地拉羅司分散片治療重型β-地中海貧血鐵過(guò)載患兒的效果分析

陳國(guó)華　陳秋如　曾國(guó)志　曾聰靈　鐘劍

【摘要】 目的：分析地拉羅司分散片治療重型β-地中海貧血鐵過(guò)載患兒的效果。方法：選取2015年10月-2017年10月本院收治的重型β-地中海貧血所致鐵過(guò)載患兒46例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為地拉羅司組和去鐵胺組，各23例。地拉羅司組口服地拉羅司分散片治療，去鐵胺組皮下泵注去鐵胺治療，比較兩組用藥1年后疾病控制效果、用藥前后血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）、腦鈉肽（BNP）、肌鈣蛋白I（cTnI）及尿鐵蛋白（UF）水平、用藥前后肝臟及心臟MRI T2*值及用藥不良反應(yīng)情況。

結(jié)果：地拉羅司組疾病控制率100%，高于去鐵胺組的78.26%（字2=5.610，P=0.018）;用藥后，地拉羅司組血清SI、SF、BNP和cTnI水平均低于去鐵胺組，UF水平、肝臟及心臟MRI T2*值均高于去鐵胺組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;地拉羅司組不良反應(yīng)發(fā)生率低于去鐵胺組（P<0.05）。結(jié)論：地拉羅司分散片治療重型β-地中海貧血鐵過(guò)載患兒較去鐵胺疾病控制效果更佳，能有效降低血清SI、SF、BNP和cTnI水平，減輕鐵過(guò)載對(duì)肝臟和心臟的負(fù)荷，且用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 β-地中海貧血鐵過(guò)載; 地拉羅司分散片; 疾病控制率; SF; BNP; MRI

Effect of Deferasirox Dispersible Tablets on Iron Overload in Children with Severe β-thalassemia/CHEN Guohua，CHEN Qiuru，ZENG Guozhi，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-075

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Deferasirox Dispersible Tablets in treatment of children with β-thalassemia iron overload.Method：A total of 46 children withβ-thalassemia iron overload from October 2015 to October 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into deferasirox group and deferoxamine group，23 cases in each group.Deferasirox group was treated with Deferasirox Dispersible Tablets orally and deferoxamine group was treated with Deferoxamine by subcutaneous pump.The effect of disease control，serum iron（SI），ferritin（SF），brain natriuretic peptide（BNP），troponinI（cTnI）and urine ferritin（UF）levels，liver and heart MRI T2* values and adverse reactions between two groups were compared 1 year after treatment.Result：The disease control rate of deferasirox group was 100%，which was higher than 78.26% of deferoxamine group（字2=5.610，P=0.018）.After treatment，the serum SI，SF，BNP and cTnI levels in deferasirox group were lower than those of deferoxamine group，and the UF level，liver and heart MRI T2* values were higher than those of deferoxamine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in deferasirox group was lower than that in deferoxamine group（P<0.05）.Conclusion：Deferasirox Dispersible Tablets have better control effect on iron overload in children with severeβ-thalassemia than deferoxamine，it can effectively reduce the levels of serum SI，SF，BNP and cTnI，reduce the burden of iron overload on liver and heart，and has higher safety.

【Key words】 β-thalassemia iron overload; Deferasirox Dispersible Tablets; Disease control rate; SF; BNP; MRI

First-authors address：First Peoples Hospital of Huizhou，Huizhou 516003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.018

β-地中海貧血是一種由于珠蛋白生成障礙引起的溶血性貧血，其治療的基礎(chǔ)方案是長(zhǎng)期大量進(jìn)行輸血以抑制促紅細(xì)胞生成素生成過(guò)多導(dǎo)致的無(wú)效造血和低氧血癥，預(yù)防其引起的臟器受損和骨骼畸形[1-2]。但長(zhǎng)期輸血會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)鐵離子大量聚集，沉淀于心腎等引起組織結(jié)構(gòu)破壞和功能異常，因此該類(lèi)患者臨床上需持續(xù)規(guī)律行去鐵治療，以降低鐵過(guò)載引起的繼發(fā)性損傷[3]。目前針對(duì)鐵過(guò)載藥物有去鐵酮、去鐵胺和地拉羅司，但因去鐵酮引發(fā)的不良事件較多，臨床應(yīng)用較受限制，而對(duì)去鐵胺和地拉羅司對(duì)鐵過(guò)載的療效尚未達(dá)成完全一致[4]，為此本研究分析地拉羅司分散片和去鐵胺治療重型β-地中海貧血鐵過(guò)載患兒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月-2017年10月本院收治的重型β-地中海貧血所致鐵過(guò)載患兒46例為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合β-地中海貧血輸血治療所致鐵過(guò)載的診斷[5]，需接受去鐵治療;年齡3～15歲;血清鐵蛋白（SF）在1 000 μg/L以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因?qū)е碌男呐K和肝腎組織及功能受損;合并嚴(yán)重心腦血管或凝血功能障礙性疾病;非輸血導(dǎo)致的鐵過(guò)載;血肌酐異常升高或谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶≥300 U/L;用藥順應(yīng)性較差，不能堅(jiān)持用藥者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為地拉羅司組和去鐵胺組，各23例。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核，患兒家屬知情同意。

1.2 方法 患兒入院后均口服維生素C、行常規(guī)輸血等基礎(chǔ)治療，并在用藥前檢查視力、聽(tīng)力、血糖、心肌酶、血常規(guī)、電解質(zhì)、心臟彩超和肝腎功能檢查。（1）地拉羅司組給予地拉羅司分散片（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)H20100430，125 mg/片）初始用量以每天25 mg/kg為標(biāo)準(zhǔn)溶解于約150 mL溫水中口服治療，每日最多不得超過(guò)40 mg/kg，半年后根據(jù)體重增加用藥劑量，持續(xù)用藥1年。（2）去鐵胺組給予去鐵胺（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)H20091034，500 mg/支）以每天40 mg/kg為標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)皮下泵注治療，每天泵注8～12 h，每周用藥5 d，持續(xù)用藥1年。用藥期間每月復(fù)查肝腎功能、心肌酶譜和電解質(zhì)等，每半個(gè)月復(fù)查血常規(guī)，每3個(gè)月復(fù)查聽(tīng)力、視力、SF和心臟彩超。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組用藥1年后疾病控制效果、用藥前后血清鐵（SI）、SF及尿鐵蛋白（UF）水平、血清腦鈉肽（BNP）和肌鈣蛋白I（cTnI）、用藥前后肝臟及心臟MRI T2*值及用藥不良反應(yīng)情況。（1）疾病控制效果：用藥后SF水平<2 000 μg/L，且SF降低>500 μg/L為完全反應(yīng);用藥后SF水平<2 000 μg/L，且SF降低<500 μg/L為微小反應(yīng);用藥后SF水平仍上升但<4 000 μg/L為穩(wěn)定;用藥后SF水平>4 000 μg/L，或SF升高>500 μg/L為無(wú)效;疾病控制=完全反應(yīng)+微小反應(yīng)+穩(wěn)定[6]。（2）于用藥前后取患兒晨起靜脈血約3 mL和尿液利用分光光度法測(cè)定SI、SF、UF水平（廣州然科生物科技有限公司提供試劑盒）;利用化學(xué)熒光法測(cè)定血清BNP和cTnI水平（杭州浙大迪訊生物基因工程有限公司提供試劑盒）;利用1.5T磁共振機(jī)掃描并計(jì)算肝臟及心臟MRI T2*值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 地拉羅司組男14例，女9例，平均年齡（7.28±1.56）歲，平均病程（5.03±0.74）年，平均體重（22.15±5.25）kg;去鐵胺組男12例，女11例，平均年齡（7.36±1.64）歲，平均病程（5.12±0.75）年，平均體重（22.31±5.53）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組疾病控制率比較 地拉羅司組疾病控制率100%，高于去鐵胺組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.610，P=0.018），見(jiàn)表1。

2.3 兩組用藥前后血清SI、SF和UF比較 用藥前，兩組血清SI、SF和UF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，兩組血清SI、SF水平均低于用藥前，UF水平高于用藥前，且地拉羅司組各指標(biāo)水平均優(yōu)于去鐵胺組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組用藥前后血清BNP和cTnI水平比較 用藥前，兩組血清BNP和cTnI水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，兩組血清BNP和cTnI水平均低于用藥前，且地拉羅司組均低于去鐵胺組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組用藥前后肝臟及心臟MRI T2*值比較 用藥前，兩組肝臟及心臟MRI T2*值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，兩組肝臟及心臟MRI T2*值均高于用藥前，且地拉羅司組均高于去鐵胺組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組均未出現(xiàn)心肌酶、肝腎功能、視力及聽(tīng)力受損等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中地拉羅司組不良反應(yīng)發(fā)生率為34.78%（轉(zhuǎn)氨酶升高1例，血肌酐升高1例，胃腸道反應(yīng)6例），低于去鐵胺組的69.57%（關(guān)節(jié)痛1例，血肌酐升高5例，皮疹3例，胃腸道反應(yīng)7例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.576，P=0.018）。