阿奇霉素與紅霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床療效對(duì)比分析

彭東鴻　黃勝芳

【摘要】 目的 探討阿奇霉素與紅霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床療效。方法 122例小兒支原體肺炎患兒， 根據(jù)治療方法的不同分為觀察組（64例）和對(duì)照組（58例）。所有患兒入院后均給予補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組患者采用單純阿奇霉素序貫治療， 觀察組患兒采用阿奇霉素與紅霉素序貫治療。觀察比較兩組患兒的治療效果、癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療后血清炎癥因子水平。結(jié)果 治療后， 觀察組患兒的總有效率為98.44%（63/64）， 明顯高于對(duì)照組的82.76% （48/58）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.1176， P=0.0025<0.05）。觀察組患兒退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間分別為（2.9±0.8）、（3.5±1.5）、（3.1±0.5）、（6.9±1.2）d， 均明顯短于對(duì)照組的（4.0±1.2）、（4.7±1.1）、（3.9±1.0）、（8.2±1.8）d， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒治療后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平均明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿奇霉素與紅霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床療效顯著， 能夠縮短治療時(shí)間， 降低血清炎癥因子水平， 值得臨床借鑒和推廣。

【關(guān)鍵詞】 小兒支原體肺炎;阿奇霉素;紅霉素;序貫治療;炎癥因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.047

小兒支原體肺炎是兒科常見(jiàn)呼吸道感染性疾病， 此病一方面可引起原發(fā)性非典型肺炎， 同時(shí)還會(huì)對(duì)肺外多系統(tǒng)造成損害， 嚴(yán)重威脅患兒的健康乃至生命安全。由于支原體并無(wú)細(xì)胞壁， 因而對(duì)頭孢類(lèi)、青霉素類(lèi)藥物不敏感[1， 2]， 臨床治療支原體肺炎以阿奇霉素、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物為主。為了提高小兒支原體肺炎的治療效果， 本研究旨在探討阿奇霉素與紅霉素序貫治療方法的臨床應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6月～2018年7月在本科就診的122例小兒支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中制定的關(guān)于小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]， 具有典型的發(fā)熱、咳嗽及呼吸困難等臨床表現(xiàn)， X線(xiàn)片檢查結(jié)果提示可見(jiàn)點(diǎn)狀、斑點(diǎn)狀或均勻模糊影;排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝、腎等功能障礙性疾病。將所有患兒根據(jù)治療方法的不同分為觀察組（64例）和對(duì)照組（58例）。觀察組患兒中， 男39例， 女25例;年齡2～9歲， 平均年齡（5.8±1.5）歲;病程1～5 d， 平均病程（3.3±0.8）d。對(duì)照組患兒中， 男35例， 女23例;年齡2～10歲， 平均年齡（5.6±1.5）歲;病程1～7 d， 平均病程（3.6±1.2）d。兩組患兒的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)， 患兒家屬同意參與本研究。

1. 2 方法 所有患兒入院后均給予補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組患兒采用單純阿奇霉素序貫治療， 注射用乳糖酸阿奇霉素（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010121）10 mg/kg， 1次/d， 靜脈滴注， 連續(xù)治療5 d后停藥4 d， 改為口服阿奇霉素片（江西匯仁藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023871）10 mg/kg， 1次/d， 連續(xù)治療3 d后停藥4 d， 以此為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。觀察組患兒采用阿奇霉素與紅霉素序貫治療， 分2次靜脈滴注， 首先使用注射用乳糖酸紅霉素（大連美羅大藥廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字H21021678）30 mg/kg， 1次/d， 連續(xù)靜脈滴注5 d后轉(zhuǎn)換為注射用乳糖酸阿奇霉素， 10 mg/kg， 1次/d， 連續(xù)靜脈滴注3 d后停藥4 d， 然后繼續(xù)靜脈滴注3 d， 以此為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患兒的治療效果、癥狀及體征消失時(shí)間（退熱時(shí)間、止咳時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間）、住院時(shí)間、治療后血清炎癥因子水平（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：患兒接受治療后3 d體溫恢復(fù)正常， 7 d肺部啰音減少或消失， 14 d胸片結(jié)果提示正常;②有效：患兒接受治療后7 d體溫恢復(fù)正常， 14 d肺部啰音減少且胸片結(jié)果提示炎癥反應(yīng)減輕;③無(wú)效：未達(dá)到上述判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療效果比較 治療后， 觀察組患兒治愈54例、有效9例、無(wú)效1例， 總有效率為98.44%（63/64）;對(duì)照組治愈36例、有效12例、無(wú)效10例， 總有效率為82.76%（48/58）。觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.1176， P=0.0025<0.05）。

2. 2 兩組患兒癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間分別為（2.9±0.8）、（3.5±1.5）、（3.1±0.5）、（6.9±1.2）d， 均明顯短于對(duì)照組的（4.0±1.2）、（4.7±1.1）、（3.9±1.0）、（8.2±1.8）d，?差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.0078、4.9951、5.6675、4.7334， P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 3 兩組患兒治療后血清炎癥因子水平比較 觀察組患兒治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平均明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

肺炎支原體是一種介于細(xì)菌與病毒之間的微生物， 是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見(jiàn)病原體， 患兒除了典型的肺部癥狀外還可累及心臟、泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等器官。臨床研究顯示， 肺炎支原體不具有細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)， 因而對(duì)于青霉素及頭孢類(lèi)抗生素不敏感， 現(xiàn)階段治療小兒支原體肺炎多采用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素?，F(xiàn)代藥理研究顯示， 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要對(duì)蛋白質(zhì)合成起著抑制作用并最終達(dá)到殺菌的功效。

本研究結(jié)果提示， 阿奇霉素與紅霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床療效顯著， 具有臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)代藥理研究顯示， 紅霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、革蘭陽(yáng)性桿菌等具有顯著的抗菌活性， 其作用機(jī)制是與細(xì)胞核蛋白50S亞基結(jié)合， 進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[4-6]。阿奇霉素抗菌譜相對(duì)于紅霉素更廣。相關(guān)臨床研究顯示， 紅霉素具有血藥濃度高的特性， 阿奇霉素具有強(qiáng)有力的組織滲透效果且半衰期長(zhǎng)， 相對(duì)于紅霉素而言， 對(duì)患者的肝腎及胃腸道影響較小;另一方面， 阿奇霉素在組織中的血藥濃度相對(duì)較高， 兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可使肺炎支原體抗擊效果最大化， 同時(shí)在研究中也發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用還可對(duì)細(xì)胞中的支原體起到顯著的殺滅作用[7]。此外， 在本次研究中兩組患兒的不良反應(yīng)程度均較輕， 并未對(duì)患兒的健康及治療進(jìn)程造成影響， 提示阿奇霉素與紅霉素序貫療法的安全性較高。

綜上所述， 阿奇霉素與紅霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床療效顯著， 能夠縮短治療時(shí)間， 降低血清炎癥因子水平， 值得臨床借鑒和推廣。

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