多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

趙 虹,田振華,王博揚(yáng)

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033)

多種腫瘤標(biāo)志物(TM)的聯(lián)合檢測(cè)可以有效的提高腫瘤檢出率，因此在腫瘤的早期篩查和輔助診斷時(shí)推薦多指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)，可以更快更高效的反映人體的健康狀況，本文采用女性10項(xiàng)，男性12項(xiàng)的技術(shù)探討TM聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[1,2]。

1 材料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

血清標(biāo)本來(lái)自本院2017年4月至2018年5月的臨床樣品270例，其中健康體檢60例，男性33例，平均年齡56歲，女性27例，平均年齡59歲。良性疾病50例，男性34例，平均年齡70歲，女性16例，平均年齡69歲。肺癌54例，男性35例，平均年齡64歲，女性19例，平均年齡63歲。肝癌45例，男性25例，平均年齡55歲，女性20例，平均年齡61歲。胃癌36例，男性23例，平均年齡60歲，女性13例，平均年齡62歲。直腸癌37例，男性21例，平均年齡59歲，女性16例，平均年齡62歲。

1.2 儀器與試劑

本實(shí)驗(yàn)用的實(shí)驗(yàn)儀器包括：自動(dòng)平衡離心機(jī)(型號(hào)：DT5-2)；TEGEN透景(上海透景生物科技股份有限公司)；Luminex200多功能流式點(diǎn)陣儀(上海透景生命科技有限公司)；TESMI全自動(dòng)高通量免疫檢測(cè)系統(tǒng)(型號(hào)：F3999)；反應(yīng)杯和吸頭(上海透景生物科技股份有限公司)。

本實(shí)驗(yàn)用的實(shí)驗(yàn)試劑包括：多腫瘤標(biāo)記物7項(xiàng)(CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、AFP、free-β-hCG和CA242)檢測(cè)試劑盒；糖類抗原15-3定量檢測(cè)試劑盒；糖類抗原19-9定量檢測(cè)試劑盒；鱗狀上皮細(xì)胞SCCA定量檢測(cè)試劑盒；游離/總前列腺特異抗原檢測(cè)試劑盒，以上試劑均在上海透景生命科技股份有限公司購(gòu)買。

1.3 檢測(cè)方法與判定標(biāo)準(zhǔn)

將收集的待檢測(cè)樣品，以3 500 rpm離心8 min待用。打開(kāi)機(jī)器，將5種試劑盒中的試劑按照說(shuō)明書的順序分別放入試劑槽中，將分離好的血漿樣品放入樣品架內(nèi)，采用的是流式熒光聯(lián)檢技術(shù)對(duì)樣品TM進(jìn)行定量檢測(cè)。試劑盒提供的TM正常參考范圍是：CA19-9<37 U/mL，NSE<25 ng/mL，CEA<5 ng/mL，CA125<35 U/mL，free-β-hCG<4 ng/mL，CYFRA21-1<5 ng/mL，AFP<20 ng/mL，F(xiàn)-PSA<1 ng/mL，T-PSA<4 ng/mL，F(xiàn)-PSA/T-PSA>0.15，SCCA<1.5 ng/mL，CA242<20 U/mL和CA15-3<25 U/mL。檢測(cè)結(jié)果不在以上臨界值內(nèi)即判斷為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.254例肺癌、45例肝癌、36例胃癌和37例結(jié)直腸癌組的12種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]，見(jiàn)表2。

3 討論

健康體檢組以陰性或是單項(xiàng)標(biāo)志物升高為主，良性疾病組多以單項(xiàng)或是2項(xiàng)標(biāo)志物升高為主，而惡性腫瘤患者多以3項(xiàng)或以上的腫瘤標(biāo)志物同時(shí)升高為主。從表1的檢測(cè)結(jié)果可以看出，肺癌組的CA19-9、CEA、CA125、CYFRA21-1和CA242比健康體檢組有顯著性升高(P<0.05)，NSE比健康體檢組有極顯著性升高(P<0.01)。肝癌組的AFP和CA15-3比健康體檢組有顯著性升高(P<0.05)，CA19-9、CEA、CA125和CYFRA21-1比健康體檢組有極顯著性升高(P<0.01)，AFP比良性疾病組有顯著性升高(P<0.05)，CA19-9和CA125比良性疾病組有極顯著性升高(P<0.01)。胃癌組的CA19-9和CEA比健康體檢組有顯著性升高(P<0.05)，

表1 不同組血清中12種腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果分析比較

注：腫瘤組與健康體檢組相比，*P<0.05，**P<0.01，腫瘤組與良性疾病組相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表2 惡性腫瘤組的12種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]

NSE和CA242比健康體檢組有極顯著性升高(P<0.01)，CA19-9比良性疾病組有顯著性升高(P<0.05)，CA242比良性疾病組有極顯著性升高(P<0.01)。結(jié)直腸癌組的NSE、CEA、CYFRA21-1和CA242比健康體檢組有顯著性升高(P<0.05)，結(jié)直腸癌組的CEA和CYFRA21-1比良性疾病組有顯著性升高(P<0.05)。惡性腫瘤組的多項(xiàng)標(biāo)志物升高水平明顯高于健康體檢組和良性疾病組，采用TM聯(lián)合檢測(cè)有利于提高檢出的特異性。

聯(lián)合檢測(cè)TM有利于提高檢出的陽(yáng)性率，其綜合陽(yáng)性檢出率可大大提高。從表2的檢測(cè)結(jié)果可以看出，肺癌患者的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和CA19-9的陽(yáng)性率較高[3-5]，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為94.4%。肝癌患者的CA19-9、CA125、和AFP的陽(yáng)性率較高[6]，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為95.6%。胃癌患者的CA19-9、CA242和CEA的陽(yáng)性率較高[7]，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為91.7%。結(jié)直腸癌患者的CEA、CA125、NSE、CA19-9、CA242和CYFRA21-1的陽(yáng)性率較高[8]，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為97.3%。每一個(gè)單獨(dú)的腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性都有一定的限度，而選擇TM進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，則可以大幅度提高腫瘤檢出的陽(yáng)性率。

綜上所述，利用流式熒光聯(lián)檢技術(shù)聯(lián)合檢測(cè)TM具有陽(yáng)性率高的特點(diǎn)。對(duì)臨床癌癥患者的診斷、治療、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后提供很好的依據(jù)，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可提高腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。