探討丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響

張敏　李宏毅

【摘要】 目的：急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）應(yīng)用丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，研究其對(duì)患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響。方法：擇取2017年1月-2019年1月本院ACI患者106例，隨機(jī)抽取53例作為對(duì)照組，采用阿替普酶靜脈溶栓治療，其余53例作為觀察組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液。對(duì)比兩組治療前后生活質(zhì)量和神經(jīng)功能。結(jié)果：治療前，兩組精神健康（MH）、情感職能（RE）、社會(huì)功能（SF）、生理功能（PF）四項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前（P<0.05），觀察組MH、RE、SF、PF評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前（P<0.05）。觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)ACI應(yīng)用丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療方案，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，整體療效顯著，具有較高的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死; 溶栓; 神經(jīng)功能; 丁苯酞

Investigation of Influence of Butylphthalide Injection Combined with Intravenous Thrombolysis with Ateplase for Neurological Function and Quality of Life in Patients with Acute Cerebral Infarction/ZHANG Min，LI Hongyi.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：0-040

【Abstract】 Objective：To study the influence of Butylphthalide Injection combined with intravenous thrombolysis with Ateplase for neurological function and quality of life in patients with acute cerebral Infarction（ACI）.Method：A total of 106 cases of patients with ACI treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected，53 cases were randomly selected as control group and were treated with Intravenous thrombolysis with Ateplase，while other 53 cases were selected as observation group，and were treated with Butylphthalide injection on the basis of control group.The quality of life and neurological function of two groups before and after treatment were compared.Result：Before treatment，there were no significant differences in the scores of mental health（MH），emotional function（RE），social function（SF）and physiological function（PF）between the two groups（P<0.05）.Each life quality scores of the two groups were higher after treatment than those of before treatment（P<0.05）.After treatment，the scores of MH，RE，SF and PF in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in national institutes of health stroke scale（NIHSS）scores between the two groups（P>0.05）.The NIHSS scores of two groups after treatment were lower than those of before treatment（P<0.05）.After treatment，the NIHSS score in the observation group（3.35±0.37）scores was significantly lower than（5.36±0.73）scores in the control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical application of Butylphthalide Injection combined with intravenous thrombolysis with Ateplase for ACI can promote the recovery of neurological function and improve the quality of life of patients，and the overall effect are significant，thus it has a high clinical value.

【Key words】 Acute cerebral infarct; Thrombolysis; Neurological function; Butylphthalide

First-authors address：Ninth Hospital of Wuhan，Wuhan 430080，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.010

近年，隨著我國(guó)老齡化程度的加重，社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，人們生活水平逐漸提高，臨床急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。ACI指腦組織受到腦血管突然中斷的影響而發(fā)生的壞死，多發(fā)于冠心病、高血壓、糖尿病等群體，具有起病突然的特點(diǎn)。患者常伴有耳鳴、頭暈?zāi)垦！肷聿凰斓扰R床表現(xiàn)，若臨床治療不及時(shí)，可造成不同程度的神經(jīng)功能損傷，隨病情發(fā)展可致死亡[1]。資料顯示，我國(guó)每年發(fā)生腦梗死約有79.5萬人，其致殘率據(jù)臨床首位，嚴(yán)重影響人們健康生活質(zhì)量，增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。目前，臨床針對(duì)ACI患者主要采用溶栓療法，而臨床用藥方案較多，且療效不一，本文擇取本院2017年

1月-2019年1月ACI患者106例進(jìn)行對(duì)照研究，旨在探討不同用藥方案的療效，為臨床提高理論參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2017年1月-2019年1月本院ACI患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭顱CT、磁共振等檢查方法確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神病史、肝腎等臟器功能性不全、凝血功能異常、用藥禁忌證者。經(jīng)紅藍(lán)簽抽簽結(jié)果分組，抽簽藍(lán)色為對(duì)照組，抽簽紅色為觀察組，每組53例。所有患者及其家屬均知情同意并且簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均采用控制血糖血壓、降低顱壓、抑制血小板的基礎(chǔ)治療方案。對(duì)照組采用阿替普酶（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20110052，規(guī)格：50 mg）靜脈溶栓，用藥劑量以患者體重為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，0.9 mg/kg，總劑量≤90 mg。滴注速率：

1 min內(nèi)，將劑量10%靜脈推注完，剩余90%劑量，60 min靜脈泵入，且泵入過程勻速[3]。完成溶栓療法后24 h，給予患者頭顱CT檢查，檢查結(jié)果顯示無頭顱出現(xiàn)現(xiàn)象，給予患者硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg），75 mg/次，

1次/d;阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，1次/d;奧扎格雷鈉注射液（生產(chǎn)廠家：海南利能康泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093201，規(guī)格：

80 mg），靜脈滴注，80 mg/次，2次/d，取80 mg藥品+5%葡萄糖注射液500 mL混合稀釋后，滴速20～30滴/min，完成治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：25 mg︰100 mL），靜脈滴注，2次/d，100 mL/次，滴注時(shí)間：50～70 min，每次用藥間隔時(shí)間≥6 h[4]。兩組持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 采用生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)估兩組治療前后生活質(zhì)量，選取表中精神健康（MH）、情感職能（RE）、社會(huì)功能（SF）、生理功能（PF）四項(xiàng)評(píng)估維度，評(píng)估分值越高表示生活質(zhì)量越好。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能損傷情況，總分0～42分，重度：31～42分，中度：16～30分，輕度：0～15分，分值越高表示神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男25例，女28例;年齡47～80歲，平均（57.65±5.21）歲;發(fā)病時(shí)間1～6 h，平均（3.25±1.20）h;合并疾?。焊哐?5例、糖尿病7例、高血壓31例;梗死區(qū)域：丘腦7例、一側(cè)額頂葉10例、一側(cè)額顳葉9例、腦干15例、內(nèi)囊12例。觀察組，男27例，女26例;年齡45～80歲，平均（56.89±5.57）歲;發(fā)病時(shí)間0.5～6 h，平均（3.02±1.17）h;合并疾?。焊哐?6例、糖尿病5例、高血壓32例;梗死區(qū)域：丘腦8例、一側(cè)額頂葉11例、一側(cè)額顳葉10例、腦干13例、內(nèi)囊11例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組MH、RE、SF、PF四項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后四項(xiàng)評(píng)分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后MH、RE、SF、PF四項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

ACI的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，肥胖、高脂血癥、飲酒、吸煙、高血壓等是常見危險(xiǎn)因素，發(fā)病原因與血液、血流動(dòng)力學(xué)、血管異常有關(guān)[5-6]。ACI的臨床發(fā)病通常是因?yàn)楣?yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)血栓形成和粥樣硬化，從而導(dǎo)致管腔發(fā)生狹窄或者閉塞，致使局灶性急性腦供血不足，最終導(dǎo)致發(fā)病，而周圍腦組織會(huì)因缺氧、受損，而出現(xiàn)快速壞死，繼而累及神經(jīng)功能，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)失語、偏癱等神經(jīng)損傷癥狀[7-10]。ACI具有病情發(fā)展快、病情嚴(yán)重、預(yù)后差的特點(diǎn)，臨床死亡率、致殘率較高，威脅人們健康，影響生活質(zhì)量。臨床認(rèn)為針對(duì)ACI的急救，應(yīng)該以恢復(fù)腦部血供，重建半暗帶側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)為重要原則[11-13]。

目前，臨床靜脈溶栓仍然是治療ACI的主要手段，具有清除動(dòng)脈血栓、促進(jìn)腦組織血管恢復(fù)的作用[14]。但是，ACI對(duì)溶栓時(shí)間要求很高，若ACI發(fā)病時(shí)間高于6 h，溶栓治療無意義[15]。因此，針對(duì)ACI需早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對(duì)患者臨床治療意義重大[16]。阿替普酶是臨床的一種新型溶栓藥品，具有半衰期長(zhǎng)、特異性高的特點(diǎn)，針對(duì)血栓區(qū)域，能夠?qū)⒗w溶酶原激活，使得血栓區(qū)域溶解，對(duì)血小板聚集有抑制性，使得凝血時(shí)間延長(zhǎng)，可使側(cè)支循環(huán)阻力減輕，促進(jìn)微循環(huán)改善，使得閉塞血管開通，促進(jìn)腦動(dòng)脈血供增加，修復(fù)腦組織半暗帶細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果提示，阿替普酶靜脈溶栓可改善患者神經(jīng)功能缺損情況，但是，單獨(dú)使用療效并不理想。

丁苯酞注射液應(yīng)用于ACI，針對(duì)動(dòng)脈重度狹窄的患者，對(duì)其腦血管反應(yīng)性改善效果顯著，可以擴(kuò)張血管，建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)腦組織局部血液循環(huán)速度加快，可對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)性，有效改善神經(jīng)功能損傷程度[18-20]。丁苯酞注射液臨床實(shí)際應(yīng)用過程中，不會(huì)受到ACI救治時(shí)間窗的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS評(píng)分（3.35±0.37）分，明顯低于對(duì)照組的（5.36±0.73）分（P<0.05），提示臨床針對(duì)ACI，應(yīng)用聯(lián)合治療方案，更加有助于腦組織局部血流量提高，恢復(fù)腦部循環(huán)，更能促進(jìn)患者神經(jīng)功能損傷恢復(fù)，保護(hù)神經(jīng)元。觀察組治療后MH（68.36±15.36）分、RE（55.62±18.32）分、SF（59.32±17.10）分、PF（75.65±15.65）分四項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示，聯(lián)合治療方案，可以改善患者生理、健康、社會(huì)、情感四個(gè)維度，提高生活質(zhì)量，由此可見，丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓整體療效顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可作為臨床首選方案之一。

綜上所述，針對(duì)ACI應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液治療，臨床整體療效顯著，能有效改善患者神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)患者情感職能、精神健康、社會(huì)功能、生理功能四項(xiàng)生活質(zhì)量維度改善，減輕患者家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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