PCT、IL-6和CRP水平預(yù)測未足月胎膜早破患者并發(fā)絨毛膜羊膜炎及新生兒早發(fā)性敗血癥的價值研究

吳丕六 湯磊

摘要：目的? 觀察聯(lián)合檢測PCT、IL-6和CRP水平預(yù)測未足月胎膜早破患者并發(fā)絨毛膜羊膜炎及新生兒早發(fā)性敗血癥的臨床價值。方法? 將2017年1月～2018年6月在我院治療的70例未足月胎膜早破（PPROM）患者設(shè)為觀察組，選取同期在我院產(chǎn)檢孕周正常的70例孕婦設(shè)為對照組，根據(jù)病理檢查將觀察組分為絨毛膜羊膜炎組與無絨毛膜羊膜炎組，同時依據(jù)新生兒感染情況分為敗血癥組和非感染組。對比觀察組和對照組外周血、臍血PCT、IL-6、CRP水平表達(dá)情況，并對觀察組孕婦分娩后胎盤胎膜進(jìn)行病理學(xué)檢查以及追蹤新生兒感染情況。結(jié)果? 觀察組孕婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;無絨毛膜羊膜炎組PCT、IL-6、CRP水平低于絨毛膜羊膜炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合檢測PCT、IL-6及CRP診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性為68.75%、特異性為93.75%、陽性預(yù)測值為97.05%;臍血PCT、IL-6、CRP水平在敗血癥組新生兒中顯著升高，與非感染組新生兒及對照組新生兒比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? PPROM孕婦外周血PCT、IL-6、CRP水平較高，三項指標(biāo)聯(lián)合檢測對絨毛膜羊膜炎預(yù)測價值高，臍血PCT、IL-6、CRP水平檢測有利于早期診斷新生兒早發(fā)性敗血癥。

關(guān)鍵詞：PCT;IL-6;CRP;胎膜早破;絨毛膜羊膜炎;新生兒早發(fā)性敗血癥

中圖分類號：R714.433? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.054

文章編號：1006-1959（2019）04-0163-03

Abstract：Objective? To observe the clinical value of combined detection of PCT， IL-6 and CRP levels in predicting chorioamnionitis and early onset sepsis in patients with premature rupture of fetal membranes. Methods? 70 patients with premature rupture of fetal membranes （PPROM） who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled in the observation group. 70 pregnant women who were normal in the gestational week of our hospital were selected as control group，according to pathological examination， the observation group was divided into chorioamnionitis group and non-chorioamnionitis group.At the same time， according to the neonatal infection， it was divided into sepsis group and non-infected group. The expressions of PCT， IL-6 and CRP in peripheral blood and cord blood were compared between the observation group and the control group. The pathological examination of the placenta membrane of the pregnant women in the observation group and the neonatal infection were followed. Results? The levels of PCT， IL-6 and CRP in the peripheral blood of the pregnant women in the observation group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The level of PCT，IL-6，CRP in non-chorioamnionitis group was significantly lower than that in chorioamnionitis group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the sensitivity of combined detection of PCT， IL-6 and CRP in the diagnosis of chorioamnionitis was 68.75%， specificity was 93.75%， positive predictive value was 97.05%; cord blood PCT， IL -6. The level of CRP was significantly increased in neonates in the septic group. Compared with the neonates in the non-infected group and the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? The peripheral blood of PPROM is higher in PCT， IL-6 and CRP. The combined detection of three indicators has high predictive value for chorioamnionitis. The detection of cord blood PCT， IL-6 and CRP levels is helpful for early diagnosis of early onset sepsis in neonates.

Key words：PCT;IL-6;CRP;Premature rupture of fetal membranes;Chorioamnionitis;Neonatal early sepsis

胎膜早破（premature rupture of fetal membranes）是在臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜自然破裂，臨床發(fā)生率較高，屬于妊娠期常見的一種并發(fā)癥。妊娠滿37周以后胎膜早破為足月胎膜早破，孕28～36+6周胎膜在臨產(chǎn)前發(fā)生自發(fā)性破裂為未足月胎膜早破[1]。未足月胎膜早破（preterm premature rupture ofmembrane，PPROM）的主要并發(fā)癥是早產(chǎn)，早產(chǎn)兒不成熟加上宮內(nèi)感染極易誘發(fā)各種并發(fā)癥。早期會并發(fā)纖維肺炎、早發(fā)性敗血癥，嚴(yán)重者可并發(fā)神經(jīng)發(fā)育遲緩等后遺癥。同時有研究顯示，PPROM患者可能并發(fā)絨毛膜羊膜炎[2]。所以，臨床監(jiān)測宮內(nèi)感染，及早預(yù)測并及時治療PPROM及絨毛膜羊膜炎可以改善妊娠結(jié)局。而PCT、IL-6、CRP作為炎癥指標(biāo)，其可用于監(jiān)測PPROM患者外周血、臍血中的表達(dá)對PPROM絨毛膜羊膜炎及新生兒敗血癥。為進(jìn)一步探究PPROM患者PCT、IL-6、CRP水平的變化，及其在早期宮內(nèi)感染、并發(fā)絨毛膜羊膜炎以及新生兒感染中的臨床價值，特開展本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2018年6月在重慶市璧山區(qū)婦幼保健院收治的70例PPROM患者為觀察組，選取同期在我院產(chǎn)檢同孕周正常的70例孕婦為對照組。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合PPROM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②未使用抗菌素，無臨床感染征象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的并發(fā)癥和合并癥;②存在前置胎盤、頭盆不稱、胎兒窘迫、軟產(chǎn)道異常等陰道分娩禁忌證。觀察組年齡26～34歲，平均年齡（28.61±3.29）歲;孕周28～36周，平均孕周（33.01±2.11）周。對照組年齡28～33歲，平均年齡（28.45±2.93）歲;孕周28～36周，平均孕周（32.56±2.01）周。兩組產(chǎn)婦年齡、孕周等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可進(jìn)行。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集? 觀察組孕婦于破膜6 h內(nèi)、使用抗生素前、分娩時抽取靜脈血和臍血各5 ml;對照組分別于產(chǎn)檢時、分娩時抽取靜脈血和臍血各5 ml。

1.2.2標(biāo)本處理[4]? 標(biāo)本均離心3000 r/min，15 min后獲取血清并儲存于-20℃以待檢測。觀察組孕婦分娩后對其胎盤胎膜進(jìn)行病理檢查，以確診有無絨毛膜羊膜炎。具體方法：取距破口5 cm處全層胎膜組織，大小2 cm×2 cm。另取胎盤周邊、中央胎盤各3 cm×3 cm，使用10%的福爾馬林固定，并送病理檢查。

1.2.3檢測方法? ①IL-6采用放射免疫法，試劑盒（威特曼生物科技（南京）有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20110123，生產(chǎn)批號：20132108）;②CRP檢測采用瑞士生產(chǎn)的免疫定量分析儀，高敏C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（上海生物化學(xué)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H201303024，生產(chǎn)批號：20130416）;③PCT檢測采用半定量的膠體金免疫結(jié)合法，將200 μl血清加入試劑卡膜孔內(nèi)，室溫下儲存30 min觀察結(jié)果[5]。④胎盤胎膜病理組織經(jīng)石蠟包埋、切片、HE 染色后通過顯微鏡檢查。

1.3觀察指標(biāo)? ①觀察兩組孕婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平;②分娩后觀察組孕婦絨毛膜羊膜炎發(fā)生情況;③以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，評價PCT、IL-6、CRP聯(lián)合檢測診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性及陽性預(yù)測值;④臍血PCT、IL-6、CRP在早發(fā)性敗血癥新生兒中的表達(dá)。

1.4評定標(biāo)準(zhǔn)? CRP正常參考值<5 mg/L，>5 mg/L為陽性;PCT正常參考值度<2 μg/L，>2μg /L為陽性;IL-6正常參考值<7.9 ng/L，>7.9 ng/L為陽性[6]。絨毛膜羊膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：胎膜病理切片鏡檢，每個高倍鏡視野中有5～10個中性粒細(xì)胞浸潤，白細(xì)胞浸潤呈極性分布[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 數(shù)據(jù)分析使用SPSS24.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組孕婦外周血PCT、IL-6、CRP水平比較? 觀察組外周血中PCT、IL-6、CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2絨毛膜羊膜炎組與無絨毛膜羊膜炎組外周血PCT、IL-6、CRP水平比較? 觀察組48例并發(fā)絨毛膜羊膜炎，22例無絨毛膜羊膜炎，無絨毛膜羊膜炎組孕婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平低于絨毛膜羊膜炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 PCT、IL-6、CRP預(yù)測絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性及陽性預(yù)測值? 聯(lián)合檢測PCT、IL-6、CRP陽性診斷絨毛膜羊膜炎敏感性、特異性及陽性預(yù)測值分別為68.75%、93.75%、97.05%。

2.4臍血PCT、IL-6、CRP水平與新生兒感染情況? 敗血癥組新生兒臍血PCT、IL-6、CRP水平高于非感染組新生兒、對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

PPROM的誘發(fā)因素很多，絨毛膜羊膜炎是其主要的并發(fā)癥，PPROM并發(fā)絨毛膜羊膜炎會對母嬰造成嚴(yán)重的危害。但是絨毛膜羊膜炎臨床癥狀不典型，早期難以診斷。一般通過羊水穿刺進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)等可準(zhǔn)確的診斷絨毛膜羊膜炎，但是該方法屬于侵入性操作，孕婦和家屬不易接受。而胎盤膜病理學(xué)檢查需要在分娩結(jié)束后進(jìn)行，不能進(jìn)行早期預(yù)測，無法早診斷、早治療。所以，臨床尋找快速、有效、非侵入性預(yù)測宮腔感染檢查方法具有重要的臨床意義。

研究顯示PCT、IL-6、CRP與炎癥的發(fā)生關(guān)系密切，而PCT是近年來最理想的早期特異性診斷指標(biāo)，IL-6作為炎癥介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)因子，在妊娠期間正常羊水中水平較低，發(fā)生宮內(nèi)感染時羊水中IL-6水平會顯著升高[8]。并發(fā)絨毛膜羊膜炎時大量IL-6會進(jìn)入羊水、母血，造成孕婦血、羊水以及臍血中IL-6水平的升高。所以PCT、IL-6、CRP均可作為早期預(yù)測感染導(dǎo)致的胎膜早破，且在預(yù)測宮內(nèi)感染、新生兒早發(fā)性敗血癥方面也具有一定作用。

本文研究顯示，觀察組中并發(fā)絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平高于無絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦。由此可見，PCT、IL-6、CRP水平可以預(yù)測PPROM患者是否并發(fā)絨毛膜羊膜炎。PCT、IL-6、CRP診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性及陽性預(yù)測值分別為68.75%、93.75%、97.05%。三者聯(lián)合預(yù)測PPROM 并發(fā)絨毛膜羊膜炎敏感性雖然稍低，但特異性及陽性預(yù)測值較高，表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。臍血PCT、IL-6、CRP水平在早發(fā)性敗血癥新生兒中較高，與新生兒非感染組、對照組新生兒對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示臍血PCT、IL-6、CRP水平對預(yù)測新生兒早發(fā)性敗血癥有一定的作用。

綜上所述，聯(lián)合檢測PCT、IL-6和CRP水平在預(yù)測未足月胎膜早破患者并發(fā)絨毛膜羊膜炎及新生兒早發(fā)性敗血癥均具有一定的作用，臨床應(yīng)重視。

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收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-14

編輯/王朵梅