糖尿病合并冠心病患者血清C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3的水平及意義

成殷勤 李洪彬 陳紅梅

(南通市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南通 226000)

糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病人群高，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病患者除長(zhǎng)期高血糖影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展外，肥胖、胰島素抵抗、脂代謝紊亂、高血壓等危險(xiǎn)因素也影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展〔1〕。冠心病是2型糖尿病主要心血管并發(fā)癥，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，與非糖尿病患者比較，糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更大，嚴(yán)重程度更嚴(yán)重〔2〕。隨著人口老齡化程度加劇，老年糖尿病合并冠心病患者的發(fā)病率越來(lái)越高。C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(CTRP)為新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，具有多種調(diào)節(jié)功能，在降低血糖、減輕炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化等過(guò)程中發(fā)揮重要作用〔3〕。CTRP3為CTRP家族成員之一，和多種代謝性疾病和心血管疾病關(guān)系密切〔4,5〕。本文對(duì)老年糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平進(jìn)行研究，探討其與糖脂代謝的關(guān)系、在疾病診斷和嚴(yán)重程度評(píng)估中的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇南通市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2016年1～12月老年單純2型糖尿病患者100例作為2型糖尿病組(B組)、老年2型糖尿病合并冠心病患者100例作為2型糖尿病合并冠心病組(C組)及同期健康體檢老年者100例作為對(duì)照組(A組)。三組均簽署知情同意書，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并Cushing綜合征、Graves病等其他內(nèi)分泌疾病者，1型糖尿病者，合并糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等糖尿病其他慢性并發(fā)癥者，近期發(fā)生糖尿病其他急性并發(fā)癥者，其他引起血糖血脂代謝異常疾病者，心力衰竭者，先天性心臟病、心瓣膜病、心肌炎等其他心臟疾病者，惡性腫瘤者，自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等其他系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能不全者。

1.2收集資料 收集受試者性別、年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等臨床資料，收集總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。

1.3血清CTRP3水平測(cè)定 抽取受試者靜脈血，離心(3 000 r/min)15 min，留取血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清CTRP3水平。ELISA試劑盒購(gòu)自Sigma公司。

1.4采用Gensini評(píng)分評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度 根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄直徑比例進(jìn)行評(píng)分，狹窄直徑<25%計(jì)1分，25%～49%計(jì)2分，50%～74%計(jì)4分，75%～89%計(jì)8分，90%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差分析、t或χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，血清CTRP3水平診斷糖尿病合并冠心病的價(jià)值采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積分析。

2 結(jié) 果

2.1三組受試者一般資料比較 三組性別、年齡、SBP、DBP、TC、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；三組BMI、TG、HDL-C、FBG、HbA1c比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，其中與A組比較，B組和C組BMI、TG、FBG、HbA1c明顯升高(均P<0.05)，HDL-C明顯降低(P<0.05)，B組和C組BMI、TG、HDL-C、FBG、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 三組一般資料比較

與A組比較:1)P<0.05

2.2三組血清CTRP3水平和Gensini評(píng)分比較 與A組比較，B組和C組血清CTRP3水平明顯降低(P<0.05)，與B組比較，C組血清CTRP3水平明顯降低(P<0.05)；與A組和B組比較，C組Gensini評(píng)分升高(P<0.05)，A組和B組Gensini評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組血清CTRP3水平和Gensini評(píng)分比較

與A組比較:1)P<0.05，與B組比較:2)P<0.05

2.3糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析 糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平與BMI、TG、FBG、HbA1c、Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)，與年齡、SBP、DBP、TC、LDL-C無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)，見表3。

2.4血清CTRP3水平診斷糖尿病合并冠心病的價(jià)值 血清CTRP3水平診斷糖尿病合并冠心病的ROC曲線下面積為0.857，95%CI為0.854～0.890，P=0.000，見圖1。

表3 糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平與各指標(biāo)相關(guān)性

圖1 血清CTRP3水平診斷糖尿病合并冠心病的ROC曲線下面積

3 討 論

脂肪組織在外周組織中具有兩個(gè)重要作用：第一個(gè)作用為脂肪組織是TG的主要儲(chǔ)存庫(kù)，第二個(gè)作用為脂肪組織是分泌活性多肽激素的內(nèi)分泌器官。由脂肪組織衍生分泌的蛋白成為脂肪因子，CTRP家族為一種脂肪因子，其結(jié)構(gòu)高度保守，且和脂聯(lián)素的結(jié)構(gòu)類似〔6〕；CTRP在組織中分布比較廣泛，具有多種生物學(xué)功能，參與血管擴(kuò)張、物質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)等多種生理病理過(guò)程〔7,8〕。

CTRP3為CTRP家族成員之一，為一種新型的脂肪因子，在脂肪組織中高表達(dá)，具有抑制肝臟糖原生成、降低葡萄糖水平、抑制炎癥反應(yīng)、增加血管生成等多種作用〔9,10〕。CTRP3具有4個(gè)結(jié)構(gòu)域組成：信號(hào)肽、N末端結(jié)構(gòu)域、膠原樣結(jié)構(gòu)域、C末端結(jié)構(gòu)域，其中C末端結(jié)構(gòu)域?yàn)榕c其他蛋白或受體相互結(jié)合的區(qū)域，具有高度保守性〔11〕。

2型糖尿病為一種慢性疾病，胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要特征，肥胖患者的脂肪因子異常與胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗關(guān)系密切，參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程〔12〕。在糖尿病大鼠體內(nèi)CTRP3水平降低，升高CTRP3水平可改善糖尿病大鼠的胰島素敏感性〔13〕；在糖尿病大鼠心臟中CTRP3表達(dá)下降，過(guò)表達(dá)CTRP3可抑制大鼠的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少心肌細(xì)胞死亡，改善心臟功能〔14〕；在2型糖尿病患者血清中CTRP3水平下降，在2型糖尿病預(yù)測(cè)和診斷中具有重要價(jià)值〔15〕。

動(dòng)脈粥樣硬化是由巨噬細(xì)胞、變性脂蛋白、動(dòng)脈壁正常細(xì)胞成分互相作用導(dǎo)致的一種慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程，研究發(fā)現(xiàn)多種脂肪因子參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，CTRP3作為一種新型的脂肪因子，在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用〔16〕。CTRP3可通過(guò)抑制Toll樣受體4與脂多糖的結(jié)合降低單核細(xì)胞中白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的分泌而發(fā)揮有效的抗炎作用；CTRP3對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移具有促進(jìn)作用，在血管再通后再狹窄的發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔17〕；CTRP3還通過(guò)促進(jìn)血管鈣化參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，研究發(fā)現(xiàn)CTRP3在冠心病的發(fā)生發(fā)展中也具有重要作用，在心肌梗死后CTRP3表達(dá)減少，CTRP3可通過(guò)減少間質(zhì)纖維化，增加心肌細(xì)胞存活和再生，減少細(xì)胞凋亡，從而降低心肌梗死后病理性重構(gòu)；CTRP3可以促進(jìn)血管生成；補(bǔ)充CTRP3可以恢復(fù)心肌梗死的心功能〔18〕。冠心病患者血清CTRP3水平下降，在冠心病診治中具有重要價(jià)值〔19〕。

本文對(duì)老年2型糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)老年2型糖尿病合并冠心病及不合并冠心病患者均存在糖脂代謝紊亂，CTRP3參與老年2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，與患者的糖脂代謝紊亂關(guān)系密切，CTRP3不僅可以反映老年2型糖尿病合并冠心病患者的冠狀動(dòng)脈狹窄程度，在疾病的診斷中也具有重要價(jià)值。

綜上所述，老年2型糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平降低，CTRP3水平與糖脂代謝紊亂關(guān)系密切，有望成為老年2型糖尿病合并冠心病的診斷及冠狀動(dòng)脈狹窄程度預(yù)測(cè)的潛在標(biāo)志物。