痰熱清注射液霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰液炎性介質的影響

徐偉俊 劉 琪 孫瀟君 高大登 周長勇

（1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團，山東 青島 266033；2.青島大學附屬醫(yī)院，山東 青島266071）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），是指慢性阻塞性肺疾病（COPD）發(fā)展過程中由于氣道或肺組織的炎癥反應增強致患者的咳嗽、氣短或喘息加重，痰液量增多、性黏稠增濃，肺功能持續(xù)惡化，本病發(fā)病急，常需更換治療方案［1-2］，是COPD患者死亡的重要原因，嚴重危害人類健康。流行病學調查顯示：我國40歲以上人群COPD患病率超過8%，COPD患者每年至少約1次急性加重［3-4］。研究表明［5-6］，AECOPD主要的誘發(fā)因素是氣管/支氣管感染（如細菌、病毒、支原體、衣原體感染等）和空氣污染，二者可互相影響，感染時引起特異性免疫反應及多種炎性細胞和炎性介質肺部浸潤，導致病情惡化。痰熱清注射液具有抗病毒、抗炎、清熱解毒、化痰止咳等作用，可降低炎性介質水平，改善患者臨床癥狀。但是近年來一些臨床研究多來源于靜脈用藥，本次應用痰熱清注射液從霧化吸入角度，對AECOPD患者治療前后臨床療效、痰液炎性介質變化進行療效觀察與評價?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：慢性阻塞性肺疾病診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2018年更新版）》以及《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2017年更新版）》［4］。2）納入標準：AECOPD患者；年齡、性別、種族不限；經醫(yī)院倫理委員會批準且簽署知情同意書。3）排除標準：有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者以及一些已知病因或具有特征性病理表現(xiàn)的氣流受限疾病，如氣胸、胸腔積液、支氣管擴張、肺結核和彌漫性泛細支氣管炎和閉塞性細支氣管炎等，入院24 h內死亡者，合并其他部位感染者。

1.2 臨床資料 選取2017年5月至2018年5月筆者所在醫(yī)院急診內科病房及急診重癥監(jiān)護室收住的AECOPD患者68例，隨機分為治療組32例與對照組36例。治療組男性28例，女性4例；平均年齡（73.60±10.60）歲。對照組男性16例，女性20例；平均年齡（75.10±8.30）歲。兩組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予抗生素、解痙平喘、祛痰、糖皮質激素、支氣管擴張劑、呼吸興奮劑及糾正酸堿失衡、營養(yǎng)支持等藥物。治療組在此基礎上予同時聯(lián)合痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，10 mL）10 mL加入0.9%氯化鈉注射液5 mL中霧化吸入，每次約20 min，每日2次，療程10 d。

1.4 觀察指標 取兩組患者第3天、第7天、第10天的晨起痰液標本進行炎性介質指標檢測，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白三烯 B4（LTB4）、轉化生長因子-β（TGF-β）。均采用ELISA法檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定［7］。顯效：咳嗽、咯痰、發(fā)熱和喘息等癥狀明顯好轉；肺干、濕啰音明顯減少；體溫恢復正常；胸片示炎癥消散，肺功能、血氣分析指標改善。好轉：主要癥狀、體征、血常規(guī)及X線胸片有所改變。無效：癥狀無明顯改善，甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組內治療前后定量資料的比較采用獨立樣本的t檢驗。計數資料計算構成比及率，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能比較 見表2。兩組治療第3天、第7天、第10天后肺功能相關指標1秒鐘用力呼氣容積（FEV1%）、1秒鐘用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）均較治療前有不同程度改善（均P＜0.05），且治療組上述指標均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能相關指標比較（%，±s）

表2 兩組治療前后肺功能相關指標比較（%，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同

組別治療組（n=32）對照組（n=36）時間治療前治療第3天治療第7天治療第10天治療前治療第3天治療第7天治療第10天FEV1（%）50.35±7.4558.21±6.20*△65.48±8.72*△77.21±6.37*△51.36±6.4256.73±8.31*64.28±7.78*75.83±7.61*FEV1/FVC（%）45.83±7.2950.29±9.41*△58.83±8.57*△63.54±8.36*△44.12±8.3152.28±10.93*58.28±7.54*62.38±6.92*

2.3 兩組治療前后痰液炎性介質水平比較 見表3。治療前兩組痰液TNF-α、IL-8、LTB4、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；兩組治療第3天、第7天、第10天后痰液TNF-α、IL-8、LTB4、TGF-β水平均較治療前改善（均P＜0.05），且治療組上述指標均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后痰液炎性介質指標比較（±s）

表3 兩組治療前后痰液炎性介質指標比較（±s）

組別治療組（n=32）對照組（n=36）時間治療前治療第3天治療第7天治療第10天治療前治療第3天治療第7天治療第10天TNF-α（ng/mL）3.29±0.531.96±0.31*△1.01±0.21*△0.78±0.19*△3.37±0.542.99±0.84*2.32±0.39*1.84±0.27*IL-8（pg/mL）17.44±1.7613.28±1.23*△9.24±1.14*△5.10±0.75*△18.45±1.8816.46±1.60*12.71±1.32*8.25±1.24*LTB4（pg/mL）151.37±6.30138.23±5.17*△116.25±4.61*△96.45±3.34*△155.45±5.63141.23±3.45*128.77±4.27*102.19±2.82*TGF-β（ng/mL）122.45±6.2495.53±5.38*△90.37±4.56*△88.45±4.21*△115.45±6.90104.49±5.36*99.05±5.69*92.23±5.31*

2.4 不良反應情況 兩組均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應。

3 討 論

AECOPD是急診內科、肺病科、重癥醫(yī)學科常見疾病，呼吸道感染為其常見誘因，細菌或病毒性感染后可致氣道黏膜充血、水腫，上皮細胞變性、壞死和脫落，黏液腺增生，黏液分泌增多，氣道內痰液潴留而致氣道的阻塞，肺部感染不易控制，反復發(fā)作、進行性發(fā)展，最終可因呼吸衰竭而死亡。中醫(yī)學認為，AECOPD與肺脾腎虛、痰熱瘀阻和外邪侵襲有關［8-9］，治宜清熱瀉肺、益氣補腎。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5味中藥組成，該5味中藥互相配伍起到清熱解毒、化痰之功。黃芩中的黃芩苷，可提高血清中的溶菌酶含量、增強免疫功能，降低毛細血管的通透性、松弛平滑??；熊膽可退熱清心、化痰止痙，平肝明目，具有抗氧化、調節(jié)免疫的作用；山羊角可清熱解毒，平肝熄風，強化君藥功效；金銀花可宣肺解表，疏風散結，輔佐黃芩宣散肺經毒熱［10-12］。連翹具有清熱逐風，透肌解表，消癰散結之功效。

臨床研究顯示，痰熱清注射液是一種安全高效的抗菌消炎中藥注射液，可通過誘生干擾素發(fā)揮對金葡菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、銅綠假單胞菌等細菌，以及對流感/副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、腺病毒等病毒的抑制作用，且副作用、耐藥率低；可抑制炎性細胞因子，調節(jié)免疫，阻斷炎性介質產生，有效抑制體內免疫病理過程和防止全身綜合性炎癥反應的發(fā)生［13-15］。另外該藥還具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、解熱、祛痰等作用，其是任何抗生素所不具備的優(yōu)勢。

痰熱清注射液采用霧化吸入的方式可使藥物迅速達到患者肺部，解除氣道痙攣、減少氣道炎性細胞的浸潤滲出，改善通氣與換氣功能，提高血氧飽和度，起到止咳、平喘、排痰，改善呼吸功能。本研究結果示，聯(lián)合痰熱清注射液霧化吸入治療AECOPD較單用西藥具有較好效果，臨床總有效率、肺功能、抑制炎性因子釋放方面優(yōu)于對照組，且具有安全、有效、方便的特點，值得臨床推廣。