結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清IGF-1水平變化及臨床分析

周玲玲 鞠樂樂 顏玉

摘要：目的? 用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清 IGF-1的含量，并探討其手術(shù)前后血清水平變化及在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法? 選取在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院首次確診并行結(jié)直腸癌切除術(shù)患者共30例為觀察組，于手術(shù)前清晨及術(shù)后30 d采集空腹靜脈血。選取同時期體檢健康者30例為對照組，采集體檢當(dāng)日空腹靜脈血。用Elisa法檢測兩組患者血清IGF-1的含量，觀察血清IGF-1含量在兩組中的變化規(guī)律，分析IGF-1與結(jié)直腸癌臨床各參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果? 觀察組術(shù)前血清IGF-1水平為（200.48±42.25）ng/ml，高于觀察組術(shù)后的（164.52±35.45）ng/ml和對照組的（146.26±43.14）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組術(shù)后血清IGF-1水平較對照組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Dukes分期中A+B和C+D期之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 結(jié)直腸癌患者血清IGF-1參與結(jié)直腸癌的病變過程，是一種有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化等多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，可能作為結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的重要預(yù)測指標(biāo)及手術(shù)切除后手術(shù)效果的評定指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞：IGF-1;結(jié)直腸癌;Dukes分期

中圖分類號：R735.35? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.039

文章編號：1006-1959（2019）04-0121-03

Abstract：Objective To detect the serum levels of IGF-1 in patients with colorectal cancer before and after operation by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and to explore the changes of serum levels before and after operation and the development of colorectal cancer. Methods? A total of 30 patients with primary colorectal cancer resection were enrolled in the First Affiliated Hospital of Jiamusi University. The fasting venous blood was collected in the early morning before surgery and 30 d after surgery. At the same time， 30 healthy subjects in the same period of physical examination were selected as the control group， and fasting venous blood was collected on the day of physical examination. Serum IGF-1 levels were measured by Elisa method. The changes of serum IGF-1 levels in the two groups were observed. The relationship between IGF-1 and clinical parameters of colorectal cancer was analyzed. Results? The preoperative serum IGF-1 level in the observation group was （200.48±42.25） ng/ml， which was higher than that in the observation group （164.52±35.45） ng/ml and the control group （146.26±43.14） ng/ml，the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of serum IGF-1 in the observation group was slightly higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The high-differentiation and moderately differentiated patients had low serum IGF-1 level. In the poorly differentiated， the difference was statistically significant （P<0.05）; the difference between A+B and C+D in Dukes stage was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Serum IGF-1 in colorectal cancer patients is involved in the pathological process of colorectal cancer. It is a cytokine that promotes various biological activities such as cell proliferation and differentiation. It may be an important predictor and operation for colorectal cancer. One of the evaluation indicators of the surgical effect after resection.

Key words：IGF-1;Colorectal cancer;Dukes staging

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是世界上常見的惡性腫瘤之一，對人類的生命健康與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的損害，雖然近年來治療方法取得了較大進(jìn)展，但年發(fā)病率和死亡率逐年上升[1]。隨著我國國力發(fā)展與經(jīng)濟(jì)實力的提升，老年人口的迅速增長以及生活方式的改變，結(jié)直腸癌對人類所造成的負(fù)擔(dān)將日趨加重[2]。伴隨人類對結(jié)直腸癌漸進(jìn)的探索，不斷涌現(xiàn)多種生物因子在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其中日漸受到重視的是胰島素樣生長因子-1（IGF-1）在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中所發(fā)揮的相關(guān)作用[3]。國內(nèi)外對于IGF-1水平在結(jié)直腸癌患者術(shù)前、術(shù)后血清中的變化鮮少被報道。本實驗通過檢測結(jié)直腸癌患者術(shù)前和術(shù)后外周血，及對CRC患者血清IGF-1水平變化及臨床各參數(shù)關(guān)系的分析研究，明確血清IGF-1在結(jié)直腸癌中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年12月～2018年11月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的行結(jié)直腸癌切除手術(shù)者30例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為新確診患者，皆未接受過化放療及手術(shù)，并且切除后的組織均送往病理科行相關(guān)檢驗以確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他原發(fā)性腫瘤者;②嚴(yán)重肝、腎、造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)等重大疾病;③有精神疾病無法溝通或無自主行為能力。其中男18例，女12例，年齡45～70歲，平均年齡（58.12±15.23）歲;參考Dukes分期[4]，A+B期18例，C+D期12例。選取同期來自佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心的體檢健康者30例為對照組，其中男14例，女16例，年齡 44～60歲，平均年齡（54.34±12.34）歲。兩組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? 血清IGF-1檢測：分別于手術(shù)前清晨及手術(shù)后30 d空腹采集觀察組患者靜脈血各5 ml，采集對照組體檢當(dāng)日空腹靜脈血5 ml。血液靜置2～5 h后，用離心機(jī)以3000 r/min離心10 min，于滅菌Ep管中放入離心靜置后的IGF-1血清，并存置于-20℃冰箱內(nèi)。IGF-1試劑盒由上海江萊生物有限公司生產(chǎn)，按照ELASA試劑盒說明方法測定IGF-1含量。

1.3觀察指標(biāo)? 觀察血清IGF-1含量在兩組中的變化規(guī)律，分析IGF-1與結(jié)直腸癌臨床各參數(shù)（性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、Dukes分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法? 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清血清IGF-1的含量對比? 觀察組術(shù)前血清IGF-1水平高于觀察組術(shù)后及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組術(shù)后血清IGF-1水平較對照組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2觀察組IGF-1血清表達(dá)情況與臨床參數(shù)間的關(guān)系? 高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者，Dukes分期中A+B和C+D期之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor system，IGFs）是一種多肽類蛋白質(zhì)，是一類非常重要的生長因子家族，包括IGF-1、IGF-2及其相應(yīng)的受體和結(jié)合蛋白，既可以促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖以及個體的生長發(fā)育，還具有胰島素樣作用[4]。IGF-1是IGFs大家族中的一員，是一種能夠在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中都具有強(qiáng)有絲分裂作用的多肽類生長因子，可促進(jìn)細(xì)胞周期的運行，增加mRNA表達(dá);通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌等方式，IGF-1與其受體IGF-1R結(jié)合后，經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)酪氨酸磷酸化及一系列反應(yīng)，可通過絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路抑制細(xì)胞凋亡，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞增殖增生，發(fā)揮其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的效用[5]。IGF-1主要與其受體（IGF-1R）結(jié)合，可促進(jìn)細(xì)胞的生長、增殖，如果阻斷IGF-1與其受體結(jié)合，則可使腫瘤凋亡，抑制其增殖增生。IGF-1還能增加腫瘤細(xì)胞中粘附因子的合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜的粘附，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。近年來越來越多的研究報道[7-9]，血清IGF-1的水平與諸多惡性腫瘤的發(fā)病正相關(guān)，它在多種惡性腫瘤中明顯升高，高表達(dá)的IGF-1通過促有絲分裂參與胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展。甚至有研究[9]指出，IGF-1水平的增高可使結(jié)腸癌的發(fā)病率提高了2～4倍。

本研究中，觀察組患者手術(shù)前血清IGF-1水平高于手術(shù)后及對照組（P<0.05），說明IGF-1可能參與結(jié)直腸癌的發(fā)病過程，表明IGF-1的高度表達(dá)是結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的重要作用因素之一。術(shù)后觀察組血清IGF-1水平稍高對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明當(dāng)手術(shù)去除腫瘤后，體內(nèi)的IGF-1水平迅速下降，進(jìn)一步說明血清IGF-1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能起到促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果顯示，高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者，Dukes分期中A+B和C+D期之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），即血清IGF-1在結(jié)直腸癌組中的表達(dá)水平與患者的年齡、性別、腫瘤部位和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)，而與病理分化程度及Dukes分期密切相關(guān)，說明腫瘤分化越低及Dukes分期越晚，血清中的IGF-1表達(dá)水平越高，提示 IGF-1 水平可能與腫瘤的惡性程度有關(guān)。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清IGF-1參與結(jié)直腸癌的病變過程，是一種有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化等多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，可能作為結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的重要預(yù)測指標(biāo)及手術(shù)切除后手術(shù)效果的評定指標(biāo)之一。

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收稿日期：2018-11-17;修回日期：2018-11-27

編輯/張建婷