化療聯(lián)合沙利度胺治療急性白血病的臨床療效及對血管生成調(diào)控因子的影響

張永田

[摘要] 目的 觀察急性白血病化療聯(lián)合沙利度胺治療的療效及血管生成調(diào)控因子水平。 方法 臨床資料方便采集該院2013年7月—2018年7月血液科診治的108例急性白血病患者，按不同治療方案分兩組，每組54例，對照組單純化療，觀察組在化療基礎(chǔ)服用沙利度胺治療，比較兩組療效、血管生成調(diào)控因子及不良反應。 結(jié)果 觀察組治療總有效率94.44%相比對照組81.48%更高（χ2=4.285 0，P<0.05）;觀察組治療后VEGF（210.43±35.90）pg/mL、VEGFR（1 314.51±360.31）pg/mL、bFGF（2.24±0.21）ng/mL相比對照組水平均較低（t=13.364 7、7.266 1、3.861 6，P<0.05）;兩組不良反應幾率相比差異無統(tǒng)計意義（χ2=0.043 6，P>0.05）。 結(jié)論 急性白血病化療聯(lián)合沙利度胺治療的療效顯著，能控制病情進展，有效抑制體內(nèi)血管生成調(diào)控因子產(chǎn)生，抗白血病，且不增加不良反應，安全有效。

[關(guān)鍵詞] 急性白血病;化療;沙利度胺;血管內(nèi)皮生長因子;堿性成纖維細胞生長因子;不良反應

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（a）-0001-03

Clinical Efficacy of Chemotherapy Combined with Thalidomide in the Treatment of Acute Leukemia and Its Effect on Angiogenesis Regulatory Factors

ZHANG Yong-tian

Department of Hematology， the First People's Hospital of Jining City， Jining， Shandong Province， 272100 China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of acute leukemia chemotherapy combined with thalidomide and the level of angiogenesis regulatory factors. Methods Clinical data were collected from 108 patients with acute leukemia who were convenient diagnosed and treated by the Department of Hematology from July 2013 to July 2018. According to different treatment regimens， there were two groups 54 cases in each group. The control group received chemotherapy alone. The observation group took thalidomide in the basis of chemotherapy. The treatment with lenalidomide compared the efficacy， angiogenesis regulatory factors and adverse reactions of the two groups. Results The total effective rate of observation group was 94.44% higher than that of the control group of 81.48%（χ2=4.285 0，P<0.05）. The VEGF（210.43±35.90）pg/mL and VEGFR （1 314.51±360.31） pg/mL， bFGF （2.24±0.21）ng/mL were observed in the observation group， was lower than the control group （P<0.05， t=13.364 7， 7.266 1， 3.861 6，P<0.05）; there was no statistical significance in the adverse reaction rate between the two groups（χ2=0.043 6，P>0.05）. Conclusion The treatment of acute leukemia combined with thalidomide is effective， can control the progression of the disease， effectively inhibit the production of angiogenesis regulators， anti-leukemia， and does not increase adverse reactions， safe and effective.

[Key words] Acute leukemia; Chemotherapy; Thalidomide; Vascular endothelial growth factor; Basic fibroblast growth factor; Adverse reactions

急性白血?。╝cute leukemia，AL）是一種常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前，該病治療以化療為主，雖能緩解病情，但總體療效不理想。隨臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與血管生成、血管調(diào)控因子存在密切關(guān)聯(lián)[1]，基于這一研究，抗血管生成成為白血病治療新方向[2]。沙利度胺是抗腫瘤一線藥物，能抑制血管新生，被廣泛用于白血病治療中[3]。為此，該院選入2013年7月—2018年7月收治的108例急性白血病患者設(shè)定研究對象，觀察化療聯(lián)合沙利度胺的總體效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

臨床資料方便采集該院血液科診治的108例急性白血病患者，選入標準：經(jīng)骨髓象檢查、骨髓流式細胞學等檢查確診，依據(jù)《血液病診斷與療效標準》符合急性白血病診斷標準，自愿參加研究，簽訂同意書[4]。排除標準：藥物過敏、肝腎功能不全、合并其他惡性腫瘤、合并代謝疾病等患者。按不同治療方案分2組，觀察組54例，男女比例29∶25，年齡23～71歲，平均（55.65±12.98）歲，病程1～3年，平均（2.01±0.13）年;對照組54例，男女比例26∶28，年齡24～70歲，平均（52.67±10.21）歲，病程2～5年，平均（2.45±0.56）年;兩組一般資料差異無統(tǒng)計意義（P<0.05），具比較性。該院倫理會同意該項研究。

1.2? 方法

對照組單純化療治療：急性淋巴細胞白血病化療以DVP方案為主，第1～3天，柔紅霉素（20 mg，國藥準字H20083726），45 mg/（m2·d），靜滴;第1、8、15、22 d，長春新堿（1 mg×5支，國藥準字H20043326，2 mg/d，靜滴;第1～35天，潑尼松（5 mg×100 s，國藥準字H33021207），60 mg/（m2·d）;若骨髓活檢可見殘留，在第14天加用柔紅霉素1次。急性非淋巴細胞白血病化療以DA方案為主，第1～3天，柔紅霉素，35 mg/（m2·d），靜滴;第1～7天，阿糖胞苷（100 mg，國藥準字H20054695），100 mg/（m2·d），靜滴。7 d為1療程，共化療5個療程。觀察組在化療基礎(chǔ)聯(lián)合沙利度胺治療（50 mg×20 s，國藥準字H32026130）：100 mg/d，口服，治療4個月。

1.3? 觀察指標與評定標準

臨床療效依據(jù)血液病療效標準評估，完全緩解：感染、貧血、出血及白血病細胞浸潤等癥狀均消退，血象Hb水平>90 g/L，PL>100×109/L，白細胞趨于正?；蚪档?，骨髓象原粒細胞Ⅰ/Ⅱ型升高幅度<5%;部分緩解：癥狀、血象、骨髓象任意1項或2項未達到完全緩解標準，原粒細胞Ⅰ/Ⅱ型升高幅度<2%;未緩解：上述指征均未達到標準;總有效率=（完全緩解+部分緩解）數(shù)/總數(shù)×100.00%[5]。觀察兩組治療后血管生成調(diào)控因子，包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）;并記錄兩組不良反應情況。

1.4? 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)一致采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件計算，計量資料用（x±s）表示，組間比用t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)[n（%）]表示，計數(shù)資料組間率χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效相比

臨床療效相比對照組81.48%，觀察組治療總有效率94.44%更高（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組血管生成調(diào)控因子水平比較

血管生成調(diào)控因子相比對照組，觀察組治療后VEGF、VEGFR、bFGF水平均較低（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組不良反應比較

不良反應兩組治療期間不良反應幾率相比差異無統(tǒng)計意義（χ2=0.043 6，P>0.05），見表3。

3? 討論

目前，造血干細胞移植是急性白血病最為有效的治療方法，但因干細胞合適供者缺乏，加上醫(yī)療費用昂貴等特點，多數(shù)患者仍采取化療為主。隨著臨床對白血病的深入研究發(fā)現(xiàn)，白血病細胞可以分泌VEGF、bFGF等血管生成調(diào)控因子，這類因子結(jié)合特異性受體后，能產(chǎn)生信號傳導，刺激內(nèi)皮細胞增長，生成新血管;同時，白血病細胞在轉(zhuǎn)移、浸潤過程中，血管生成因子均有參與，故抗血管生成是白血病治療的新方向[6-7]。VEGF屬于糖蛋白，對血管內(nèi)皮細胞膜表層的KDR、Flt-1受體具選擇性作用，能促進血管新生，而腫瘤的氧氣、營養(yǎng)均需通過新生血管進行代謝、輸送，故而新生血管有利于腫瘤生長[8]。另外，VEGF能直接促進白血病細胞，故血管生成因子水平在白血病病理過程中發(fā)揮重要作用，通過抑制VEGF，能達到治療白血病的效果。為此，該院對收治的急性白血病患者在化療基礎(chǔ)施予沙利度胺治療，結(jié)果顯示： 觀察組治療總有效率94.44%相比對照組81.48%更高;觀察組治療后VEGF、VEGFR、bFGF相比對照組水平均較低;這與凡治國[9]研究結(jié)果相似，觀察組臨床總有效率68.29%高于對照組41.64%，且觀察組治療后VEGF（207.26±15.56）pg/mL、bFGF（2.03±0.71）ng/mL比對照組低;提示沙利度胺聯(lián)合化療用于急性白血病治療的效果顯著，能抑制血管生成調(diào)控因子產(chǎn)生，起到抗白血病的效果。分析原因可能為：沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，具多種功效，如抗炎、抗血管生成、調(diào)節(jié)免疫等，該藥物能通過以下途徑起到抗腫瘤作用：①抑制VEGF、bFGF等血管生成抑制表達，阻止腫瘤新生血管;②降解腫瘤壞死因子-αmRNA，并抑制其合成，減少生成IL-6，以阻止腫瘤生長、增殖;③增殖細胞毒T細胞，降低CD4+、CD8+，促進IL-2及IFN-γ表達程度提升，直接滅殺腫瘤細胞等[10-12]。另外，白血病細胞可以分泌、合成VEGF，而VEGF又能促進白血細胞產(chǎn)生，增加白血細胞增生活性，故VEGF水平升高，則骨髓微血管數(shù)量隨之增多，通過抑制VEGF，能抑制骨髓微血管產(chǎn)生，反過來則阻止VEGF在體內(nèi)表達，達到治療白血病的目的。同時研究顯示：兩組不良反應幾率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;進一步說明化療同沙利度胺聯(lián)合的安性高。

總結(jié)上文，急性白血病化療聯(lián)合沙利度胺治療的療效確切，能阻止血管生成調(diào)控因子生成，抑制白血病進展，改善病情，值得推廣。

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