卡托普利聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生伴高血壓的臨床療效及對雌二醇、黃體酮水平的影響

魯昌盛 魯昌輝 楊桂美

(1鄂州職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院普通外科，湖北 鄂州 436000；鄂州市中心醫(yī)院 2中醫(yī)科；3 ICU)

乳腺增生是臨床常見的女性乳腺疾病之一，是乳腺組織的增生及退行性變，與內(nèi)分泌功能紊亂密切相關(guān)〔1,2〕。由于患者的家族史、雌激素水平、年齡、肥胖等危險因素，乳腺增生常伴有高血壓，嚴(yán)重影響患者生命健康。高血壓治療過程中伴乳腺增生的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)性激素水平改變有關(guān)，主要是雌二醇、睪酮水平。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺增生是由于肝氣不舒、痰瘀互結(jié)所致，治療應(yīng)以疏肝解郁、活血化瘀、軟堅散結(jié)為主〔3〕。他莫昔芬屬于合成的抗雌激素藥物，其結(jié)構(gòu)與雌激素類似，能夠競爭性結(jié)合雌激素受體，發(fā)揮治療作用〔4,5〕?？ㄍ衅绽麑儆谘芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)，能夠阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，從而發(fā)揮降壓作用?？ㄍ衅绽退舴衣?lián)合使用可以在功能上達(dá)到平衡，促進(jìn)藥物發(fā)生作用〔6,7〕。高血壓伴乳腺增生對機(jī)體激素水平的影響報道不多〔7～11〕。本研究選取乳腺增生伴高血壓患者作為研究對象，觀察卡托普利聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生伴高血壓的臨床療效及對雌二醇、黃體酮水平的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年3月至2018年3月鄂州市中心醫(yī)院診治的乳腺增生伴高血壓患者160例作為研究對象，均為女性患者，年齡60～72〔平均(65.47±2.57)〕歲，病程1～20〔平均(9.46±3.54)〕個月，收縮壓/舒張壓分別為(138.9±23.3)/(98.9±14.7)mmHg，合并疾病：高脂血癥34例，糖尿病30例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)26例?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他慢性心血管??；②對于本研究涉及藥物過敏的患者；③不愿配合參與研究的患者；④存在不同程度的肝功能不全或腎功能嚴(yán)重不全。

1.2分組及治療 按照隨機(jī)數(shù)字表法將160例乳腺增生伴高血壓患者隨機(jī)分為兩組，每組80例。兩組年齡、病程、收縮壓、舒張壓和合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。對照組給予乳癖消片聯(lián)合卡托普利片，乳癖消片(廠家：沈陽紅藥制藥有限公司，規(guī)格：0.32 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z21020747)口服，6片/次，3次/d；卡托普利片(廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022986)口服，1片/次，3次/d。觀察組給予他莫昔芬聯(lián)合卡托普利片，枸櫞酸他莫昔芬片(廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021472)口服，1片/次，2次/d；卡托普利片口服，1片/次，3次/d。1個月為1個療程，兩組持續(xù)治療6個療程。隨訪觀察6個療程，無患者脫落。

表1 兩組一般情況

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1采用盲法判定臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)〔12〕：臨床治愈：治療后，患者腫塊和乳痛消失，并且停藥3個月后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)；顯效：治療后，患者臨床癥狀出現(xiàn)緩解或者消失，并且包塊最大直徑減少幅度>1/2；有效：治療后，患者臨床癥狀緩解或者消失，并且包塊最大直徑減少幅度>1/3；無效：治療后，患者癥狀沒有改變，并且包塊沒有明顯變小或者縮小幅度<1/3。總有效率=(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)) /總例數(shù)。

1.3.2血壓穩(wěn)定情況〔13〕采用盲法監(jiān)測兩組服藥期間的血壓波動情況，進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，收縮壓最高值和最低值相差50 mmHg為1次血壓波動，需要及時調(diào)整卡托普利劑量，及時記錄調(diào)整劑量次數(shù)和血壓波動例次。

1.3.3雌激素水平 采用盲法，抽取兩組患者治療前后4 ml靜脈血，采用全自動電化學(xué)發(fā)光儀測定血清黃體酮和雌二醇水平。

1.3.4不良反應(yīng)情況 記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、心悸、心動過速、皮疹等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 軟件，計量資料比較采用t檢驗(yàn)，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的治療總有效率(95.00%，治愈20例，顯效26例，有效30例，無效4例)明顯高于對照組(80.00%，治愈16例，顯效28例，有效20例，無效16例，χ2=4.114,P<0.05)。

2.2兩組雌激素水平比較 治療前，兩組雌二醇和黃體酮水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組雌二醇和黃體酮水平明顯優(yōu)于治療前，并且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組血壓穩(wěn)定情況 治療期間，觀察組調(diào)整劑量例次數(shù)〔2例次(5.00%)〕和血壓波動例次〔1例次(2.50%)〕明顯低于對照組〔7例次(17.25%)，5例次(12.25%)；χ2=4.684,3.212，均P<0.05〕。

2.4兩組不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較〔n(%),n=80〕

3 討 論

乳腺增生是臨床上一種常見多發(fā)疾病，青年婦女患病比例較高。近幾年，隨著生活方式、行為方式的改變及女性患者承擔(dān)的社會責(zé)任和家庭責(zé)任等逐漸加重，城區(qū)婦女乳腺增生的發(fā)病率逐年上升。目前對于乳腺增生以對抗雌激素治療為主〔14〕。他莫昔芬屬于合成的抗雌激素藥物，其結(jié)構(gòu)與雌激素類似，能夠競爭性結(jié)合雌激素受體，發(fā)揮治療作用；當(dāng)乳腺增生伴高血壓患者的血壓降低時，雌二醇水平可見增高趨勢，這與高血壓的發(fā)病率增加具有相關(guān)性?？ㄍ衅绽糜谥委煾哐獕?，當(dāng)一些頑固性高血壓用其他的藥物治療無效時也可以合用此藥〔7～9〕；與強(qiáng)心劑或利尿劑合用治療充血性心力衰竭時效果更佳〔15〕。乳癖消片是臨床常用的一種中成藥，由鹿角、蒲公英、天花粉、雞血藤、昆布、牡丹皮、三七、赤芍藥、漏蘆、木香、海藻、玄參、夏枯草、連翹、紅花等組成，主要基于中醫(yī)辨證思想，發(fā)揮藥物的疏肝理氣、 軟堅散結(jié)、涼血滋陰、清熱解毒和消癰散結(jié)等功效?，F(xiàn)代藥理研究〔12〕也佐證了乳癖消片可以明顯抑制雌、孕激素誘發(fā)子宮肌瘤、抑制子宮收縮等作用。枸櫞酸他莫昔芬為雌激素拮抗劑，通過競爭體內(nèi)雌激素受體發(fā)揮調(diào)控雌激素水平的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用卡托普利和他莫昔芬治療乳腺增生伴高血壓效果更佳，其原因可能是與體內(nèi)雌激素競爭受體，從而阻斷雌激素刺激乳腺管及管周圍纖維組織過度增生；馮秀梅〔16〕研究表明絕經(jīng)后乳腺增生患者服用枸櫞酸他莫昔芬片療效顯著，能夠使乳腺退變而發(fā)揮治療作用。趙鵬〔17〕研究表明，高血壓患者服用卡托普利治療效果確切、不良反應(yīng)少、作用緩和而持久。聯(lián)用卡托普利和他莫昔芬能夠更有效改善體內(nèi)雌二醇和黃體酮水平，其原因可能是他莫昔芬屬于合成的抗雌激素藥物，其結(jié)構(gòu)與雌激素類似，能夠競爭性結(jié)合雌激素受體，從而降低雌二醇和黃體酮水平〔18〕。而且聯(lián)用卡托普利和他莫昔芬可以更好地控制血壓，其原因可能是他莫昔芬可以減輕組織水腫范圍及炎癥細(xì)胞的浸潤，從而改善血壓〔19，20〕。

綜上所述，聯(lián)用卡托普利和他莫昔芬用于治療乳腺增生伴高血壓，具有較好的治療效果，患者血壓穩(wěn)定，且能夠改善雌激素水平，安全性較好。