前列地爾輔助治療急性腦梗死的效果評價

王伊紅

【摘要】 目的：探究前列地爾輔助治療急性腦梗死的臨床效果。方法：選取2016年2月-2018年2月于本院確診并收入院治療的92例急性腦梗死患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，各46例。對照組給予阿替普酶治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上使用前列地爾治療，比較兩組治療前后的神經(jīng)功能（NIHSS評分）、大腦中動脈和大腦前動脈血流速度、血清炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）、生活自理能力（Barthel指數(shù)評分）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，試驗組NIHSS評分低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組大腦中動脈、大腦前動脈血流速度均大于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組Barthel指數(shù)評分高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：前列地爾輔助治療急性腦梗死患者，能顯著提高患者的神經(jīng)功能，改善患者腦部血流，減輕炎癥，提高患者生活自理能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 前列地爾; 阿替普酶; 急性腦梗死

Evaluation of the Effect of Alprostadil Adjuvant Therapy on Acute Cerebral Infarction/WANG Yihong.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：0-055

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Alprostadil adjuvant therapy on acute cerebral infarction.Method：A total of 92 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，46 cases in each group.The control group was treated with Alteplase，while experimental group was treated with Alprostadil on the basis of control group.Neurological function（NIHSS score），blood flow velocity of middle cerebral artery and anterior cerebral artery，serum inflammatory factors（CRP，TNF-α，IL-6），self-care ability（Barthel index score）before and after treatment，and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the NIHSS score of experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.After treatment，the blood flow velocity of middle cerebral artery and anterior cerebral artery in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CRP，TNF-α，IL-6 in experimental group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the Barthel index score of experimental group was higher than that of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.

Conclusion：Alprostadil adjuvant treatment of acute cerebral infarction can significantly improve the neurological function，improve the cerebral blood flow，reduce inflammation and improve the self-care ability of patients，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Alprostadil; Alteplase; Acute cerebral infarction

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.013

急性腦梗死是一種急性腦血管疾病，多由患者腦部血液循環(huán)障礙導致患者腦部缺血、缺氧繼而引發(fā)腦組織受損引起[1]，具有發(fā)病隱匿、進展迅速、致殘率和病死率高的特點[2]。靜脈溶栓是當前醫(yī)學上公認的治療該病的有效手段，阿替普酶因具有良好的溶栓作用，是治療該病的常用藥物之一[3]，但單純使用阿替普酶存在患者愈后較差，神經(jīng)損傷較大等缺陷，為了探究治療急性腦梗死更好的藥物治療手段，本院采用前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療，并評估其療效，取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2018年2月于本院確診并收入院治療的92例急性腦梗死患者。（1）納入標準：①患者臨床表現(xiàn)及體征符合急性腦梗死的診斷標準，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診;②血壓控制在150/100 mm Hg以下;③發(fā)病時間<6 h，存在嚴重神經(jīng)功能損害體征>30 min;④意識清楚，能夠配合醫(yī)護人員合完成此次研究[4-7]。（2）排除標準：①患者有既往顱內(nèi)出血病史或3個月內(nèi)有頭部外傷史;②合并機械取栓或動靜脈溶栓的禁忌證;③具有嚴重的認知、語言等精神功能障礙;④3個月內(nèi)曾有華法林、阿司匹林或肝素治療史，可能對試驗結(jié)果造成影響;⑤合并血液系統(tǒng)及其他系統(tǒng)功能障礙[8]。按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，各46例。本研究前告知患者及家屬研究內(nèi)容，自愿參加并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會批準，并上報相關(guān)部門備案。

1.2 治療方法 對照組給予阿替普酶治療（生產(chǎn)廠家：德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，注冊證號：S20160055，規(guī)格：50 mg/支）：患者按照0.9 mg/kg

的劑量進行注射，其中10%的劑量用10 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解后采用靜脈注射的方式給藥，剩余90%溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液后采取靜脈滴注的方式給藥。試驗組在對照組基礎(chǔ)上使用前列地爾治療（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103100，規(guī)格：2 mL︰10 μg/支）：

將10 μg前列地爾溶于10 mL 0.9%氯化鈉注射液后采用靜脈注射的方式給藥。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）治療前后根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者神經(jīng)功能，NIHSS分數(shù)越高代表患者神經(jīng)功能越差[8]。（2）用多普勒超聲測量、記錄兩組治療前后大腦中動脈和大腦前動脈血流速度并進行對比。（3）治療前后取兩組外周靜脈血，測量、記錄患者血清中炎癥因子[包含C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子（TNF-α）]的含量并進行對比。（4）采用Barthel指數(shù)評定量表評定患者的自理能力，滿分100分，分數(shù)越高表示自理能力越強。（5）對比治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗組男25例，女

21例，年齡58～79歲，平均（68.23±4.77）歲;發(fā)病時間2～7 h，平均（3.89±0.61）h。對照組男24例，

女22例，年齡59～78歲，平均（67.96±4.52）歲;發(fā)病時間2～8 h，平均（4.01±0.62）h。兩組年齡、性別、發(fā)病時間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血流速度比較 治療前，兩組大腦中動脈、大腦前動脈血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組大腦中動脈、大腦前動脈血流速度均大于治療前，且試驗組均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后Barthel指數(shù)評分比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Barthel指數(shù)評分均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組發(fā)生感染2例，再發(fā)腦梗死2例，腦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.87%（5/46）;對照組發(fā)生感染3例，再發(fā)腦梗死3例，腦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.39%（8/46）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.806，P=0.369）。

3 討論

急性腦梗死是我國神經(jīng)內(nèi)科最常見急癥之一，發(fā)病多由顱內(nèi)血管堵塞或狹窄導致血流動力學改變而出現(xiàn)局部腦組織缺血缺氧，從而神經(jīng)細胞出現(xiàn)水腫壞死，最終導致腦功能受損，如不能及時就診治療常會導致較高的致殘率及死亡率[9]。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者出現(xiàn)不同程度的后遺癥，且超過半數(shù)會出現(xiàn)嚴重后遺癥[10]，大大降低了患者生活質(zhì)量，嚴重制約了其家庭的生活體驗，因此一旦確診急性腦梗死后采取科學有效的治療手段是目前臨床工作者研究的重點及熱點[11]。為探究急性腦梗死更有效的治療有段，本院采用前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療，并評估療效，取得一定成果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組NIHSS評分低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組大腦中動脈、大腦前動脈血流速度均大于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組Barthel指數(shù)評分高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。產(chǎn)生的原因可能是：阿替普酶是第二代溶栓藥，能使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進而起到溶解血栓的作用，緩解患者腦部血液循環(huán)障礙，起到治療效果[10]。前列地爾是又稱為前列腺素E1，能增強鈉鉀ATP酶的活性[11]，使神經(jīng)細胞內(nèi)肌醇含量升高，通過增加紅細胞的變性能力改善腦部血液微循環(huán)，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，使腦部神經(jīng)缺血狀態(tài)得到改善，提高患者的神經(jīng)功能[12];另一方面，前列地爾能抑制過氧化物形成，減少患者體內(nèi)氧自由基含量[13]，抑制脂質(zhì)過氧反應(yīng)，穩(wěn)定細胞膜，對神經(jīng)細胞起到保護作用[14]，因此試驗組神經(jīng)受損程度顯著低于對照組。前列地爾能有效抑制去甲腎上腺素的釋放，有擴血管作用，對缺血組織的血管作用更加明顯[15]。急性腦梗死患者腦部缺血嚴重，運用前列地爾可以顯著擴張腦部血管，使腦部血管狹窄的地方增大，更有利于血液流動[16];其次，前列地爾能提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，減少血栓合成[17]，發(fā)揮抗血小板聚集的作用，并能有效改善血液的高凝狀態(tài)，抑制腦血栓形成，促進腦部血液流動[18]，因此試驗組大腦中動脈血流速度、大腦前動脈血流速度顯著大于對照組。CRP、TNF-α、IL-6是臨床常用的炎性反應(yīng)指標，該指標能準確反映出組織受損程度[19]，當機體發(fā)生腦缺血時，腦部由于缺血缺氧引起腦組織受損，引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生炎性介質(zhì)。由于前列地爾能顯著改善試驗組腦部血流量，減少患者腦部損傷，引起患者炎癥反應(yīng)減弱[20]，最終導致試驗組CRP、TNF-α、IL-6顯著低于對照組。

綜上所述，前列地爾輔助治療急性腦梗死患者，能顯著提高患者的神經(jīng)功能，改善患者腦部血流，減輕炎癥，提高患者生活自理能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]田宇，王佳君，李寶云，等.動靜脈聯(lián)合溶栓與機械取栓治療早期急性腦梗死的臨床效果及預后[J].疑難病雜志，2015，14（1）：20-22.

[2]雷建明，廖耿，黃偉，等.機械取栓與動靜脈聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死臨床效果及預后分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（4）：53-55.

[3]張磊，王敦敬.分析前列地爾注射液在腔隙性腦梗塞患者治療中的臨床療效[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（91）：13-14.

[4]梁藝馨，陳國芳，劉雯.早期靜脈溶栓治療急性輕型缺血性卒中的研究進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（86）：29，33.

[5] Montaner J，Mendioroz M，Ribó M，et al.A panel of biomarkers including caspase-3 and D-dimer may differentiate acute stroke from stroke-mimicking conditions in the emergency department[J].J Intern Med，2011，270（2）：166-174.

[6]虞德明，劉勇，易明亮，等.機械取栓聯(lián)合動脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效觀察[J].四川醫(yī)學，2016，37（12）：1351-1355.

[7]肖文，蒲曉龍，柏杖勇，等.動靜脈聯(lián)合溶栓與機械取栓治療急性腦梗死的臨床療效及對患者預后的影響[J].河北醫(yī)學，2017，23（9）：1498-1502.

[8]高俊杰，蔡林江，申春云，等.動脈溶栓和動靜脈聯(lián)合溶栓及機械取栓治療急性腦梗死的對比分析[J].中外醫(yī)學研究，2018，16（21）：14-16.

[9]閔陽.前列地爾注射液治療急性腦梗死的分析[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（36）：46-47.

[10]曾培燦，肖穎秀，曾憲杰，等.前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗合并糖尿病療效觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（12）：1151-1153.

[11] Alexandrov A V.Current and future recanalization strategies for acute ischemic stroke[J].J Intern Med，2010，267（2）：209-219.

[12]劉馳，周艦，陳美心.前列地爾注射液治療急性腦梗死臨床分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2018，10（15）：132-133.

[13]唐運立，韋武，李青，等.急性腦梗死藥物治療現(xiàn)狀[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（13）：179-181.

[14]張華.前列地爾聯(lián)合丁苯酞對缺血性腦卒中患者血清炎性因子與凝血功能影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2018，31（1）：41-42.

[15]蘇菁菁.經(jīng)顱多普勒對前列地爾注射液治療急性腦梗死效果評價的臨床價值[J].系統(tǒng)醫(yī)學，2017，2（16）：45-47.

[16]趙宏，汪立松，童巧文.阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中華全科醫(yī)學，2017，15（8）：1345-1347.

[17]張磊.前列地爾聯(lián)合阿替普酶對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及日常生活能力的影響[J].北方藥學，2017，14（6）：196.

[18]宋愛晶，李野，于浩光.前列地爾聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（6）：801-804.

[19]吳連春.前列地爾的臨床應(yīng)用進展[J].河北聯(lián)合大學學報（醫(yī)學版），2013，15（2）：185-187.

[20]翁逸菲，高翔.前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預后的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（9）：62-64.