低分子肝素鈣治療腎病綜合征療效和安全性

湯蘭花

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)低分子肝素鈣治療腎病綜合征的療效，為臨床治療腎病綜合征提供參考。方法 方便選取2013年3月—2017年3月到該院腎內(nèi)科就診的82例腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，按照雙色球隨機(jī)分組法分為兩組，對(duì)照組40例采用常規(guī)治療，觀察組42例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈣治療，對(duì)兩組患者的療效、生化指標(biāo)、不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。結(jié)果 觀察組的總有效率76.19%明顯高于對(duì)照組52.50%，經(jīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.236，P<0.05）;經(jīng)過(guò)治療后，據(jù)數(shù)據(jù)顯示，觀察組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD 等指標(biāo)為（19.28±2.14）s、（39.68±3.71）s、（3.68±1.21）g/L、（5.07±2.41）mg/L變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（10.65±2.21）s、（20.18±2.51）s、（2.08 ±1.01）g/L、（11.65±3.54）mg/L腎病綜合征患者，經(jīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.168、4.026、2.665、3.687，P<0.05）; 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42），包括1例血壓升高，1例蛋白質(zhì)代謝異常;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40），包括2例血壓升高，2例蛋白質(zhì)代謝異常，1例腎上腺皮質(zhì)功能異常，經(jīng)比較，兩組患者不良反應(yīng)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.012，P<0.05）。結(jié)論 臨床治療腎病綜合征可考慮在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上加用低分子肝素鈣，有助于改善患者腎功能，提高療效，且用藥安全。不良反應(yīng)小，可在臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 腎病綜合征;低分子肝素鈣;不良反應(yīng);療效

[中圖分類號(hào)] R6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（c）-0109-03

Efficacy and Safety of Low Molecular Weight Heparin Calcium in the Treatment of Nephrotic Syndrome

TANG Lan-hua

Department of Internal Medicine， Meizhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Mezhou，GuangdongProvince，514000 China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of low molecular weight heparin calcium in the treatment of nephrotic syndrome， and to provide a reference for the clinical treatment of nephrotic syndrome. Methods Eighty-two patients with nephrotic syndrome who were admitted to the Department of Nephrology of our hospital from March 2013 to March 2017 were conveniently selected. The patients were divided into two groups according to the two-color ball randomization method. The control group was treated with conventional therapy. On the basis of conventional treatment， low molecular weight heparin calcium was used to compare the curative effect， biochemical index and adverse reactions of the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 76.19%， which was significantly higher than that of the control group （52.50%）. There were significant statistical differences between the two groups （t=8.236， P<0.05）. After treatment， according to the data， the indicators of PT， APTT， FIB， DD， etc. after treatment in patients with nephrotic syndrome were （19.28±2.14）s， （39.68±3.71）s， （3.68±1.21）g/L， （5.07±2.41）g/L were significantly better than those of the control group （10.65±2.21）s， （20.18±2.51）s， （2.08±1.01）g/L， （11.65±3.54）mg/L nephrotic syndrome. After comparison， there was a statistically significant difference between the two groups （t=4.168， 4.026， 2.665， 3.687， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 4.76% （2/42）， including 1 case of elevated blood pressure. 1 case of abnormal protein metabolism; the control group of the incidence of reaction was 12.50%（5/40）， including 2 cases of elevated blood pressure， 2 cases of abnormal protein metabolism， and 1 case of adrenal cortical dysfunction. After comparison， there was a statistically significant difference in the adverse reaction rate between the two groups （χ2= 4.012， P<0.05）. Conclusion Clinical treatment of nephrotic syndrome can be based on the addition of low molecular weight heparin calcium on the basis of conventional treatment， which can improve the renal function of patients， improve the efficacy， and safe medication. The adverse reactions are small and can be widely promoted in the clinic.

[Key words] Nephrotic syndrome; Low molecular weight heparin calcium; Adverse reactions; Efficacy

腎病綜合征（NS）屬腎內(nèi)科疾病，又稱為腎病。NS患者血液多為高凝狀態(tài)，原因是纖維系統(tǒng)失衡.導(dǎo)致血小板功能異常。血液高凝狀態(tài)形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高.會(huì)加重腎小球的負(fù)擔(dān)，影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量。據(jù)相關(guān)研究顯示，大量蛋白尿是腎病綜合征患者最主要的臨床表現(xiàn)，也是腎病綜合征最基本的病理生理機(jī)制。由于尿中抗凝物質(zhì)丟失，患者存在嚴(yán)重高凝狀態(tài)，易導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生。低分子肝素鈣聯(lián)合貝那普利治療腎病綜合征能夠有效改善患者的高凝癥狀，其療效顯著。為進(jìn)一步了解其療效，該研究方便選取2013年3月—2017年3月到該院腎內(nèi)科就診的82例腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，對(duì)腎病綜合征患者采用低分子肝素治療，取得較為可觀的效果。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取到該院腎內(nèi)科就診的82例腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，按照雙色球隨機(jī)分組法分為兩組，觀察組42例患者中男性23例，女性19例;年齡23～68歲，平均年齡（45.5±11.5）歲;病程：3個(gè)月～6年，平均病程（3.15±0.2）年;對(duì)照組40例患者中男性25例，女性患者15例;年齡21～67歲，平均年齡（44.0±10.5）歲;病程：2個(gè)月～6年，平均病程（3.05±0.1）年，兩組患者性別、年齡、病程等基線資料均衡性高（P>0.05），存在臨床可比性。該研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者尿蛋白>3.5 g/d，血漿白蛋白<30 g/L，伴有水腫和（或）高脂血癥，符合《內(nèi)科學(xué)》中腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。患者及家屬知情同意，簽署《知情同意書(shū)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過(guò)激素和免疫抑制劑治療的患者;血壓<90/60 mmHg;合并糖尿病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等;合并出血性疾病和腎動(dòng)脈狹窄者。

1.3? 治療方法

對(duì)照組患者采取常規(guī)治療方案。口服瑞舒伐他?。ㄅ?hào)：J20170008）10 mg，1次/d;潑尼松（批號(hào)：H27021900）治療起始劑量1 mg/（kg·d）連用8周，最大劑量不超過(guò)60 mg/d;口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，貝那普利（批號(hào)：H20030514）10 mg，1次/d，同時(shí)給予利尿劑，連續(xù)治療28 d。觀察組腎病綜合征患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈣皮下注射（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字2006B00508）1次/d，4 100 U/次。低分子肝素鈣治療期間如出現(xiàn)消化道出血，泌尿系出血，腦出血等出血事件則停用。除潑尼松采用中長(zhǎng)程療法，足量連用8周外，兩組均連續(xù)用藥4周，記錄兩組腎病綜合征治療后的臨床效果。

1.4? 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床療效、生化指標(biāo)、不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。檢測(cè)兩組患者生化指標(biāo)，包括血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原含量（FIB）、D-二聚體（DD）;記錄不良反應(yīng)，包括血壓升高、蛋白質(zhì)代謝異常、腎上腺皮質(zhì)功能異常。

1.5? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：患者實(shí)施臨床治療后，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，水腫現(xiàn)象消失，且血清白蛋白>30 g/L;部分緩解：患者實(shí)施臨床治療后，其尿蛋白減少幅度>50%，水腫現(xiàn)象消失，血清白蛋白<30 g/L;無(wú)效：患者實(shí)施臨床治療后，其尿蛋白和血清白蛋白沒(méi)變化，且臨床癥狀同治療前相比沒(méi)有改善或加重。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

該文采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);兩組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD變化情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，PT、APTT、FIB、DD變化情況采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療效果比較

觀察組的總有效率76.19%明顯高于對(duì)照組52.50%，經(jīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者生化指標(biāo)比較

經(jīng)過(guò)治療后，據(jù)數(shù)據(jù)顯示，觀察組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD 變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組腎病綜合征患者，經(jīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42），包括1例血壓升高，1例蛋白質(zhì)代謝異常;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40），包括2例血壓升高，2例蛋白質(zhì)代謝異常，1例腎上腺皮質(zhì)功能異常，經(jīng)比較，兩組患者不良反應(yīng)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.012，P<0.05）。

3? 討論

由于NS患者ALB下降，尿蛋白丟失，使有效血容量減少，誘發(fā)高脂血癥，血小板功能發(fā)生異常，使血液處于高凝狀態(tài)，引起血栓，對(duì)患者生命均有嚴(yán)重影響，因此抗凝和對(duì)原發(fā)疾病的治療是臨床治療NS的關(guān)鍵。對(duì)于NS傳統(tǒng)的治療方案是糖皮質(zhì)激素治療，我國(guó)多采用糖皮質(zhì)激素的中長(zhǎng)程療法，激素使用時(shí)間長(zhǎng)，可出現(xiàn)很多不良反應(yīng)。臨床治療的目標(biāo)是減輕免疫反應(yīng)，消除炎癥反應(yīng)，減緩并發(fā)癥，保護(hù)腎功能。潑尼松作為一種糖皮質(zhì)激素，其抗過(guò)敏、止痛、解熱、消炎效果十分顯著。相關(guān)研究認(rèn)為，將低分子肝素鈣作為輔助治療，能夠有效提升NS的臨床治療效果。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素總稱，常見(jiàn)的低分子肝素有依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達(dá)肝素鈉等。低分子肝素鈣是抗凝血藥物，主要用于治療繼發(fā)性高凝狀態(tài)，低分子肝素中抗凝血因子X(jué)a活性強(qiáng)，使抗血栓作用與出血作用分離，保持肝素的抗血栓作用，從而降低了出血的危險(xiǎn)。低分子肝素鈣中抗凝血因子X(jué)a長(zhǎng)于普通肝素，其抗凝血因子X(jué)a 活性的生物利用度是普通肝素的3倍。 低分子肝素不僅能降低腎病綜合征患者高凝狀態(tài)，而且能有效的保護(hù)腎功能。

研究表明，普通肝素治療NS雖能取得一定療效，但患者易發(fā)生脫發(fā)、肝素耐受、出血以及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。低分子肝素鈣的藥理學(xué)機(jī)制是通過(guò)化學(xué)解聚或酶解聚生成肝素片段，能夠取得較高的生物利用度，同時(shí)其半衰期較普通肝素長(zhǎng)2.4倍，患者不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于普通肝素，近幾年.被廣泛應(yīng)用于NS的治療當(dāng)中。張小丹等研究低分子肝素鈣治療原發(fā)性腎病綜合征臨床療效。結(jié)果顯示治療組患者的治療總有效率是94.12%，高于對(duì)照組的72.73%（P<0.05）;治療組治療后的24 h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而血漿白蛋白水平則顯著高于對(duì)照組（P<0.05）.提示低分子肝素鈣治療原發(fā)性腎病綜合征臨床療效肯定，可明顯降低其24 h尿蛋白定量，并提升其血漿白蛋白水平。張榮繁等研究分析低分子肝素鈣輔治原發(fā)性腎病綜合征的療效和安全性。結(jié)果治療組總有效率為88.90%明顯高于對(duì)照組的64.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后ALB及24 hPRO均改善（P<0.05），且治療組治療后優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療組治療后FIB水平降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示低分子肝素鈣可改善原發(fā)性腎病綜合征的高凝狀態(tài)，減少蛋白尿，延緩腎功能惡化，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣應(yīng)用。該研究結(jié)果提示，觀察組的總有效率96.00%明顯高于對(duì)照組76.00%，經(jīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)過(guò)治療后，據(jù)數(shù)據(jù)顯示，觀察組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD 變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組腎病綜合征患者，經(jīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其研究結(jié)果與上述結(jié)論一致。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)較對(duì)照組更低，表明低分子肝素鈣治療NS，不僅能夠提高療效，還具備較高的安全性。

綜上所述，臨床治療NS可考慮在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上加用低分子肝素鈣。有助于改善患者腎功能，提高療效，且用藥安全，不良反應(yīng)小，可在臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2019-04-22）