多種藥物聯(lián)合治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床效果觀察

秦帥 侯光輝 祁冰

摘要：目的? 探討多種藥物聯(lián)合治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床療效。方法? 選取2015年5月～2018年 9 月于我院行白內(nèi)障手術(shù)術(shù)后干眼患者125例，隨機分為A、B、C組三組，C組患者采用玻璃酸鈉滴眼液治療，A組在C組基礎(chǔ)上加用貝復(fù)舒滴眼液治療，B組在C組基礎(chǔ)上加用普拉洛芬滴眼液治療，比較各組患者治療前后OSDI值、BUT、SIt值、FL的變化，比較各組患者治療前后OSDI值、BUT、SIt值、FL的變化。結(jié)果? 治療后三組患者BUT，SIt值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后三組OSDI值，F(xiàn)L比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;B組患者治療的總有效率（95.24%）高于A組（93.02%）及C組（87.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液及單純使用玻璃酸鈉滴眼液均可減輕白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的癥狀，增加淚液分泌量，延長淚膜破裂時間，使角膜染色降低，但玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液的治療方案更佳。

關(guān)鍵詞：白內(nèi)障;干眼癥;普拉洛芬;貝復(fù)舒

中圖分類號：R779.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.046

文章編號：1006-1959（2019）04-0142-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of multiple drugs in the treatment of xerophthalmiaafter cataract surgery. Methods? A total of 125 patients with xerophthalmia who underwent cataract surgery in our hospital from May 2015 to September 2018 were randomly divided into three groups： group A， group B and group C. Patients in group C were treated with sodium hyaluronate eye drops. Group A was treated with Beifushu eye drops on the basis of group C. Group B was treated with pranoprofen eye drops on the basis of group C.The changes of OSDI， BUT， SIt and FL before and after treatment were compared between the groups. Results? After treatment， the BUT and SIt values of the three groups were significantly different （P<0.05）. There were no significant differences in the OSDI values and FL between the three groups after treatment （P>0.05）. The effective rate （95.24%） was higher than that of group A （93.02%） and group C （87.50%），the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Sodium hyaluronate eye drops combined with pranoprofen eye drops， sodium hyaluronate eye drops combined with Beifushu eye drops and sodium hyaluronate eye drops alone can alleviate the symptoms of xerophthalmia patients after cataract surgery. Increase the amount of tear secretion， prolong the tear film rupture time， and reduce the cornea staining， but the treatment plan of sodium hyaluronate eye drops combined with pranoprofen eye drops is better.

Key words：Cataract;Xerophthalmia;Pranoprofen;Befushu

干眼癥（xerophthalmia）是一種多因子疾病，其特征包括淚膜穩(wěn)定性喪失并伴有干眼癥狀，其病因包括淚膜不穩(wěn)定、淚液高滲性、眼表炎癥與損傷和神經(jīng)感覺異常等[1]。由于白內(nèi)障手術(shù)導(dǎo)致淚膜破裂時間及穩(wěn)定性發(fā)生改變、眼表結(jié)構(gòu)遭到破壞，一部分患者術(shù)后出現(xiàn)視物模糊、眼干、眼異物感等不適癥狀。目前干眼癥尚無特效治療方法，主要是使用人工淚液補充，但是效果不佳;重組牛堿性成纖維細胞生長因子是貝復(fù)舒的主要成分，其廣泛存在于細胞間質(zhì)中，可減輕角膜上皮脫落，促進損傷的結(jié)膜和角膜上皮細胞修復(fù)。相關(guān)研究表明，眼表炎癥可引起淚膜功能異常，導(dǎo)致干眼。普拉洛芬滴眼液為非甾體類抗炎藥，主要通過抑制環(huán)氧化酶并阻斷前列腺素等炎性介質(zhì)的合成，抑制炎癥[2，3]。本研究通過觀察人工淚液與貝復(fù)舒滴眼液、普拉洛芬滴眼液與人工淚液及單用人工淚液治療干眼癥的臨床療效，為治療白內(nèi)障術(shù)后干眼提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選取2015年5月～2018年9月于珠海市人民醫(yī)院眼科行白內(nèi)障手術(shù)術(shù)后干眼的患者125例，其中男性65例，女性60例，年齡55～80歲，平均年齡（68.56±7.92）歲。本實驗干眼癥患者納入標(biāo)準(zhǔn)[4，5]：①有干燥感、疲勞感、燒灼感、異物感等主觀癥狀之一和 BUT≤5 s 或SIt≤5 mm/5 min;②有干眼癥狀和 5 s0.05），見表1，研究可比。

1.2方法? 本實驗所有患者均由同一位手術(shù)醫(yī)生完成白內(nèi)障手術(shù)，手術(shù)順利。術(shù)后給妥布霉素地塞米松滴眼液（典必殊，美國Alcon公司，國藥準(zhǔn)字J20150119，5 ml/支），4 次/d，每周遞減1次，1個月后停藥。C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用玻璃酸鈉滴眼液（愛麗，參天制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字H20080561，5 ml/支），4次/d，點眼。A組在C組基礎(chǔ)上加用貝復(fù)舒滴眼液治療（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19991022，5 ml/支），4 次/d，點眼;B組在C組基礎(chǔ)上加用普拉洛芬滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥，國藥準(zhǔn)字H20040352，5 ml/支），4次/d，三組患者治療1個月后均停藥。

1.3觀察指標(biāo)? ①本研究采用眼表疾病指數(shù)量表（Ocular surface disease scale score，OSDI量表）[4]進行評價，OSDI值=（所有項目得分總和）×25/回答的項目數(shù)，其分值為0～100分。②FL以鈷藍光觀察，將角膜分為4個象限，象限內(nèi)無染色為0分，1～30個點狀著色為1分，>30個點狀著色但染色未融合為2分，出現(xiàn)角膜點狀著色融合、絲狀物及潰瘍等為3分，四個象限分值相加即為總分。③BUT為患者眨眼3次后計時出現(xiàn)第一個角膜黑斑的時間的三次平均值。④SIt為在安靜和暗光環(huán)境下，以濾紙條置于下瞼結(jié)膜囊中外1/3后閉眼5 min，淚液浸濕濾紙條的長度。⑤比較兩組臨床療效。

1.4臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]? ①治愈：患者干眼癥狀消失，BUT≥10 s或SIt≥10 mm/5 min，F(xiàn)L基本消失;②顯效：臨床癥狀基本消失，治療后淚液試紙濕潤長度較治療前增長≥4 mm;③有效：干眼癥狀明顯好轉(zhuǎn)，較治療前增長1～3 mm;④無效：癥狀及各種檢查均未發(fā)生明顯改變?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析，然后行兩樣本間t檢驗，各組治療前后對比，采用重復(fù)測量的方差分析。計數(shù)資料采用（n）表示，行χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者治療前后OSDI值、BUT比較? 治療前，三組患者OSDI值及BUT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后三組患者OSDI值、BUT均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后三組間OSDI值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），三組間BUT比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2三組患者治療前后SIt 值、FL比較? 治療前，三組患者SIt值及FL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后三組患者SIt 值、FL均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后三組患者SIt值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)L比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3三組患者療效比較? B組患者治療總有效率高于A組及C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

由于部分白內(nèi)障患者術(shù)后出現(xiàn)術(shù)眼干澀、異物感、視物模糊等不適，究其原因主要是：①術(shù)前及術(shù)后的用藥、超聲能量等理化刺激、術(shù)中機械性損傷等均可造成角膜損害，破壞淚膜穩(wěn)定性[7，8];②角膜切口導(dǎo)致三叉神經(jīng)纖維損傷后知覺減退，致使神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌下降，瞬目頻率降低、角膜上皮營養(yǎng)作用減弱、淚液分泌降低，反射性淚液分泌功能降低等。

玻璃酸鈉滴眼液類似天然淚液，可以抗炎、保濕，并且能夠結(jié)合眼內(nèi)纖維蛋白，增強細胞活性，促進角膜上皮愈合，穩(wěn)定淚膜，延長BUT，緩解干眼癥狀，但是短期效果不佳[9，10]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子是貝復(fù)舒滴眼液的主要成分，也是角膜的生理成分，能夠促進傷口愈合，修復(fù)角膜，促進角膜上皮增殖，減少細胞脫落。相關(guān)文獻報道，貝復(fù)舒滴眼液與玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合應(yīng)用，能夠增強治療干眼癥的療效[11，12]。

相關(guān)研究表明，炎性基質(zhì)可能對淚膜穩(wěn)定性有影響，從而引發(fā)干眼[13，14]，普拉洛芬滴眼液的主要作用是抑制COX 活性，從而抑制花生四烯酸生成前列環(huán)素、前列素等[15]，此外還能抑制血小板生成因子、組胺、腫瘤壞死因子等激活。干眼癥患者的結(jié)膜上皮細胞免疫炎癥標(biāo)志物人類白細胞DR抗原較正常人升高[14，16]，而普拉洛芬能有效降低人類白細胞DR抗原的表達[17]，調(diào)節(jié)細胞通透性、保護眼血-房水屏障、穩(wěn)定細胞膜，控制炎癥發(fā)生[18，19]。

本研究發(fā)現(xiàn)，B組的總有效率>A組總有效率>C組總有效率，B組淚液分泌量>A組淚液分泌量>C組淚液分泌量，B組BUT值>A組BUT值>C組BUT值。說明三種治療方法均能夠緩解患者干眼癥狀，增加淚液分泌量，延長BUT時間，并且B組效果更佳，顯示玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液及單純使用玻璃酸鈉滴眼液。由此可知，補充人工淚液、抗炎、促進角膜上皮修復(fù)對干眼癥的治療都有幫助，聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單獨使用人工淚液，加用普拉洛芬滴眼液的效果優(yōu)于貝復(fù)舒滴眼液。白內(nèi)障術(shù)后干眼癥發(fā)生主要由于炎癥反應(yīng)導(dǎo)致杯狀細胞密度降低，黏蛋白的分泌減少，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)，淚液分泌障礙，導(dǎo)致結(jié)膜上皮神經(jīng)纖維損傷，淚腺分泌淚液進一步減少，造成干眼惡性循環(huán)，普拉洛芬通過降低環(huán)氧合酶活性，導(dǎo)致二十碳四烯酸衍生物合成受阻，使得炎性介質(zhì)減少，從而在根本上治療干眼癥。

綜上所述，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液及單純使用玻璃酸鈉滴眼液，均可減輕白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的癥狀，促使其淚液分泌增多，延長淚膜破裂時間，改善其角膜染色情況，但玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液的方案更佳。

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收稿日期：2018-11-21;修回日期：2018-12-17

編輯/成森