熱敏灸結(jié)合補(bǔ)腎活血化痰中藥治療肥胖型PCOS不孕的臨床研究

盧君?李健?何玉婷

【摘要】 目的：分析對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者給予補(bǔ)腎活血化痰中藥、熱敏灸聯(lián)合治療的臨床效果。方法：選取2016年1月-2017年1月本院收治的100例肥胖型PCOS不孕患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組患者采用促排卵方案治療，聯(lián)合組采用熱敏灸、補(bǔ)腎活血化痰中藥預(yù)處理后聯(lián)合促排卵方案治療。隨訪1年，比較兩組患者的治療效果。

結(jié)果：隨訪1年，聯(lián)合組總有效率（84.00%）、恢復(fù)排卵率（76.00%）、妊娠率（44.00%）、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑（19.8±1.7）mm均明顯優(yōu)于對(duì)照組的62.00%、50.00%、18.00%、（18.5±1.0）mm，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1年，聯(lián)合組BMI（23.5±1.0）kg/m2、子宮內(nèi)膜厚度（7.3±0.4）mm、HOMA-IR水平（2.1±0.7）、并發(fā)癥發(fā)生率（2.00%），均低于對(duì)照組的（26.6±1.5）kg/m2、（8.9±1.1）mm、（2.9±0.5）、16.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1年，聯(lián)合組血清性激素各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)肥胖型PCOS不孕患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血化痰中藥、熱敏灸治療能改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善胰島素抵抗現(xiàn)象，促使排卵，提高患者妊娠率，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)腎活血化痰中藥; 肥胖型; 多囊卵巢綜合征; 不孕; 熱敏灸

Clinical Study on Heat-sensitive Moxibustion Combined with Traditional Chinese Medicine for Bushen Huoxue Huatan to Treat Obesity PCOS Infertility/LU Jun，LI Jian，HE Yuting.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-056

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical efficacy of Bushen Huoxue Huatan Traditional Chinese Medicine and heat-sensitive moxibustion in patients with obese polycystic ovary syndrome（PCOS）.Method：100 infertile patients with obese PCOS admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were selected，the patients were divided into combination group and control group by random number table method，50 cases in each group.The control group was treated with ovulation induction regimen，the combined group was treated with heat-sensitive moxibustion，Bushen Huoxue Huatan Traditional Chinese Medicine combined with ovulation promotion scheme.Patients were followed up for 1 year to compare the therapeutic effects of the two groups.Result：1 year of follow-up，the total effective rate（84.00%），ovulation recovery rate（76.00%），pregnancy rate（44.00%）and dominant follicular diameter（19.8±1.7）mm

of the combined group were significantly better than 62.00%，50.00%，18.00% and（18.5±1.0）mm

of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.1 year follow-up，BMI（23.5±1.0）kg/m2，

endometrial thickness（7.3±0.4）mm，HOMA-IR level（2.1±0.7）and complication rate（2.00%）in the combination group were all lower than（26.6±1.5）kg/m2，（8.9±1.1）mm，（2.9±0.5）and 16.00% in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.1 year follow-up，serum levels of sex hormones in the combined group were lower than those in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：On the basis of routine treatment，Bushen Huoxue Huatan Traditional Chinese Medicine and heat-sensitive moxibustion can improve the clinical symptoms of patients，regulate the level of serum sex hormones，promote ovulation，improve insulin resistance，improve the pregnancy rate of patients，and reduce the incidence of complications，which is worthy of promotion and application.

【Key words】 Bushen Huoxue Huatan Traditional Chinese Medicine; Obesity; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Heat-sensitive moxibustion

First-authors address：Ganzhou Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.013

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，臨床發(fā)病率約為7%。如不及時(shí)采取有效的治療措施就會(huì)引起高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥，影響患者身心健康[1]。長(zhǎng)期慢性無(wú)排卵會(huì)引起閉經(jīng)、卵巢囊壁過(guò)厚、子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，導(dǎo)致卵子不能正常排出，引起不孕。同時(shí)也增加了子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。肥胖是PCOS患者的一種常見(jiàn)癥狀，發(fā)生率超過(guò)50%，以腹型肥胖為主要類(lèi)型[2]。長(zhǎng)期雄性激素水平升高、體重指數(shù)超標(biāo)、長(zhǎng)時(shí)間不排卵就會(huì)引起不孕。對(duì)于有生育要求的患者，臨床主要采用促排卵藥物、胰島素增敏劑、降低高雄激素血癥藥等藥物進(jìn)行治療，但是用藥時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)多，且妊娠率不高，療效不佳[3]。中醫(yī)將肥胖型PCOS不孕稱為“閉經(jīng)”“癓瘕”“不孕”，研究歷史深遠(yuǎn)，治療方法眾多。本文就肥胖型PCOS不孕患者熱敏灸、補(bǔ)腎活血化痰中藥治療的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年1月本院中醫(yī)科門(mén)診收治的100例肥胖型PCOS不孕患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2011年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部、美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（ASRM）、歐洲人類(lèi)生殖協(xié)會(huì)（ESHRE）制定關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有高雄激素血癥、閉經(jīng)、不規(guī)則出血等癥狀，超聲檢查卵巢體積≥10 cm3，卵巢內(nèi)直徑2～9 mm的卵泡超過(guò)12個(gè)。（2）肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：WHO于2000年制定的亞太地區(qū)BMI≥25 kg/m2即為肥胖。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中醫(yī)婦科學(xué)》關(guān)于不孕、癓瘕診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者主要有痤瘡、形體肥胖、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)等癥狀，伴隨癥狀有倦怠乏力、頭身困重、腰膝酸軟、脘腹脹滿、畏寒肢冷、脈細(xì)滑、舌淡胖。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)關(guān)于肥胖型PCOS不孕診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)合患者臨床表現(xiàn)確診;（3）患者年齡22～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他內(nèi)分泌疾病;（2）精神疾病;（3）嚴(yán)重心、腎、肝功能不全;（4）生殖道畸形;（5）近3個(gè)月接受激素類(lèi)藥物治療者;（6）對(duì)治療藥物過(guò)敏者。本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批，均簽署《知情同意書(shū)》。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各50例。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組患者采用促排卵方案治療，在經(jīng)期后第5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005），1粒/d，治療3周;同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司新新制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020587，規(guī)格：0.25 g/片）0.5 g/次，3次/d。避開(kāi)經(jīng)期用藥，連服3個(gè)月經(jīng)周期。第四個(gè)月經(jīng)周期第4天每天口服來(lái)曲唑片（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001，規(guī)格：2.5 mg/片）2.5 g/次，1次/d，治療5 d。第10天開(kāi)始監(jiān)測(cè)卵泡，給予人絕經(jīng)期促性腺激素加快卵泡發(fā)育。當(dāng)有多個(gè)直徑≥18 mm的卵泡時(shí)，肌注10 000 IU人絨毛膜促性腺激素，3 d后指導(dǎo)同房，連續(xù)治療3個(gè)周期。（2）聯(lián)合組采用熱敏灸、補(bǔ)腎活血化痰中藥預(yù)處理后聯(lián)合促排卵方案治療，在經(jīng)期后第5天口服中藥補(bǔ)腎活血化痰方，組成：茯苓20 g，白術(shù)20 g，香附15 g，菟絲子20 g，丹參10 g，鹿角霜20 g，續(xù)斷15 g，川芎20 g，半夏曲15 g，蒼術(shù)20 g，山楂10 g，陳皮15 g，澤蘭15 g，甘草6 g。1劑/d，加水煎煮取汁400 mL，早晚各用200 mL，治療3個(gè)月經(jīng)周期。經(jīng)期結(jié)束后行熱敏灸，主穴：中極、三陰交、關(guān)元、子宮、足三里、卵巢;配穴：帶脈、腎俞、天樞、脾俞、水分、豐隆;根據(jù)穴位的不同熱敏化反應(yīng)順次行回旋灸、雀啄灸、往返灸、溫和灸?；颊呷⊙雠P位，對(duì)各穴位先行回旋灸治療2 min，對(duì)局部氣血產(chǎn)生溫?zé)嶙饔谩Ｈ缓笕缸木闹委? min加強(qiáng)熱敏反應(yīng)，再循經(jīng)往返灸治2 min，刺激產(chǎn)生經(jīng)氣。最后選取1～2個(gè)熱敏化穴位進(jìn)行溫和灸，疏通經(jīng)絡(luò)，發(fā)動(dòng)傳感，使溫?zé)嶙饔糜善つw表層向深部組織傳感。1次/d，月經(jīng)第5天開(kāi)始至排卵日結(jié)束，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期，或至妊娠為止。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪1年，比較兩組患者體質(zhì)量（BMI）、治療效果、子宮內(nèi)膜厚度、恢復(fù)排卵率、妊娠率（正常妊娠、宮外孕、流產(chǎn)）、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、血清性激素[黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、催乳素（PRL）、FSH/LH、雌二醇（E2）]水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及并發(fā)癥[未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）、多胎、卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）]發(fā)生率。HOMA-IR=空腹胰島素（FINS）×空腹血糖（FPG）/22.5;在停藥次日對(duì)患者進(jìn)行陰道B超檢查，觀察優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度，每隔2天監(jiān)測(cè)一次子宮內(nèi)膜厚度，連續(xù)監(jiān)測(cè)4次，取平均值。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：B超檢查卵巢恢復(fù)正常排卵，已妊娠，高雄激素、月經(jīng)紊亂等癥狀完全消失;有效：B超檢查有排卵排出，高雄激素、月經(jīng)紊亂等癥狀明顯改善，月經(jīng)周期<40 d;無(wú)效：B超監(jiān)測(cè)無(wú)排卵，臨床癥狀及月經(jīng)均無(wú)改善;總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組50例患者，年齡23～40歲，平均（28.8±3.9）歲;病程1～8年，平均（4.2±0.8）年;BMI 27～32 kg/m2，平均（29.1±1.6）kg/m2;身高1.52～1.76 m，平均（1.61±0.14）m。聯(lián)合組50例患者，年齡22～40歲，平均（28.4±3.7）歲;病程1～9年，平均（4.4±0.7）年;BMI 27～31 kg/m2，平均（28.8±1.7）kg/m2;身高1.50～1.74 m，平均（1.63±0.17）m。兩組患者年齡、病程、BMI、身高比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 聯(lián)合組總有效率為84.00%，明顯高于對(duì)照組的62.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.073 6，P=0.024 3），見(jiàn)表1。

2.3 兩組恢復(fù)排卵率、妊娠率比較 聯(lián)合組恢復(fù)排卵率、妊娠率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.177 6、6.732 1，P=0.012 9、0.009 5），見(jiàn)表2。

2.4 兩組子宮內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、BMI、HOMA-IR水平比較 隨訪1年，聯(lián)合組優(yōu)勢(shì)卵泡直徑明顯優(yōu)于對(duì)照組，且聯(lián)合組子宮內(nèi)膜厚度、BMI、HOMA-IR水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組血清性激素水平比較 隨訪1年，聯(lián)合組血清性激素LH、FSH、PRL、FSH/LH水平均低于對(duì)照組，且E2水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.395 6，P=0.036 0），見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 肥胖型PCOS不孕病因、臨床表現(xiàn) PCOS以慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥為典型特征，是引起不孕的常見(jiàn)病因[4-5]。主要與代謝紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳因素等有關(guān)，患者主要癥狀有月經(jīng)紊亂、肥胖、不孕、子宮內(nèi)膜異常增生、高雄激素（皮脂溢出、痤瘡、多毛）、卵巢多囊性改變[6]。多數(shù)PCOS患者伴有肥胖癥狀，肥胖患者體質(zhì)量過(guò)高會(huì)加重脂糖代謝紊亂、胰島素抵抗、內(nèi)分泌紊亂，形成高胰島素血癥，增加心血管疾病發(fā)生率，影響患者的身心健康[7-8]。肥胖型PCOS不孕臨床發(fā)病率高，影響患者家庭和睦，及時(shí)診治是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

3.2 補(bǔ)腎活血化痰中藥、熱敏灸對(duì)肥胖型PCOS不孕患者的療效 西醫(yī)主要采用促排卵藥物、降低高雄激素血癥藥、胰島素增敏劑進(jìn)行治療，來(lái)曲唑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片能加速排卵，提高妊娠率[9]。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，改善胰島素敏感性，改善糖脂代謝紊亂診治，控制體重，有利于月經(jīng)恢復(fù)[10-11]。但是西藥長(zhǎng)期治療容易引起多胎、OHSS，本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組妊娠率為18.00%，并發(fā)癥發(fā)生率為16.00%，效果不佳。

中醫(yī)將肥胖型PCOS不孕歸為“閉經(jīng)”“癓瘕”“不孕”等范疇，因脾腎不足、痰濕內(nèi)生，導(dǎo)致沖任不調(diào)、壅滯胞宮、氣血瘀滯[12]。肥胖者痰濕過(guò)盛、經(jīng)水不調(diào)、脂膜壅塞，難以受孕。治療原則為行氣活血、去濕化痰、補(bǔ)腎活血。熱敏灸是一種特色艾灸療法，通過(guò)熱刺激使穴位發(fā)生敏化反應(yīng)、經(jīng)脈感傳，對(duì)小刺激產(chǎn)生大反應(yīng)，大幅提高診療效果[13]。艾灸關(guān)元、中極穴具有祛寒暖宮、益氣補(bǔ)血、調(diào)理沖任的功效;艾灸三陰交、天樞穴具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、理氣化痰、調(diào)理沖任的功效;帶脈穴具有祛濕化痰、補(bǔ)腎健脾的功效，是婦科疾病經(jīng)驗(yàn)要穴;卵巢穴調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌，提高E2水平[14-15];水分穴調(diào)節(jié)水液代謝、順氣消痰、調(diào)暢氣機(jī)。熱敏灸無(wú)針刺痛感，能增強(qiáng)病態(tài)細(xì)胞活化能，溫通胞宮經(jīng)絡(luò)，增強(qiáng)免疫功能，加快機(jī)體細(xì)胞代謝，改善血液循環(huán)，加速炎性因子吸收，提高E2水平，誘發(fā)排卵。同時(shí)，熱敏灸有減肥、減輕盆腔炎癥反應(yīng)的作用，改善胰島素抵抗，恢復(fù)正常排卵，提高妊娠率[16]。補(bǔ)腎活血化痰中藥的基礎(chǔ)方藥為啟宮丸，具有活血化瘀、燥濕消痰、健脾行氣的功效，主治體肥不孕。續(xù)斷、鹿角霜、菟絲子具有補(bǔ)腎助陽(yáng)、強(qiáng)健筋骨、溫陽(yáng)化水、填補(bǔ)精血，補(bǔ)陽(yáng)同時(shí)不傷陰血，山楂、川芎、丹參具有活血祛瘀、消食健胃、通經(jīng)止痛、行氣散瘀的功效。諸藥聯(lián)合共奏啟宮助孕、軟堅(jiān)散結(jié)、燥濕化痰、理氣活血的功效，降低性激素水平，子宮內(nèi)膜厚度、BMI、HOMA-IR水平。中藥湯劑用藥方便，長(zhǎng)期服用無(wú)毒副作用，并發(fā)癥少[17-18]。中藥與熱敏灸聯(lián)合治療能改善卵巢內(nèi)環(huán)境[19]。中醫(yī)方案預(yù)處理后給予促排卵藥物治療優(yōu)化了治療效果，有效提高妊娠率，療效安全性高[20]。

綜上所述，補(bǔ)腎活血化痰中藥、熱敏灸對(duì)肥胖型PCOS不孕患者的療效突出，能幫助患者盡快恢復(fù)排卵，妊娠率高、并發(fā)癥少，值得推廣。

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（收稿日期：2019-04-09） （本文編輯：張爽）