RBP含量與早期糖尿病腎臟病變發(fā)展的相關(guān)研究

孫苗苗 王東艷 馬利軍

[摘 ? ? ? ? ? 要] ?目的：探究血、尿中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）和24h尿白蛋白定量檢測結(jié)果對診斷、治療早期糖尿病腎病及監(jiān)測其發(fā)展趨勢的意義。方法：選取早期糖尿病腎病組、糖尿病無腎病患者、健康體檢無病組各80例，分別測血、尿RBP和24h尿白蛋白，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：24h尿白蛋白測定結(jié)果，糖尿病無腎病組和健康體檢組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而早期糖尿病腎病組明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血、尿RBP結(jié)果，早期糖尿病腎病組與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他兩組之間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）在結(jié)合24h尿白蛋白檢測基礎(chǔ)上可以作為早期糖尿病腎病的診斷、治療及其發(fā)展趨勢監(jiān)測的一個(gè)特異、敏感指標(biāo)。

[關(guān) ? ?鍵 ? 詞] ?視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）;早期糖尿病腎病;糖尿病;早期腎損傷

[中圖分類號] ?R259 ? ? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ?A ? ? ? ? ?[文章編號] ?2096-0603（2019）16-0196-02

一、材料和方法

（一）一般材料

選取唐都醫(yī)院2017年8月至2018年1月符合入選標(biāo)準(zhǔn)的早期糖尿病腎病患者（1組）80例，年齡40～72歲，平均年齡（56±16）歲，其中，男42例，女38例;糖尿病無腎病患者（2組）80例，41～70歲，平均年齡（56±14）歲，其中，男40例，女40例;健康體檢無病者80例，43～69歲平均年齡（56±13）歲，其中，男39例，女41例。各組性別、年齡、例數(shù)構(gòu)成基本匹配，可比性合理。

（二）納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

1、2組糖尿病患者納入標(biāo)準(zhǔn)遵循中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議在我國人群中采用的WHO（1999）診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹（至少8h）血糖（FPG）≥7.0mmol/L或OGTT試驗(yàn)2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L，以24h尿白蛋白測定結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)將糖尿病患者選歸為糖尿病無腎?。?30mg/24h）和早期糖尿病腎病組診斷要求6個(gè)月內(nèi)連續(xù)尿檢查有2次尿白蛋白排泄率在30～300mg/24h之間。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為：血RBP>70mg/L;尿RBP>0.3mg/L（300ug/L）;24h尿白蛋白>30mg/L。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病患者無高滲性昏迷、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥，無肝臟疾病等，早期糖尿病腎病30～300mg/24h的標(biāo)準(zhǔn)中同時(shí)應(yīng)排除其他可能引起其增加的原因，如泌尿系感染、運(yùn)動、原發(fā)性高血壓、心衰及水負(fù)荷增加等。糖尿病控制很差時(shí)也可引起微量白蛋白尿，尿白蛋白的排出可以>30mg，這樣的尿白蛋白排出量不能診斷為早期糖尿病性腎病。但若糖尿病得到有效控制時(shí)，尿白蛋白排出量仍是30～300mg/24h，也可以認(rèn)為有早期糖尿病性腎病。

3.方法

檢測空腹靜脈血5ml.3500r/min、37℃離心10min分離血清用于血RBP測定。尿標(biāo)本留24h尿于干凈容器，混勻后記錄總量并加10ml甲苯防腐，取1ml測定尿白蛋白，并計(jì)算出24h尿白蛋白，同時(shí)留取晨尿離心取上清液1ml，用于尿RBP的測定。尿白蛋白的測定采用北京利德曼生物技術(shù)有限公司的試劑盒，方法學(xué)為：透射免疫比濁法;血、尿RBP測定均采用北京恩濟(jì)和生物科技有限公司的試劑盒，方法學(xué)為：免疫比濁法。檢測儀器均為日立7600。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

24h尿白蛋白測定結(jié)果（詳見表1），2組和3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而1組明顯高于2組和3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對血、尿中RBP含量1組與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組與3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病患者血、血中RBP含量都有所升高。

三組各項(xiàng)目陽性率情況（詳見表2）

三、討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見并發(fā)癥之一，起病隱匿，其病理生理早期表現(xiàn)為腎小球硬化，系膜基質(zhì)增多和毛細(xì)血管壁增厚導(dǎo)致腎功能低下。有研究表明，糖尿病腎病早期進(jìn)行干預(yù)是可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)的，所以在早期對糖尿病腎病進(jìn)行預(yù)防和治療可以減少和延緩腎功能損害和衰竭的發(fā)生。

由于糖尿病腎病早期缺乏特異的臨床癥狀，使早期診斷較為困難。臨床多在患者出現(xiàn)蛋白尿或顯著水腫后被察覺，但一旦出現(xiàn)不間斷蛋白尿，患者腎功能即會出現(xiàn)不可逆的下降，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。常規(guī)的24h尿白蛋白定量一直為早期糖尿病腎病診斷的現(xiàn)有可靠指標(biāo)，也是經(jīng)常用于評價(jià)其危險(xiǎn)的因素。但24h尿白蛋白測定長期作為檢測糖尿病腎病的標(biāo)準(zhǔn)，臨床上收集24h尿液操作多數(shù)不規(guī)范，留取、混勻、防腐劑添加和尿液濃縮或稀釋、過度活動、依從性等都影響測定結(jié)果，目前許多研究認(rèn)為24h尿白蛋白對診斷早期糖尿病腎病的靈敏度、準(zhǔn)確度有欠缺，我們的研究也說明了這一點(diǎn)，2組的24h尿白蛋白假陽性率達(dá)18.8%，相比血、尿RBP含量假陽性率明顯較高，2組與3組對照組24h尿白蛋白對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

近些年有研究顯示，糖尿病早期腎損害諸多表現(xiàn)為腎小管病變甚至損害腎小球，此時(shí)24h尿白蛋白升高不明顯，針對腎小管的損傷多采用RBP和NAG等標(biāo)志物。RBP是由肝臟粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的低分子量蛋白（21000kD），血中90%的RBP與甲狀腺素結(jié)合蛋白結(jié)合為高分子蛋白復(fù)合物，不被腎小球?yàn)V過膜濾過，當(dāng)被轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞時(shí)RBP又迅速游離到血液，此時(shí)可被腎小球?yàn)V過后被腎近曲小管全部重吸收、分解。當(dāng)腎小管功能受損時(shí)，其重吸收功能降低，致尿RBP水平顯著提升，再者腎小球?yàn)V過率和腎血流量減少使RBP在血液中儲積進(jìn)而血液中RBP含量也升高。本實(shí)驗(yàn)?zāi)蛑蠷BP含量1組與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組與3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明早期糖尿病腎臟病變，尿RBP排泄增加早于白蛋白尿的出現(xiàn)，敏感于24h尿白蛋白。

早期糖尿病腎病患者由于腎小球?yàn)V過率和腎血流量的減少使RBP在血液中儲積進(jìn)而血液中RBP含量也升高。本實(shí)驗(yàn)中血中RBP含量1組與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組與3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)論與之符合，和已有文獻(xiàn)報(bào)道一致。正常狀況下，人體血清RBP水平維持在一定水平，當(dāng)腎功能損傷時(shí)，腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率下降，使其吸收分解RBP的能力降低，造成血清中RBP聚集并升高。有報(bào)道指出，當(dāng)人體腎功能輕微受損時(shí)，RBP可快速上升，因此可作為早期腎功能損害的重要標(biāo)記物。與其他檢測方法相比血RBP比較穩(wěn)定，所以血RBP在肝功能正常的前提下，作為檢測早期糖尿病腎臟損傷的方法是可靠的、理想的，但RBP成本相對傳統(tǒng)腎功檢測指標(biāo)較高限制了其在臨床的推廣應(yīng)用，在與24h尿白蛋白聯(lián)合的情況下成本穩(wěn)定且可代替部分腎活檢等有創(chuàng)操作。就此對RBP研究進(jìn)行了多層次多領(lǐng)域的基礎(chǔ)及臨床實(shí)踐。

視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）不僅對早期糖尿病腎臟損害的診斷有重要意義，還可用于腎臟損害的動態(tài)監(jiān)測，在24h尿白蛋白檢測基礎(chǔ)上能為早期糖尿病腎臟損害的部位及程度提供更準(zhǔn)確的鑒別、診斷依據(jù)，可以作為早期糖尿病腎病的診斷、治療及其發(fā)展趨勢監(jiān)測的一個(gè)特異性敏感指標(biāo)。

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編輯 趙瑞峰