健脾縮腺顆粒對(duì)腺樣體肥大患兒Th17/Treg的影響研究

于楓　劉元獻(xiàn)　劉霞

【摘要】 目的：探討給予腺樣體肥大患兒健脾縮腺顆粒治療的臨床效果及對(duì)外周血輔助性T細(xì)胞17（Th17）/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）比值產(chǎn)生的影響。方法：選取2018年4-12月本院收治的80例腺樣體肥大患兒，按用藥方式不同分為三組，中藥組（n=26）給予健脾縮腺顆粒治療，西藥組（n=26）給常規(guī)西藥治療，聯(lián)合組（n=28）給予健脾縮腺顆粒+西藥治療。觀察比較三組患兒癥狀體征、生活質(zhì)量、Th17/Treg比值等情況。結(jié)果：治療后12周，聯(lián)合組各癥狀積分、腺樣體體積積分均顯著低于其他兩組，OSA-18量表4個(gè)維度積分及總分均顯著高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;西藥組、中藥組上述指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療期間均無患兒出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療后12周，聯(lián)合組Th17顯著高于其他兩組，Th17/Treg比值則顯著更低（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上再給予腺樣體肥大患兒健脾縮腺顆粒治療，可明顯提高癥狀、體征緩解效果，降低Th17/Treg比值，有效調(diào)節(jié)免疫平衡，改善患兒生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 腺樣體肥大; 健脾縮腺顆粒; 癥狀; 生活質(zhì)量; Th17/Treg

Study on the Effect of Jianpi Suoxian Granule on Th17/Treg in Children with Adenoid Hypertrophy/YU Feng，LIU Yuanxian，LIU Xia.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-040

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical effect of Jianpi Suoxian Granule on children with adenoid hypertrophy and its effect on the ratio of helper T cells 17（Th17）/regulatory T cells（Treg）in peripheral blood.Method：Eighty children with adenoidal hypertrophy admitted to our hospital from April 2018 to December 2018 were selected，they were divided into three groups according to the different ways of using drugs，the traditional Chinese medicine group（n=26）was given Jianpi Suoxian Granule treatment，the western medicine group（n=26）was given conventional western medicine treatment，and the combined group（n=28）was given Jianpi Suoxian Granule + western medicine treatment.The symptoms and signs，quality of life，and Th17/Treg ratio of the three groups were observed and compared.Result：12 weeks after treatment，the symptom scores and adenoid volume scores of the combined group were significantly lower than those of the other two groups，and the four dimension scores and total scores of OSA-18 scale were significantly higher than those of the other two groups，with statistically significant differences（P<0.05）;comparison of the above indicators between the western medicine group and the Chinese medicine group showed no statistically significant differences（P>0.05）.There were no obvious adverse reactions during the treatment among the three groups.At 12 weeks after treatment，Th17 of the combined group was significantly higher than those of the other two groups，and the Th17/Treg ratio was significantly lower（P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional western medicine treatment，Jianpi Suoxian Granule treatment for children with adenoid hypertrophy can significantly improve the relief effect of symptoms and signs，reduce the Th17/Treg ratio，effectively regulate the immune balance，and improve the quality of life of children.

【Key words】 Adenoid hypertrophy; Jianpi Suoxian Granule; Symptom; Quality of life; Th17/Treg

First-authors address：Shenzhen TCM Hospital，Shenzhen 518033，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.009

腺樣體肥大指的是在炎性反應(yīng)刺激下，腺樣體組織出現(xiàn)持續(xù)性病理性增生肥大，屬于兒科臨床治療中的一種多發(fā)病，發(fā)病率為9.9%～29.9%[1]?；疾『?，患兒通常會(huì)出現(xiàn)鼻竇炎、打鼾、中耳炎、反復(fù)呼吸道感染、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等，嚴(yán)重影響其身心健康。現(xiàn)階段，應(yīng)用于該病治療的方式主要為手術(shù)切除，但手術(shù)適應(yīng)證及時(shí)機(jī)、作用機(jī)制等均尚未獲得統(tǒng)一，且術(shù)后易引發(fā)感染、出血等多種并發(fā)癥[2-3]。既往研究顯示，給予腺樣體肥大患兒單純藥物治療可獲得較好效果[4]。本研究主要探討健脾縮腺顆粒應(yīng)用于腺樣體肥大患兒治療的臨床效果及價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4-12月在本院接受治療的腺樣體肥大患兒80例作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腺樣體肥大相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)電子鼻咽鏡檢查獲得確診;②中醫(yī)辨證屬肺脾氣虛型[6];③年齡3～12歲;④患兒或家屬主訴有張口呼吸、鼻塞、睡眠時(shí)打鼾情況;⑤病程>3個(gè)月;⑥患兒本人及其家屬均有良好依從性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3個(gè)月曾使用鼻內(nèi)激素、白三烯受體拮抗劑進(jìn)行治療;②伴有鼻息肉、扁桃體Ⅳ度肥大、肥胖、嚴(yán)重上氣道神經(jīng)肌肉緊張及鼻中隔偏曲;

③氣管、喉部疾病等其他原因所致;④腺樣體肥大引起相關(guān)心血管疾病;⑤伴有精神性疾病。按用藥方法不同分為中藥組（n=26）、西藥組（n=26）、聯(lián)合組（n=28）。本研究內(nèi)容經(jīng)深圳市中醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，同意開展。家屬在知情研究目的前提下自愿簽署知情文件，同意患兒參與研究。

1.2 方法 （1）西藥組給予患者糠酸莫米松鼻噴霧劑（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113481）+孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：四川大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20064828）治療，用藥方法：患者治療前6周外用糠酸莫米松鼻噴霧劑1次/d，每側(cè)鼻孔1锨，6周為1個(gè)療程;同時(shí)口服孟魯斯特納咀嚼片1次/d，1片/次，12周為1個(gè)療程。（2）中藥組給予患者健脾縮腺顆粒治療，組方：雞內(nèi)金、茯苓、山慈菇、浙貝母、牡蠣、桔梗、白芷各10 g，太子參、黃芪各15 g，甘草5 g;用藥方法：溫水沖服2次/d，1袋/次，治療12周為1個(gè)療程。（3）聯(lián)合組給予患者糠酸莫米松鼻噴霧劑+孟魯司特鈉咀嚼片+健脾縮腺顆粒治療，藥物具體使用方法均與西藥組、中藥組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 三組患兒各自療程結(jié)束后均進(jìn)行12周隨訪，了解患兒病情控制效果及相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）于治療前及治療后12周評(píng)估患兒打鼾、鼻塞、張口呼吸主要臨床癥狀積分，各項(xiàng)最高分均為6分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)觀察患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。（2）治療前后行電子鼻咽鏡檢查，觀察腺樣體形態(tài)，行體積積分評(píng)估。腺樣體組織在鼻咽腔中所占比例≤25%，后鼻孔通暢，計(jì)1分;在鼻咽腔占26%～50%，未阻塞咽鼓管咽，計(jì)2分;占51%～75%，部分咽鼓管咽口及鼻孔被阻塞，計(jì)3分;占比例≥76%，遮擋咽鼓管咽口、鼻孔下緣，計(jì)4分[7]。（3）選用OSA-18量表評(píng)估患兒健康狀況及生活質(zhì)量，評(píng)估內(nèi)容包含4個(gè)維度（本研究不評(píng)估對(duì)患兒監(jiān)護(hù)人的影響），分別為身體癥狀、睡眠障礙、白天影響、情緒不佳，每個(gè)維度有3～4個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分為1～7分，評(píng)分越高表明病癥對(duì)生活質(zhì)量影響程度越嚴(yán)重[8]。（4）于治療前后抽取患兒3 mL靜脈血行外周血Th17、Treg水平測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 中藥組26例，男14例，女12例;年齡3～12歲，平均（6.4±2.4）歲;病程6～16個(gè)月，平均（10.6±1.7）個(gè)月。西藥組26例，男15例，女11例;年齡4～12歲，平均（6.6±2.2）歲;病程7～17個(gè)月，平均（10.8±1.4）個(gè)月。聯(lián)合組28例，男16例，女12例;年齡4～11歲，平均（6.8±2.0）歲;病程7～18個(gè)月，平均（11.2±1.3）個(gè)月。三組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組癥狀積分、腺樣體體積積分及不良反應(yīng)比較 治療前，三組患兒主要癥狀積分、腺樣體體積積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后12周，三組患者各癥狀積分、腺樣體體積積分與治療前比較均明顯降低，且聯(lián)合組均顯著低于西藥組、中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。三組治療期間均無患兒出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.3 三組健康狀況及生活質(zhì)量比較 治療前，三組患者OSA-18量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后12周，三組患者各維度評(píng)分均顯著低于治療前，且聯(lián)合組患者各維度評(píng)分及總評(píng)分均顯著低于西藥組、中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組Th17、Treg水平變化情況比較 治療前，三組患者Th17、Treg水平及Th17/Treg比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后12周，三組Th17水平及Th17/Treg均顯著低于治療前，且聯(lián)合組均顯著低于西藥組、中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后12周，三組Treg水平均高于治療前，且聯(lián)合組均高于西藥組、中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

在咽淋巴內(nèi)環(huán)中，腺樣體是一個(gè)重要組成部分，其參與機(jī)體局部、全身免疫反應(yīng)以及調(diào)節(jié)，發(fā)揮著重要作用[9]。腺樣體肥大為兒童多發(fā)病，如病情未能及時(shí)獲得有效控制會(huì)嚴(yán)重影響其生長發(fā)育，大大降低其生活質(zhì)量。目前，治療腺樣體肥大的方式主要為腺樣體切除，但既往研究顯示，手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，術(shù)后并發(fā)癥較多，且會(huì)對(duì)患兒血清IgG、IgA造成明顯影響，增加氣管肺炎、支氣管炎等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患兒臨床癥狀改善效果也欠佳[10-11]。因此，近年來，越來越多研究者不斷加強(qiáng)從非手術(shù)方式探尋治療腺樣體肥大方式，旨在使該病臨床治療有效性、安全性實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步提高。本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上再使用健脾縮腺顆粒治療腺樣體肥大患兒，在臨床癥狀、體征改善及生活質(zhì)量提高、安全性等方面均表現(xiàn)出較理想效果。

孟魯司特鈉咀嚼片、糠酸莫米松鼻噴霧劑均為西藥保守治療腺樣體肥大患兒常用藥物。兩種藥物均具有較強(qiáng)免疫抑制、抗炎、腺樣體組織增生抑制、抗?jié)B出等作用，可有效促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞等）快速凋亡，使肺功能獲得有效改善，降低氣道反應(yīng)性，孟魯司特鈉還同時(shí)具備多種生物學(xué)作用，氣道通氣、鼻阻癥狀改善效果明顯[12-13]。但有研究指出，鼻噴激素長時(shí)間使用易引起鼻出血、鼻腔干燥等，且患兒易產(chǎn)生藥物依賴性，停止使用藥物后病情易復(fù)發(fā)，增加治療難度[14-15]。因此，單獨(dú)使用西藥給予腺樣體肥大患兒治療，在癥狀改善、安全性等方面均存在明顯局限性，選用中西醫(yī)結(jié)合方式給予該類患兒治療，有望獲得更理想療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒臟腑嬌弱，肺脾不足，再遭受外邪侵襲是導(dǎo)致腺樣體肥大發(fā)生的主要原因[16]。小兒肺嬌，無法耐受寒熱，脾胃之候?yàn)檠剩伍_竅于鼻，腺樣體組織所處位置恰為鼻咽交通部位，脾胃薄弱是導(dǎo)致腺樣體肥大發(fā)生的根本原因[17]。因此，從中醫(yī)學(xué)角度治療腺樣體肥大應(yīng)堅(jiān)持化痰散結(jié)、補(bǔ)益脾肺原則。本研究所用健脾縮腺顆粒中，太子參、黃芪有健脾補(bǔ)肺、益氣固表功效;山慈菇、浙貝有軟堅(jiān)散結(jié)功效;雞內(nèi)金、茯苓有化濕利水、醒脾消食功效;桔梗、白芷有宣肺通竅功效;甘草主要發(fā)揮清熱解毒功效，同時(shí)有調(diào)和諸藥作用。諸藥聯(lián)合使用共奏健脾化痰、益氣健脾等功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪有雙向調(diào)節(jié)免疫作用，桔梗、茯苓等均有增強(qiáng)免疫、抗炎作用[18]。因此，健脾縮腺顆粒用于腺樣體肥大患兒治療，可有效緩解臨床癥狀，提高患兒舒適度，改善其生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，在腺樣體肥大發(fā)生及發(fā)展過程中，免疫因素發(fā)揮著重要作用。Treg介導(dǎo)免疫抑制、Th17介導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)兩者是保證機(jī)體正常免疫功能獲得有效維持的一個(gè)必要環(huán)節(jié)，Th17/Treg失衡可使機(jī)體出現(xiàn)各種炎性疾病。已有研究表明，腺樣體肥大患兒外周血以及腺樣體局部Th17/Treg比值均有明顯升高，且上升程度與腺樣體的肥大程度存在密切相關(guān)性[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后12周，聯(lián)合組患兒Th17為（2.17±1.09）%，低于中藥組的（3.35±1.02）%、西藥組的（3.36±1.07）%，Treg為（4.67±1.84）%，高于中藥組的（4.00±0.31）%、西藥組的（3.98±0.54）%，聯(lián)合組Th17/Treg隨之顯著低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明，應(yīng)用于聯(lián)合組的治療方案有助于降低Th17水平，提高Treg，使Th17/Treg比值獲得有效降低，有效調(diào)節(jié)兩項(xiàng)指標(biāo)失衡狀態(tài)，進(jìn)而降低感染及其他并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，經(jīng)治療后12周，聯(lián)合組患兒腺樣體體積積分僅為（1.37±0.26）分，相比治療前的（2.25±0.35）分以及治療后12周西藥組的（1.97±0.25）分、中藥組的（1.98±0.21）分均顯著更低，聯(lián)合組OSA-18量表4個(gè)維度評(píng)分及總評(píng)分均顯著更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而西藥組、中藥組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），三組治療期間均無患兒出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。由此可知，聯(lián)合組治療后獲得總體療效顯著優(yōu)于其他兩組，且未引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上再使用健脾縮腺顆粒治療腺樣體肥大患兒，可獲得更理想癥狀、體征改善效果，有效調(diào)節(jié)Th17/Treg失衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有助于患兒生活質(zhì)量獲得更大程度改善。

參考文獻(xiàn)

[1]匡嘉麗，李建，陸洋，等.腺樣體肥大治療前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2012，33（3）：373-377.

[2] Bowe C M，Gungor A.Obstructive sleep apnea syndrome[J].Otolaryngol Clin North Am，2000，33（1）：49-75.

[3]王娟，蘇金柱，溫鑫，等.腺樣體肥大患兒機(jī)體免疫功能變化研究[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2015，22（12）：635-636.

[4]楊周劍，姜之炎.腺樣體肥大的中西醫(yī)診治進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11（2）：281-284.

[5]谷彬，張立坤，王東海，等.兒童腺樣體肥大120例臨床分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（7）：115-117.

[6]佟彤，李浩.健脾縮腺湯治療肺脾氣虛型腺樣體肥大患兒的臨床療效觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥，2016，45（6）：8-9.

[7]佟彤.中醫(yī)內(nèi)服外治法治療肺脾氣虛型腺樣體肥大患兒的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（25）：68-72.

[8]楊楊，賀愛燕.賀愛燕運(yùn)用活血化瘀法治療小兒腺樣體肥大驗(yàn)案2則[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，21（22）：102-103.

[9]矯金玲，陳華.俞景茂治療小兒腺樣體肥大經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志，2016，57（18）：1543-1544.

[10] Farshid S，Ahmad M J，Reza M M，et al.Montelukast in Adenoid Hypertrophy：Its Effect on Size and Symptoms[J].Iranian Journal of Otorhinolaryngology，2015，27（83）：443-448.

[11]吳繼勇，馬華安，陳小寧，等.健脾化痰方聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑治療兒童腺樣體肥大30例[J].河南中醫(yī)，2017，37（10）：1830-1832.

[12]秦志仁，游毅，吳雙.加味金平飲連續(xù)治療小兒腺樣體肥大致鼻鼾、睡眠呼吸暫停30例療效回顧[J].中成藥，2015，37（5）：1145-1147.

[13]陳妙兒.腺樣體肥大的臨床非手術(shù)治療療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（13）：2199-2201.

[14] Surov A，Ryl I，Bartelfriedrich S，et al.Diffusion weighted imaging of nasopharyngeal adenoid hypertrophy[J].Acta Radiologica，2015，56（5）：587-91.

[15]石李，姜之炎.小兒腺樣體肥大的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，21（17）：99-101.

[16]龍朝慶，顏永毅，容慶豐.OSA-18量表評(píng)估腺樣體肥大兒童生活質(zhì)量[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2015，29（3）：13-15.

[17]何丕，王祟忠，陳茂強(qiáng)，等.兒童腺樣體肥大患者血清中TNF-α、IL-4、ECP水平及與肥大程度、體質(zhì)量指數(shù)的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（5）：686-688.

[18]張婧延，才博華，姜之炎.中醫(yī)從痰論治兒童腺樣體肥大概況[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（6）：134-136.

[19]倪坤，趙利敏，吳佳欐，等.Th17/Treg在兒童腺樣體肥大發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2016，16（2）：103-106.

（收稿日期：2019-07-14） （本文編輯：張爽）