奧曲肽聯(lián)合GEMOX方案化療治療晚期胰腺癌臨床探討

陳金國(guó)

[摘要] 目的 探究晚期胰腺癌應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合GEMOX方案化療治療的效果。方法 回顧性分析該院2016年4月—2018年4月收治的76例晚期胰腺癌患者資料分析，以不同治療方案為分組原則，對(duì)照組（38例，應(yīng)用GEMOX方案化療治療），研究組（38例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療），比較治療后患者治療效果、治療前后疼痛評(píng)分、治療前后生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組患者總有效率81.58%%高于對(duì)照組60.53%，不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%低于對(duì)照組15.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.094、3.934，P<0.05），治療前的疼痛評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.003、0.359，P>0.05），研究組患者治療后疼痛評(píng)分（3.1±0.5）分低于對(duì)照組（3.8±0.9）分，生活質(zhì)量評(píng)分（89.3±3.5）分高于對(duì)照組（85.6±7.3）分，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.191、2.817，P<0.05）。結(jié)論 晚期胰腺癌患者應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合GEMOX方案化療治療，療效高，不良反應(yīng)少，減輕了患者的疼痛，提高了患者生活質(zhì)量，可以作為重要的治療方案廣泛用于臨床中。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽;GEMOX方案化療;晚期胰腺癌

[中圖分類號(hào)] R735.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（c）-0124-03

Clinical Study of Octreotide Combined with GEMOX Regimen in the Treatment of Advanced Pancreatic Cancer

CHEN Jin-guo

Department of Gastroenterology， Xuanhan County People's Hospital， Dazhou， Sichuan Province， 636150 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of octreotide combined with GEMOX chemotherapy in advanced pancreatic cancer. Methods A retrospective analysis of 76 patients with advanced pancreatic cancer admitted to our hospital from April 2016 to April 2018 was conducted and were divided into different groups： the control group （38 patients treated with GEMOX chemotherapy）， the study group （ 38 cases were treated with octreotide on the basis of the control group. The therapeutic effect， the pain score before and after treatment， the quality of life score before and after treatment， and the incidence of adverse reactions were compared. Results The total effective rate of the study group was 81.58%% higher than that of the control group （60.53%）， and the incidence of adverse reactions was 2.63% lower than that of the control group （15.79%）. The difference was statistically significant（χ2=4.094， 3.934， P<0.05）. There was no difference in the statistical analysis of pain scores and quality of life scores before treatment （t=1.003， 0.395， P>0.05）， and the pain score after treatment （3.1±0.5）points in the study group. Compared with the control group （3.8±0.9）points， the quality of life score （89.3±3.5）points was higher than that of the control group （85.6±7.3）points， and the difference were statistically significant（t=4.191， 2.817， P<0.05）. Conclusion Patients with advanced pancreatic cancer treated with octreotide combined with GEMOX chemotherapy have high efficacy and less adverse reactions， which can alleviate patients' pain and improve their quality of life. They can be widely used in clinical practice as an important treatment regimen.

[Key words] Octreotide; GEMOX regimen chemotherapy; Advanced pancreatic cancer

胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，患者臨床以腹部疼痛、黃疸、惡心嘔吐、腹瀉為主要表現(xiàn)。胰腺癌具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，且死亡率也出現(xiàn)升高趨勢(shì)，因此，備受臨床的重視。胰腺癌患者早期癥狀不明顯，臨床診斷率不高，在發(fā)現(xiàn)后多處于晚期，增加了患者死亡率。胰腺癌發(fā)生的病因目前尚未完全明確，與吸煙、飲酒、遺傳等因素具有極大的關(guān)系，此外，與患者的職業(yè)因素、長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)等因素及地理因素等也具有一定的關(guān)聯(lián)性[1]。手術(shù)切除、放化療均為胰腺癌重要的治療手段，但是大部分患者發(fā)現(xiàn)后以晚期患者居多，錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)，多采取放化療治療。目前，臨床多應(yīng)用化療+藥物聯(lián)合治療用于晚期胰腺癌的治療中，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間起到顯著效果。為探究GEMOX方案+奧曲肽在臨床晚期胰腺癌患者治療中的應(yīng)用效果，該次研究回顧性對(duì)2016年4月—2018年4月76例晚期胰腺癌患者資料分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入的對(duì)象為方便選取76例晚期胰腺癌患者資料，分組原則：不同的治療方案，對(duì)照組、研究組各38例，對(duì)照組：男21例，女17例，年齡范圍49～78歲，平均年齡（54.6±3.7）歲，TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ14例;研究組：男22例，女16例，年齡范圍44～75歲，平均年齡（55.1±3.5）歲，TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床經(jīng)過影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查確診為晚期胰腺癌，對(duì)研究藥物無過敏史，簽署知情書，自愿參加;排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整患者，合并嚴(yán)重臟器功能基本患者，放化療禁忌證患者[2]。申請(qǐng)獲得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，納入資料數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 治療方法

所有患者入院后均予以常規(guī)的檢查及對(duì)癥治療，在此同時(shí)，對(duì)照組患者應(yīng)用GEMOX方案化療治療，即予以患者靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341），給藥時(shí)間：第1、8天，靜脈滴注85 mg/m2 奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103049），在第1天給藥，1個(gè)療程為3周，共治療3個(gè)療程。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療，即GEMOX方案化療方法與對(duì)照組同，同時(shí)予以患者皮下注射0.1 mg的奧曲肽（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272），3次/d，在治療的第1、15天給藥，3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

兩組患者在積極治療的同時(shí)，加強(qiáng)了飲食干預(yù)、心理干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，并對(duì)患者治療3個(gè)療程后的效果觀察。

1.3? 指標(biāo)及評(píng)估

指標(biāo)：臨床治療效果、不良反應(yīng)、疼痛評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分。

評(píng)估：①臨床療效評(píng)估：治療3個(gè)療程后對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，以患者治療后腹痛、腹水、包塊等癥狀完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查為腫瘤完全消失為完全緩解;以患者治療后腹痛、腹水、包塊等癥狀有大幅度好轉(zhuǎn)，腫瘤體積縮小>50%為部分緩解;患者治療后腹痛、腹水、包塊等癥狀有一定程度改善，腫瘤體積減少范圍25%～50%為穩(wěn)定，與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為進(jìn)展，完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率總和為治療后總有效率[3]。②疼痛評(píng)分評(píng)估：應(yīng)用視覺模擬評(píng)分量表VAS對(duì)患者疼痛情況進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)0～10分，10分表示劇烈疼痛，7～9分表示重度疼痛，4～6分表示中度疼痛，1～3分表示輕度疼痛，0分表示無痛，可以隨著分?jǐn)?shù)的降低，疼痛程度也下降[4]。③生活質(zhì)量評(píng)分評(píng)估：應(yīng)用日常生活質(zhì)量自評(píng)量表（SF-36）對(duì)患者生活情況進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估的內(nèi)容包括4個(gè)方面，分別為軀體功能、心理功能、生理功能、社會(huì)功能，共100分，生活質(zhì)量改善好，則綜合評(píng)分高[5]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，用均差±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）對(duì)計(jì)量資料表示，用百分比（%）對(duì)計(jì)數(shù)資料表示，分別開展t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床治療結(jié)果對(duì)比

對(duì)治療后的療效結(jié)果分析，研究組數(shù)據(jù)結(jié)果為81.58%，對(duì)照組數(shù)據(jù)結(jié)果為60.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.094，P<0.05），見表1。

2.2? 治療前后疼痛評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較

對(duì)兩組患者治療前的疼痛評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者治療后疼痛評(píng)分（3.1±0.5）分低于對(duì)照組（3.8±0.9）分，生活質(zhì)量評(píng)分（89.3±3.5）分高于對(duì)照組（85.6±7.3）分，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)發(fā)生的不良反應(yīng)分析，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.934，P<0.05），見表3。

3? 討論

胰腺癌惡性程度高，對(duì)患者生命安全危害性大，且該疾病早期癥狀較為隱匿，大部分患者在確診后均為晚期，應(yīng)用手術(shù)切除治療效果不佳。隨著人們生活方式的改變，近幾年，胰腺癌的發(fā)病率越來越高，可以胰腺的任何部位發(fā)病，可以根據(jù)發(fā)病部位分為導(dǎo)管腺癌、腺泡細(xì)胞癌等多種類型。胰腺癌患者的臨床表現(xiàn)與病程早晚、鄰近器官累及、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移等具有直接影響，疼痛、腹脹不適為患者常見癥狀，此外，黃疸、消瘦、乏力、腹水也為胰腺癌患者的臨床癥狀表現(xiàn)，胰腺癌的發(fā)生，嚴(yán)重的危及患者生命安全，降低了患者生活質(zhì)量，對(duì)患者造成巨大的痛苦。如何減輕胰腺癌患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量已經(jīng)成為臨床關(guān)注的重要問題之一。

GEMOX方案是晚期胰腺癌患者一線治療方案，雖然可以使患者癥狀得到改善，但是不良反應(yīng)多，增加了患者的痛苦。基于此背景，人們開始研究在應(yīng)用GEMOX方案治療晚期胰腺癌同時(shí)聯(lián)合藥物以降低化療對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，減輕患者的痛苦，促進(jìn)患者病情的改善。奧曲肽是人工合成的一種化合物（八肽環(huán)狀），該藥物與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素具有相近的作用，且作用持久、藥效強(qiáng)。相關(guān)研究報(bào)道顯示，奧曲肽可以對(duì)胃酸分泌、胃泌素分泌起到抑制作用，從而降低門脈壓力，減少內(nèi)臟血流量[6]。有關(guān)學(xué)者在研究胰腺癌應(yīng)用奧曲肽治療的相關(guān)研究中指出，奧曲肽主要是通過對(duì)多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）、肺耐藥蛋白（LRP）等基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其逆轉(zhuǎn)人胰腺癌細(xì)胞多耐藥性，提高胰腺癌化療的敏感性，達(dá)到治療的目的[7]。此外，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，奧曲肽對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖可以達(dá)到抑制效果，并通過介導(dǎo)作用（直接或者間接）對(duì)胰腺癌細(xì)胞增殖起到抑制，并促進(jìn)其細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減少胰腺癌細(xì)胞血管通透性因子（VGEF）表達(dá)，改善患者的癥狀，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量[8]。馬科[9]對(duì)60例晚期胰腺癌患者分組治療，治療組患者總有效率為60%顯著高于對(duì)照組20%，副作用厭食（5例）、紅腫（11例）、脂肪便（13例）等發(fā)生例數(shù)均低于對(duì)照組9例、16例、19例，說明晚期胰腺癌的治療中，在應(yīng)用GEMOX方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽藥物治療，提高了患者化療的耐受性，減少了患者不良反應(yīng)的發(fā)生。分析該次研究結(jié)果，研究組患者總有效率、治療后生活質(zhì)量評(píng)分均比對(duì)照組高，不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%、治療后疼痛評(píng)分（3.1±0.5）分均低于對(duì)照組15.79%、（3.8±0.9）分，這一結(jié)果與上述報(bào)道結(jié)果具有一致性，再次證實(shí)奧曲肽+GEMOX方案化療治療的有效性，且該方案應(yīng)用可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生。除此之外，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以減輕患者的疼痛程度，對(duì)患者病情的好轉(zhuǎn)起到促進(jìn)作用。綜合分析可知，與單純應(yīng)用GEMOX方案化療比較，在此基礎(chǔ)上輔助奧曲肽聯(lián)合治療，其優(yōu)勢(shì)更明顯，減少了不良反應(yīng)，安全性高，療效好，疼痛癥狀減輕，生活質(zhì)量改善顯著。

綜上所述，晚期胰腺癌患者應(yīng)用奧曲肽+GEMOX方案化療治療，臨床效果確切，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 李鳳玉，王麗梅，郭莉.復(fù)方苦參注射液配合GEMOX方案治療中晚期胰腺癌50例療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志， 2017， 14（12）：2567-2569.

[2]? 許樹才. 活血散結(jié)方與GEMOX化療方案聯(lián)用治療濕熱瘀毒型晚期胰腺癌臨床研究[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志， 2016， 38（7）：592-595.

[3]? 李進(jìn). 肝硬化上消化道出血患者經(jīng)奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療的臨床研究[J]. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2016， 8（20）：125-126.

[4]? 楊林. 改良FOLFOX方案聯(lián)合奧曲肽治療晚期肝癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2017， 2（7）：19-20.

[5]? 劉躓慧， 郝小鷹. 奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療93例肝硬化上消化道出血患者的臨床效果探討性研究[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)， 2017， 8（10）：27-28.

[6]? 張海鴿. 改良FOLFOX方案聯(lián)合奧曲肽治療晚期肝癌的療效及安全性[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（3）：178-179.

[7]? 高冬冬， 張靜. 奧曲肽聯(lián)合GEMOX方案化療治療晚期胰腺癌臨床效果觀察[J]. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2016， 8（6）：169-170.

[8]? 呂祿楷. 奧曲肽聯(lián)合通腑湯治療重癥急性胰腺炎的臨床效果研究[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2016， 29（10）：369.

[9]? 馬科. 奧曲肽聯(lián)合GEMOX方案化療治療晚期胰腺癌療效觀察[J]. 臨床研究， 2016， 24（10）：70-71.

（收稿日期：2019-04-21）