舒眠膠囊與舒肝解郁膠囊治療原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

周建波　于志軍　麥少珍　盧肖霞　梁明媚

【摘要】 目的：探討舒眠膠囊與舒肝解郁膠囊治療原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證的價(jià)值。方法：選取2018年4-10月本院原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證患者102例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為舒眠組和舒肝組，各51例。舒眠組給予對(duì)癥+舒眠膠囊治療，舒肝組給予對(duì)癥+舒肝解郁膠囊治療，比較兩組抑郁（HAMD-24）、睡眠狀態(tài)（PSQI）及療效、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療1、2、4、6周，兩組HAMD-24、PSQI評(píng)分均低于治療前，且舒肝組HAMD-24、PSQI評(píng)分均低于舒眠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;舒肝組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的70.59%（字2=6.220，P=0.013）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：與舒眠膠囊比較，舒肝解郁膠囊可有效改善原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證患者抑郁、睡眠狀態(tài)，有利于提高療效，且安全性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 舒眠膠囊; 舒肝解郁膠囊; 原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證; 抑郁; 睡眠; 療效

Randomized Controlled Trial of Shumian Capsule and Shugan Jieyu Capsule in Treatment of Primary Insomnia with Liver Qi Stagnation Syndrome/ZHOU Jianbo，YU Zhijun，MAI Shaozhen，et al.//

Medical Innovation of China，2019，16（19）：-123

【Abstract】 Objective：To explore the value of Shumian Capsule and Shugan Jieyu Capsule in treating primary insomnia with liver qi stagnation syndrome.Method：102 cases of primary insomnia with liver qi stagnation syndrome in our hospital from April to October 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into Shumian group and Shugan group，51 cases in each group.Shumian group was treated with symptomatic+Shumian Capsule，Shugan group was treated with symptomatic+Shugan Jieyu Capsule.The depression（HAMD-24），sleep state（PSQI），efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：After 1，2，4 and 6 weeks of treatment，the scores of HAMD-24 and PSQI in two groups were lower than those of before treatment，and the scores of HAMD-24 and PSQI in Shugan group were lower than those of Shumian group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of Shugan group was 90.20%，which was higher than 70.59% of Shumian group（字2=6.220，P=0.013）.The incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Compared with Shumian Capsule，Shugan Jieyu Capsule can effectively improve the depression and sleeping state of patients with primary insomnia with liver qi stagnation syndrome，which is conducive to improving the curative effect and safety，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Shumian Capsule; Shugan Jieyu Capsule; Primary insomnia with liver qi stagnation syndrome; Depression; Sleep; Curative effect

First-authors address：Wu Zhongpei Memorial Hospital，F(xiàn)oshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.031

原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證是中醫(yī)肝病常見(jiàn)證候，常由七情內(nèi)傷，情志不遂，或肝失疏泄，導(dǎo)致氣機(jī)郁滯所致，臨床表現(xiàn)為入睡困難、白天思睡、情緒低落、抑郁等身心癥狀，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神障礙等問(wèn)題，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。目前，臨床常用中藥復(fù)方制劑（舒眠膠囊）治療原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證，具有疏肝解郁、寧心安神之功效，可改善患者的肝郁傷神所致的失眠癥[3]。而有研究顯示，舒肝解郁膠囊從肝氣郁滯、脾氣虧虛入手，可起到疏肝解郁，健脾安神的作用，但有關(guān)兩種藥劑的治療效果仍有一定的爭(zhēng)議性[4]。對(duì)此，本研究通過(guò)建立舒眠膠囊與舒肝解郁膠囊治療原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探討上述兩種藥物的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4-10月本院原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證患者102例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷、辨證參照中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，入睡困難，時(shí)常覺(jué)醒，睡而不穩(wěn)或醒后不能再睡;晨起過(guò)早;夜不能入睡，白天昏沉欲睡;睡眠不足5 h;有反復(fù)發(fā)作史;②無(wú)精神障礙或溝通障礙;③就診前1個(gè)月無(wú)失眠肝氣郁結(jié)證相關(guān)治療及免疫、抗炎、激素等治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：

①有免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病;②拒不配合者;③有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;④年齡18歲以下或65歲以上者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為舒眠組和舒肝組，各51例。本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者用藥前給予保持良好的營(yíng)養(yǎng)支持，消除不利于心理和身體健康的行為和習(xí)慣，輔以適的心理疏導(dǎo)與調(diào)適，給予對(duì)癥治療。（1）舒眠組給予舒眠膠囊（生產(chǎn)廠家：貴州大隆藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000105，規(guī)格：0.4 g×36粒）治療，3粒/次，2次/d，分別于飯后及臨睡前各服1次;舒肝組給予舒肝解郁膠囊（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080580，規(guī)格：0.36 g×28粒）治療，2粒/次，2次/d，早晚各1次，餐后服用。總療程為6周，治療期間停止服用其他鎮(zhèn)靜催眠類藥物，按時(shí)睡眠，結(jié)束后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前及治療1、2、4、6周的抑郁、睡眠狀態(tài)及療效、不良反應(yīng)。（1）抑郁采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）進(jìn)行評(píng)分，總共17個(gè)項(xiàng)目，采用5級(jí)評(píng)分（0～4分），0分=無(wú)癥狀;1分=輕度;2分=中度;3分=重度;4分=嚴(yán)重，所有分?jǐn)?shù)相加為總分，總分<7分為正常，≤17分為輕度抑郁癥，≤24分為中度抑郁癥，>24分為嚴(yán)重抑郁癥[6]。（2）睡眠狀態(tài)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)定量表（PSQI）評(píng)價(jià)，該表共由18個(gè)條目組成7個(gè)成分，每個(gè)成分0～3分，累積各成分得分為PSQI總分，總分0～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差[7]。（3）療效：根據(jù)衛(wèi)生部制定并頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，睡眠時(shí)間正常，或夜間睡眠時(shí)間>6 h為顯效;睡眠癥狀明顯好轉(zhuǎn)，夜間失眠時(shí)間增加3 h以上，睡眠深度加深為有效;失眠癥狀無(wú)變化，甚至惡化為無(wú)效[8]，總有效=顯效+有效。

（4）不良反應(yīng)：厭食、口干、出汗、睡眠障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 舒眠組男25例，女26例;年齡20～64歲，平均（41.26±5.31）歲;病程1～10年，平均（5.25±0.68）年。舒肝組男24例，女27例;年齡20～63歲，平均（41.23±5.35）歲;病程1～11年，平均（5.36±0.69）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后HAMD-24評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD-24評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、4、6周，兩組HAMD-24評(píng)分均低于治療前，舒肝組HAMD-24評(píng)分均低于舒眠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、4、6周，兩組PSQI評(píng)分均低于治療前，舒肝組PSQI評(píng)分均低于舒眠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組療效比較 舒肝組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.220，P=0.013）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.102，P=0.750）。見(jiàn)表4。

3 討論

原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證主要以失眠（難以入睡、睡眠不深、多夢(mèng)、早醒等）及明顯的情志異常（抑郁、善怒、煩躁不安）為主要表現(xiàn)，可增加患者的煩惱及不良情緒，進(jìn)一步引發(fā)抑郁癥的發(fā)生。隨著近年來(lái)人們的生活壓力增加及生活方式的改變，導(dǎo)致該發(fā)病率有明顯上升的趨勢(shì)，故如何針對(duì)性的治療患者的失眠狀態(tài)具有重要的臨床意義[9-10]。

中醫(yī)認(rèn)為，失眠屬中醫(yī)“不寐”“目不瞑”“不得臥”范疇，其病機(jī)多因情志不遂或情志所傷，繼而肝氣郁結(jié)，肝郁化火，邪火擾心，心神不安而致，對(duì)癥以疏肝解郁，寧心安神治療為主[11-12]。有研究顯示，舒眠膠囊是由柴胡、酸棗仁、合歡花、白芍、合歡皮、僵蠶、蟬蛻、燈芯草等組成的復(fù)方制劑，具有疏肝解郁，寧心安神之功效[13];舒肝解郁膠囊是一種純中藥藥材，其主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，具有安神、消除焦慮作用，對(duì)情緒控制有良好的臨床效果，可幫助提高生活質(zhì)量，為患者失眠康復(fù)提供良好的治療環(huán)境，但臨床對(duì)上述兩種藥劑的治療療效仍未統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[14-15]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證患者對(duì)癥+舒眠膠囊治療及對(duì)癥+舒肝解郁膠囊治療，結(jié)果顯示，治療1、2、4、6周，兩組HAMD-24、

PSQI評(píng)分均低于治療前，且舒肝組HAMD-24、PSQI評(píng)分均低于舒眠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而張耕源等[16]的研究結(jié)果也證實(shí)了舒肝解郁膠囊具有改善失眠患者的功效，表明舒肝解郁膠囊可有效改善患者的睡眠治療及不良情緒。這可能由于舒眠膠囊中以柴胡疏肝解郁為君藥，其余藥物為臣藥，全方配伍，肝心兼顧，疏泄為主，輔以寧神，能夠縮短患者入睡時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，但其可能無(wú)法對(duì)部分不良情緒嚴(yán)重或有抑郁癥的患者起到改善作用[17]。而舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加組成的治療抑郁癥的中成藥，貫葉金絲桃入肝經(jīng)，有舒肝解郁之效，故用于肝氣郁結(jié)，情志不暢，氣滯郁悶?，F(xiàn)代醫(yī)理表明，貫葉金絲桃有清熱解毒的作用，其提取物抗抑郁療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相當(dāng)，同時(shí)也是5-HT、DA、NA等神經(jīng)遞質(zhì)的非競(jìng)爭(zhēng)性重吸收抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)選擇性地抑制神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收，而刺五加有鎮(zhèn)靜抗疲勞，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，故該藥在改善患者睡眠質(zhì)量的同時(shí)還可發(fā)揮抗抑郁的作用[18]。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，舒肝組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的70.59%（P<0.05），表明舒肝解郁膠囊的治療效果更佳，這可能是舒肝解郁膠囊具有清心瀉火，疏肝解郁的功效，可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有激活松弛的作用及調(diào)節(jié)丘腦-垂體-腎上腺軸作用等發(fā)揮作用，從而使患者的情緒及睡眠質(zhì)量更佳，且隨著療程的遞進(jìn)，其療效逐漸明顯，與孫亞平等[19]研究結(jié)論基本一致。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能是機(jī)體對(duì)外來(lái)藥物入侵產(chǎn)生的防御性反應(yīng)所致，但均在用藥3 d后消失，進(jìn)一步提示兩種藥物具有良好的安全性。

綜上所述，與舒眠膠囊比較，舒肝解郁膠囊可有效改善原發(fā)性失眠肝氣郁結(jié)證患者抑郁、睡眠狀態(tài)，有利于提高療效，且安全性好，值得臨床推廣。

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