二甲雙胍單藥及不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病的隨機(jī)對(duì)照研究

劉朝陽 張善革

摘要：目的? 觀察二甲雙胍單藥及不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病的臨床療效。方法? 回顧分析2017年1月～2018年6月在我院接受治療的108例2型糖尿病患者臨床資料，依據(jù)治療方案分為A、B、C組，各36例，A組采用二甲雙胍單藥治療，B組采用二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪緩釋片治療，C組采用二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療，比較3組治療總有效率，記錄患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果? A組治療總有效率為97.22%、B組為94.44%、C組為94.44%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3組FPG、2 hPG、HbA1c水平均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組FPG、2 hPG水平以及B組FPG水平改善均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C組間各指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; A、C組夜間均未發(fā)生低血糖，B組發(fā)生4例低血糖，發(fā)生率為11.11%，C組肝腎功能異常3例，發(fā)生率為8.33%。結(jié)論? 二甲雙胍單藥及不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病均能獲得較好的療效，但聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用，更好的控制血糖水平，臨床可依據(jù)患者具體情況選擇治療方案。

關(guān)鍵詞：二甲雙胍;聯(lián)合用藥;2型糖尿病

中圖分類號(hào)：R587.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.048

文章編號(hào)：1006-1959（2019）04-0148-03

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of metformin monotherapy and different combination regimens in the treatment of type 2 diabetes. Methods? The clinical data of 108 patients with type 2 diabetes who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were retrospectively analyzed. According to the treatment plan， they were divided into groups A， B and C， 36 cases in each group. Group A was treated with metformin monotherapy. Group B was treated with metformin combined with glipizide sustained-release tablets. Group C was treated with metformin combined with saxagliptin. The fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels were recorded. The incidence of hypoglycemia was compared and the total effective rate of the three groups was compared. Results? The total effective rate was 97.22% in group A， 94.44% in group B and 94.44% in group C，the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of FPG， 2 hPG and HbA1c decreased，there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The FPG， 2 hPG level and B group FPG level in group C were better than those in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the indexes between groups B and C （P>0.05）. There was no hypoglycemia in group A and group C， and 4 cases of hypoglycemia occurred in group B， the incidence rate was 11.11%. Group C liver and kidney function There were 3 abnormalities， the incidence rate was 8.33%. Conclusion? Metformin monotherapy and different combination regimens can achieve better curative effect on type 2 diabetes， but the combination can play a synergistic role to better control blood sugar levels. The clinical choice can be based on the patient's specific conditions.

Key words：Metformin;Combination therapy;Type 2 diabetes

隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病發(fā)生率明顯上升，嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。臨床治療2型糖尿病通常采用二甲雙胍，二甲雙胍可以加強(qiáng)胰島素受體的結(jié)合，不刺激胰島素分泌，在降低血糖的同時(shí)，減輕患者的體重。血糖控制效果良好，可改善傳統(tǒng)降糖藥的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，在治療2型糖尿病方面具有顯著的效果[1]。隨著臨床對(duì)2型糖尿病的不斷研究，發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合治療2型糖尿病可以獲得更理想的治療效果[2]。為此，本次研究選擇我院108例2型糖尿病患者，比較二甲雙胍單藥與不同聯(lián)合用藥方案治療的臨床療效，旨在為臨床治療2型糖尿病提供新的方向，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析2017年1月～2018年6月在天津市中醫(yī)藥研究所附屬醫(yī)院治療的108例2型糖尿病患者臨床資料，依據(jù)治療方案分為A、B、C組，各36例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3];②未服用過磺脲類或噻唑烷二酮類藥物;③FPG7.0～13.9 mmol/L，HbAlc≥7.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肝、腎嚴(yán)重原發(fā)性疾病;②1個(gè)月內(nèi)有糖尿病急性代謝紊亂合并感染者;③對(duì)研究藥物過敏者。A組患者男性20例，女性16例;年齡45～69歲，平均年齡（51.23±4.10）歲;病程2～9年，平均病程（6.53±1.13）年。B組男性19例，女性17例;年齡43～72歲，平均年齡（51.0±4.22）歲;病程2～10年，平均病程（6.90±1.30）年。C組男性18例，女性18例;年齡46～70歲，平均年齡（51.10±3.32）歲;病程2～10年，平均病程（6.70±1.21）年。3組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2方法? A組給予二甲雙胍（Bristol-MyersSquibbCompanyB，國藥準(zhǔn)字H20080142， 0.5g/片）治療，2次/d，0.5 g/次。B組二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪緩釋片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970356，5 mg/片）治療，1次/d，5 mg/次。C組采用二甲雙胍聯(lián)合沙格列?。˙ristol-MyersSquibbCompanyB，國藥準(zhǔn)字H20110252，2.5 mg/片）治療，1次/d，5 mg/次。3組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)? 觀察3組治療總有效率、治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平變化情況及低血糖發(fā)生情況[4]。取晨起空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用便攜式全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，血糖采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒為上海超研生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160010。HbA1c采用發(fā)光免疫法，試劑盒為江蘇恒大有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130911，批號(hào)20151001）。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? ①顯效：HbA1c<6%，F(xiàn)PG<6.1 mmol/L，2 hPG<7.2 mmol/L;②有效：HbA1c 6%～7%，F(xiàn)PG6.1～7.4 mmol/L，2 hPG7.2～8.4 mmol/L;③無效：HbA1c>7%，F(xiàn)PG>7.4 mmol/L，2 hPG>8.4 mmol/L。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù) 100%[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 數(shù)據(jù)分析使用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t，檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組治療總有效率比較? A組治療總有效率97.22%、B組94.44%、C組94.44%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2各組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較? 治療后3組FPG、2 hPG、HbA1c水平均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組FPG、2 hPG水平以及B組FPG水平改善均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C組間各指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3各組治療和觀察期間低血糖發(fā)生情況? 在治療和觀察期間A、C組夜間均未發(fā)生低血糖，B組發(fā)生4例低血糖，發(fā)生率為11.11%，C組肝腎功能異常3例，發(fā)生率為8.33%。

3討論

2型糖尿病治療的原則是通過刺激胰島素，實(shí)現(xiàn)控制血糖水平的治療目標(biāo)。目前臨床治療2型糖尿病的藥物較多，其中二甲雙胍能有效的提高胰島素敏感性，減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，有效控制血糖水平。需要注意的是控制血糖的同時(shí)會(huì)延長胃排空時(shí)間，應(yīng)預(yù)防低血糖的發(fā)生。但是因二甲雙胍藥物在患者體內(nèi)的半衰期不長，通常只有1～4 h，多次服用會(huì)導(dǎo)致血藥濃度增加產(chǎn)生不良反應(yīng)。沙格列汀是DPP-4抑制劑，屬于新型降糖藥物，在刺激胰島素分泌的基礎(chǔ)上，會(huì)增加胰島素的生物合成，且會(huì)抑制餐后胰島血糖素分泌，增加外周細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取。同時(shí)還會(huì)提高胰島素敏感性。沙格列汀通過在體內(nèi)的快速降解失活，調(diào)節(jié)血糖水平[6]。

本文研究結(jié)果顯示，A組治療總有效率97.22%、B組94.44%、C組94.44%，由此表明，二甲雙胍單藥與不同聯(lián)合用藥治療2型糖尿病療效基本相同。治療后3組FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前改善（P<0.05），C組FPG、2 hPG水平以及B組FPG水平降低均優(yōu)于A組P<0.05），B、C組間各指標(biāo)基本一致（P>0.05）。表明沙格列汀可以降低2型糖尿病患者FPG、2hpG以及HbAlc水平，與A組對(duì)比，降低較為顯著，但與B組對(duì)比，各指標(biāo)差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本文研究結(jié)果與黃依等學(xué)者的研究結(jié)果基本一致，都提示二甲雙胍聯(lián)用沙格列汀治療2型糖尿病可以更好的發(fā)揮降低血糖水平，且低血糖發(fā)生率低[7]。所以，聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病，藥物可互相促進(jìn)、補(bǔ)充，發(fā)揮良好的治療效果。

總之，二甲雙胍單藥及不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病療效基本一致，但是臨床采用聯(lián)合用藥方案可以更好的降低血糖水平。因?yàn)楸疚难芯繕颖緮?shù)量有限，B組和C組低血糖發(fā)生情況還需要進(jìn)一步的深入研究。

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收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-14

編輯/王朵梅