絕經(jīng)后女性骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化的相關(guān)性研究

黃霞 程朝霞 林明奎 林霞

海口市第四人民醫(yī)院，海南 海口 571100

骨質(zhì)疏松癥是老年人的常見病之一，近年來(lái)已經(jīng)成為影響男性和女性的重大公共衛(wèi)生問題，通常隨著年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率也隨之增加。冠狀動(dòng)脈鈣化也是老年人中非常普遍的疾病，其發(fā)展已被證明與未來(lái)的心血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[1]。最近的一項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)[2-3]報(bào)道了骨質(zhì)疏松癥和血管鈣化之間的密切關(guān)系，包括頸動(dòng)脈斑塊、主動(dòng)脈鈣化和動(dòng)脈硬化。重要的是，先前的研究已經(jīng)意識(shí)到骨密度(bone mineral density, BMD)與冠狀動(dòng)脈鈣化之間的關(guān)系[4]。其他研究[5]證明，自然衰老過(guò)程中血管鈣化和骨質(zhì)疏松的加速存在著性別差異。但大多研究關(guān)注的是女性骨質(zhì)疏松和血管鈣化的關(guān)系，很少有研究分析BMD與冠狀動(dòng)脈鈣化之間的關(guān)系，并且仍然存在爭(zhēng)議[6]。高清計(jì)算機(jī)斷層掃描(high-definition computerized tomography, HDCT)是一種用于檢測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化的高度靈敏的技術(shù)，可提供最準(zhǔn)確的冠狀動(dòng)脈鈣化積分。本研究將評(píng)估使用HDCT檢測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分與絕經(jīng)后女性BMD之間的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 一般臨床資料

本研究納入120名在?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院門診或病房進(jìn)行診治的年齡超過(guò)55歲的絕經(jīng)后女性，患者因?yàn)樾夭坎贿m需要進(jìn)行心臟HDCT檢查，且為自然絕經(jīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、心臟瓣膜置換術(shù)或心臟起搏器植入術(shù)的患者；②患有影響骨和鈣代謝疾病的患者，例如甲狀腺毒癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、慢性腎衰竭、腫瘤或傳染??；③服用與骨和鈣代謝相互作用藥物的患者，如糖皮質(zhì)激素、雌激素和雙膦酸鹽。

1.2 方法

每位受試者均需要進(jìn)行全面的身體評(píng)估。使用壁掛式卷尺在受試者站立位置測(cè)量其身高，并且在穿著標(biāo)準(zhǔn)化健康檢查服的情況下使用數(shù)字秤測(cè)量體重。體質(zhì)量指數(shù)(bone mass index, BMI)為體重(kg)除以身高(m)的平方。

平均收縮壓和舒張壓(MSBP和MDBP)使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)量，所有女性均處于坐姿情況下靜靜地休息10 min后檢測(cè)。當(dāng)婦女的MSBP≥140 mmHg，MDBP≥90 mmHg或接受過(guò)高血壓藥物治療，表明患有高血壓。當(dāng)參與者的FBG≥7 mmol/ L或接受過(guò)口服降糖藥、胰島素者，表明患有糖尿病。冠狀動(dòng)脈疾病的特征在于接受陽(yáng)性診斷程序(包括壓力測(cè)試、計(jì)算機(jī)斷層掃描、放射性核素圖像和冠狀動(dòng)脈血管造影)后存在心肌梗塞和心絞痛。所有婦女均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)并計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)。

BMD通過(guò)雙能X射線吸收測(cè)定法(Lunar Prodigy，GE Healthcare，USA)在腰椎(L1～4)和左側(cè)股骨頸使用制造商提供的軟件(enCORE 11.20.068)進(jìn)行評(píng)估。使用HDCT(Discovery CT 750 HD，GE Healthcare，USA)測(cè)量所有受試者的CAC。使用三維工作站(Advantage Windows Workstation 4.5，GE Healthcare，USA)和軟件系統(tǒng)(Smart score 4.0，GE Healthcare，USA)確定鈣化積分、體積積分和質(zhì)量積分來(lái)獲取CAC的評(píng)分，具體操作步驟參考已發(fā)表的文獻(xiàn)[7]。所有女性均進(jìn)行血液生化指標(biāo)檢測(cè)，包括三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、血清鈣和血清磷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有收集的數(shù)據(jù)均以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差或分類變量的數(shù)量和百分比表示。為了評(píng)估與年齡相關(guān)的變化，根據(jù)年齡是否超過(guò)70歲，將受試者分為兩組。通過(guò)Student’st檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)對(duì)不同組的連續(xù)變量和分類變量進(jìn)行比較。使用Pearson(具有正態(tài)分布的連續(xù)數(shù)據(jù))和Spearman(分類數(shù)據(jù))系數(shù)評(píng)估年齡與CAC評(píng)分的相關(guān)性。此外，進(jìn)行逐步多元線性回歸分析以評(píng)估作為連續(xù)變量的CAC評(píng)分與BMD之間的關(guān)聯(lián)?；貧w模型根據(jù)年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、心率、血清空腹血糖、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、鈣和磷水平進(jìn)行調(diào)整。使用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均選擇雙尾，P<0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有女性的一般臨床資料和檢測(cè)指標(biāo)如表1所示，按照研究設(shè)計(jì)的納入標(biāo)準(zhǔn)，所有參與者都是55歲以上的絕經(jīng)后女性。年齡范圍為55～86歲。與年齡小于70歲的亞組相比，70歲以上亞組的股骨頸和腰椎1～4的BMD明顯低于70歲以下的亞組；包括鈣化、體積和質(zhì)量積分在內(nèi)的各種CAC評(píng)分，70歲以上亞組的上述評(píng)分均低于70歲以下的亞組。

表2列出了與年齡相關(guān)的因素。年齡和BMD之間存在顯著的負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。CAC的鈣化積分、體積積分和質(zhì)量積分均與年齡呈正相關(guān)(P均<0.05)。無(wú)論CAC評(píng)分如何，66%的受試者都有CAC。在具有CAC和沒有CAC的女性股骨頸和腰椎1-4的BMD之間未可檢測(cè)到明顯的差異(P>0.05)。

如表3所示，各種CAC評(píng)分(包括鈣化、體積和質(zhì)量積分)與腰椎1～4和股骨頸的BMD之間沒有顯著相關(guān)性(P均>0.05)。在多元線性回歸分析中，CAC評(píng)分與BMD之間的相關(guān)性在統(tǒng)計(jì)學(xué)上仍然不顯著(P均>0.05)。

表1 按年齡分組的參與者的基線特征Table 1 Baseline characteristics of participants grouped by age

表2 老年女性與年齡相關(guān)的變化Table 2 Age-related changes in older women

3 討論

HDCT是一種用于檢測(cè)CAC的高靈敏度技術(shù)，可提供最準(zhǔn)確的CAC評(píng)分。本研究的結(jié)果顯示，HDCT檢測(cè)到CAC被認(rèn)為是與年齡密切相關(guān)的疾病，并且在中國(guó)老年女性中BMD和CAC之間沒有直接關(guān)系。骨質(zhì)疏松癥是老年人容易出現(xiàn)骨骼變化，CAC也是老年人的最常見的血管異常。它們都代表了影響老年人群公共健康問題，通常隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。在先前的女性報(bào)告中已經(jīng)表明年齡增長(zhǎng)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響[8]。在年齡與CAC之間的關(guān)系中，Newman等[9]研究表明，CAC的程度與男性和女性在90歲后的年齡密切相關(guān)。相比之下，Yoon等[10]研究認(rèn)為，年齡和性別都不是冠狀血管中鈣沉積的重要預(yù)測(cè)因子。

本研究排除了老年男性受試者因骨質(zhì)疏松癥與CAC之間的性別差異而單獨(dú)選取絕經(jīng)后女性進(jìn)行的分析，并觀察到絕經(jīng)后女性的年齡是與骨密度相關(guān)的強(qiáng)烈因素，表明骨質(zhì)疏松癥以及絕經(jīng)后女性的年齡是CAC評(píng)分中度相關(guān)危險(xiǎn)因素。換句話說(shuō)，有證據(jù)表明隨年齡的增長(zhǎng)，骨量逐漸減少，CAC在絕經(jīng)后女性的年齡增長(zhǎng)過(guò)程中依次增加。骨礦化過(guò)程在25～35歲時(shí)達(dá)到峰值，此后，骨礦物質(zhì)含量逐漸減少[11]。CAC被認(rèn)為是在25～35歲左右開始并且一直持續(xù)到死亡[12]。因此，衰老是兩種情況的關(guān)鍵決定因素。

最近的臨床研究已經(jīng)表明了它們之間的聯(lián)系，骨質(zhì)疏松癥和血管鈣化，包括頸動(dòng)脈斑塊、主動(dòng)脈鈣化和動(dòng)脈硬化[2-3]。更重要的是，之前的研究發(fā)現(xiàn)BMD與CAC有關(guān)，CAC廣泛用作動(dòng)脈粥樣硬化的臨床指標(biāo)，與未來(lái)的心血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[13]。然而，雖然這些研究中的大多數(shù)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥是老年女性的疾病，并且選擇年齡較大的女性作為研究受試者，但是不可否認(rèn)的事實(shí)是加速的骨質(zhì)疏松癥也發(fā)生在絕經(jīng)后女性中。其他研究表明，自然衰老過(guò)程中血管鈣化和骨質(zhì)疏松加速存在性別差異[5]。很少有研究探討絕經(jīng)后女性BMD與CAC之間的關(guān)系，這仍然是一個(gè)爭(zhēng)論的問題[6]。最近，Lee等[14]研究發(fā)現(xiàn)，BMD與CAC在女性中存在負(fù)相關(guān)。

表3 冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分與體重和其他變量的關(guān)系Table 3 Relationship between coronary artery calcium scores and body mineral density and other variables

盡管鈣從骨骼向動(dòng)脈壁的轉(zhuǎn)移可以解釋骨質(zhì)疏松癥和血管鈣化，但是在骨代謝和血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)現(xiàn)的潛在病理生理機(jī)制尚未確定。先前的假設(shè)暗示了雌激素缺乏和維生素D代謝異常存在于這兩種情況的共同發(fā)病機(jī)制中[15-16]。激素變異的性別差異可能在解釋女性BMD和CAC之間存在關(guān)系的現(xiàn)象中具有一定的意義。當(dāng)然本研究也有其局限性，首先研究對(duì)象人數(shù)較少，而且都是55歲以上的女性，絕經(jīng)早期的患者BMD和CAC之間關(guān)系不得而知；同時(shí)本研究中有一部分有冠心病病史，這種情況是否影響研究結(jié)果很難評(píng)定。

總的來(lái)說(shuō)，年齡是HDCT檢測(cè)到的BMD丟失和CAC發(fā)展的重要因素。