| 欧美潮喷喷水| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲精品456在线播放app | 日韩欧美 国产精品| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 波多野结衣高清作品| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一级av片app| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产老妇女一区| 搡老岳熟女国产| 国产伦人伦偷精品视频| 人妻久久中文字幕网| 国产亚洲精品av在线| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲av熟女| 成熟少妇高潮喷水视频| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲美女黄片视频| 国产三级黄色录像| 色尼玛亚洲综合影院| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 舔av片在线| 性欧美人与动物交配| 国产色婷婷99| 国产在线男女| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲精华国产精华精| xxxwww97欧美| 窝窝影院91人妻| 日本免费一区二区三区高清不卡| 舔av片在线| bbb黄色大片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产免费一级a男人的天堂| 黄片小视频在线播放| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲av不卡在线观看| 伦理电影大哥的女人| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲国产精品成人综合色| 免费人成在线观看视频色| 热99在线观看视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 色综合亚洲欧美另类图片| 两人在一起打扑克的视频| 动漫黄色视频在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 99国产精品一区二区三区| www.999成人在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品人妻视频免费看| 给我免费播放毛片高清在线观看| av天堂中文字幕网| 亚洲七黄色美女视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲片人在线观看| 国产成人av教育| 国产精品乱码一区二三区的特点| 色噜噜av男人的天堂激情| 51午夜福利影视在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产高清有码在线观看视频| 国产亚洲欧美98| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费看a级黄色片| 观看美女的网站| 色综合欧美亚洲国产小说| 看十八女毛片水多多多| 亚洲综合色惰| 午夜老司机福利剧场| 欧美一级a爱片免费观看看| 我的老师免费观看完整版| 变态另类丝袜制服| 色视频www国产| 免费在线观看影片大全网站| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久久久国产a免费观看| 日本在线视频免费播放| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 日本三级黄在线观看| 午夜影院日韩av| 亚洲人成电影免费在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 老女人水多毛片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一级av片app| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产成年人精品一区二区| 99热这里只有是精品在线观看 | av在线观看视频网站免费| 毛片一级片免费看久久久久 | 国产成人av教育| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 美女大奶头视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产伦在线观看视频一区| 久久这里只有精品中国| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 内射极品少妇av片p| www.色视频.com| 在线免费观看不下载黄p国产 | 老熟妇乱子伦视频在线观看| 两个人视频免费观看高清| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 美女黄网站色视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 午夜激情欧美在线| 91久久精品电影网| 亚洲欧美日韩高清专用| av福利片在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| av在线天堂中文字幕| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线免费观看的www视频| www.熟女人妻精品国产| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美bdsm另类| 人妻久久中文字幕网| 精品久久久久久,| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产高潮美女av| 成人无遮挡网站| 成年版毛片免费区| 日韩av在线大香蕉| 国产精品99久久久久久久久| 一级毛片久久久久久久久女| 一个人看视频在线观看www免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲久久久久久中文字幕| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产69精品久久久久777片| 好男人电影高清在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美成人一区二区免费高清观看| h日本视频在线播放| 日韩av在线大香蕉| 757午夜福利合集在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品国产高清国产av| 69人妻影院| 在线观看舔阴道视频| 中文字幕熟女人妻在线| 国产精品亚洲美女久久久| 黄色视频,在线免费观看| netflix在线观看网站| 十八禁网站免费在线| 亚洲欧美精品综合久久99| 一区二区三区高清视频在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 真实男女啪啪啪动态图| 久久热精品热| 夜夜爽天天搞| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 熟女电影av网| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 色综合欧美亚洲国产小说| 国内精品美女久久久久久| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲人成网站在线播| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产亚洲欧美在线一区二区| 99久国产av精品| .国产精品久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 免费看日本二区| 我的老师免费观看完整版| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产在视频线在精品| 午夜福利在线在线| 中国美女看黄片| 中文字幕高清在线视频| 亚洲美女黄片视频| 久久九九热精品免费| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲av.av天堂| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲最大成人中文| 一二三四社区在线视频社区8| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日韩欧美国产在线观看| 免费看a级黄色片| 简卡轻食公司| 午夜日韩欧美国产| 变态另类丝袜制服| 别揉我奶头 嗯啊视频| 嫩草影视91久久| 一级作爱视频免费观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 免费在线观看亚洲国产| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 一本久久中文字幕| 内射极品少妇av片p| 国产一区二区在线av高清观看| 色尼玛亚洲综合影院| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 久久精品国产自在天天线| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲专区国产一区二区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲欧美精品综合久久99| 大型黄色视频在线免费观看| 在线观看午夜福利视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品,欧美在线| 成人亚洲精品av一区二区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久久色成人| 在线天堂最新版资源| 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久久久久久久久成人| 国产黄a三级三级三级人| 国产在线精品亚洲第一网站| 九色成人免费人妻av| 看片在线看免费视频| 亚洲av电影在线进入| 老司机深夜福利视频在线观看| 色播亚洲综合网| 99视频精品全部免费 在线| 国产精华一区二区三区| 黄色日韩在线| 我要搜黄色片| 国产精品不卡视频一区二区 | 桃色一区二区三区在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久草成人影院| 国产伦精品一区二区三区视频9| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲无线在线观看| 亚洲国产精品合色在线| 老鸭窝网址在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 热99re8久久精品国产| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久久久精品国产欧美久久久| 97超视频在线观看视频| 国产精品人妻久久久久久| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 嫩草影院新地址| 亚洲av五月六月丁香网| 嫁个100分男人电影在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 精品无人区乱码1区二区| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产老妇女一区| av女优亚洲男人天堂| 国产三级在线视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 一本综合久久免费| 69av精品久久久久久| 欧美区成人在线视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲美女黄片视频| 天堂影院成人在线观看| 九九热线精品视视频播放| 天天一区二区日本电影三级| 久久久久国内视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美中文日本在线观看视频| 色吧在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 一夜夜www| av天堂中文字幕网| 亚洲人与动物交配视频| 精华霜和精华液先用哪个| 在线播放国产精品三级| 国产黄a三级三级三级人| 特级一级黄色大片| 亚洲欧美清纯卡通| 此物有八面人人有两片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 久久久色成人| 国产真实伦视频高清在线观看 | 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 婷婷亚洲欧美| 99在线视频只有这里精品首页| 久久人人精品亚洲av| 特大巨黑吊av在线直播| 国产高清视频在线观看网站| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩欧美精品免费久久 | 免费看日本二区| 久久中文看片网| 18+在线观看网站| 欧美zozozo另类| 久久精品91蜜桃| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美最黄视频在线播放免费| 欧美成人性av电影在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产精品伦人一区二区| 国产精品免费一区二区三区在线| 在线观看舔阴道视频| 午夜福利在线观看吧| 91久久精品电影网| 一级黄片播放器| 最好的美女福利视频网| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产三级中文精品| 能在线免费观看的黄片| 国产高清视频在线播放一区| 禁无遮挡网站| 欧美不卡视频在线免费观看| 成人午夜高清在线视频| 国产毛片a区久久久久| 夜夜爽天天搞| 婷婷精品国产亚洲av| 日本 欧美在线| 欧美最新免费一区二区三区 | 国产亚洲欧美98| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产69精品久久久久777片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 99精品在免费线老司机午夜| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美性猛交黑人性爽| 麻豆一二三区av精品| 午夜福利免费观看在线| 免费在线观看成人毛片| 欧美日韩国产亚洲二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 一本精品99久久精品77| 国产成年人精品一区二区| 脱女人内裤的视频| 成人特级av手机在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 我要搜黄色片| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美zozozo另类| 精品不卡国产一区二区三区| 午夜精品在线福利| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 午夜激情欧美在线| 久久人人精品亚洲av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 99久久精品热视频| 天堂影院成人在线观看| 国产av不卡久久| 91在线观看av| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲经典国产精华液单 | 国产伦一二天堂av在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 日韩高清综合在线| 午夜福利在线在线| 国产精品一区二区免费欧美| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 少妇的逼好多水| 亚洲av二区三区四区| 三级毛片av免费| 免费电影在线观看免费观看| 99国产精品一区二区三区| 国产真实乱freesex| 草草在线视频免费看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 日日夜夜操网爽| 91久久精品国产一区二区成人| 久久精品人妻少妇| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 观看免费一级毛片| 69人妻影院| 91字幕亚洲| 亚洲第一电影网av| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 两个人的视频大全免费| 国产久久久一区二区三区| 嫩草影院精品99| 999久久久精品免费观看国产| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲国产欧美人成| 国产视频一区二区在线看| 美女高潮的动态| 变态另类丝袜制服| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲精品456在线播放app | 国产麻豆成人av免费视频| 高清日韩中文字幕在线| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 成人性生交大片免费视频hd| 免费av毛片视频| 国产伦在线观看视频一区| 成人性生交大片免费视频hd| 欧美午夜高清在线| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久久久久久久久大av| 欧美+日韩+精品| 国产美女午夜福利| 在线免费观看的www视频| 99久久九九国产精品国产免费| 国产视频内射| 国产成人福利小说| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品伦人一区二区| 亚洲无线在线观看|