雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流性咽喉炎的效果與安全性

熊子云

[摘要]目的 探討雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流性咽喉炎的效果與安全性。方法 選取2015年3月～2018年3月我院收治的84例胃食管反流性咽喉炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和觀察組，每組各42例。對(duì)照組患者給予雷貝拉唑治療，觀察組患者給予雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療，比較兩組患者的治療效果、食管下括約肌壓力、血清胃泌素及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流性咽喉炎可有效提高患者的治療效果，改善食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，可行性高。

[關(guān)鍵詞]胃食管反流性咽喉炎;雷貝拉唑;莫沙必利;食管下括約肌壓力;血清胃泌素

[中圖分類號(hào)] R573.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）7（b）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Rabeprazole combined with Mosapride in the treatment of gastroesophageal reflux laryngitis. Methods A total of 84 patients with gastroesophageal reflux laryngitis admitted to our hospital from March 2015 to March 2018 were selected as objects and divided into control group and observation group according to random number table method. There were 42 cases in each groups. The control group was treated with Rabeprazole， while the observation group was treated with Rabeprazole combined with Mosapride. The therapeutic effects， lower esophageal sphincter pressure， serum gastrin and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group with statistical significance （P<0.05）; the pressure of lower esophageal sphincter and serum gastrin in the observation group were higher than those in the control group after treatment （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Rabeprazole combined with Mosapride in the treatment of gastroesophageal reflux laryngitis can effectively improve the therapeutic effect of patients， improve the lower esophageal sphincter pressure， serum gastrin level， reduce the incidence of adverse reactions， high feasibility.

[Key words] Gastroesophageal reflux laryngitis; Rabeprazole; Mosapride; Lower esophageal sphincter pressure; Serum gastrin

胃食管反流是消化內(nèi)科常見的一種疾病，常發(fā)生于老年人群中，在肥胖、酗酒、精神壓力較大的人群中也有較高的發(fā)病率。隨著人們不良生活方式的增多，飲食結(jié)構(gòu)的多樣化，導(dǎo)致該病的發(fā)病人數(shù)逐年增加。咽喉炎是臨床上的常見疾病，而胃食管反流性咽喉炎主要是因十二指腸及胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，造成食管黏膜受損，其癥狀常表現(xiàn)為反酸、胃部灼燒感等，不僅影響患者的身體健康，也降低了其生活質(zhì)量[1]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，胃食管反流患者中存在咽喉炎的比例約為72.0%，其中因胃食管反流導(dǎo)致的咽喉炎患者為47.7%。臨床常規(guī)治療以抑制咽喉炎發(fā)展為主要目的，但在胃食管反流性咽喉炎患者的治療中效果不佳，而聯(lián)合其他利于胃腸道蠕動(dòng)的藥物及質(zhì)子泵抑制劑治療可行性及安全性較高[2]。雷貝拉唑是臨床上常用的抗?jié)兯幬?，而莫沙必利可減少胃酸反流概率，利于胃酸的排空[3]。本研究旨在探討胃食管反流性咽喉炎患者采用雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2018年3月我院收治的84例胃食管反流性咽喉炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組與觀察組，每組各42例。對(duì)照組中，男22例，女20例;年齡39～75歲，平均（57.13±3.27）歲;病程6個(gè)月～5年，平均（2.76±1.09）年。觀察組中，男23例，女19例;年齡40～76歲，平均（57.94±3.58）歲;病程8個(gè)月～5年，平均（2.91±1.13）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在不同程度的聲嘶咳嗽、胃部灼燒感等癥狀，且經(jīng)纖維喉鏡檢查，聲帶部位可見彌漫性的水腫或聯(lián)合區(qū)可見肉芽增生肥厚，且咽喉黏膜發(fā)生充血者;②近1個(gè)月內(nèi)未服用胃動(dòng)力增強(qiáng)劑、質(zhì)子泵抑制劑者;③均簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器異常者;②對(duì)雷貝拉唑、莫沙必利存在藥物禁忌證者;③存在惡性腫瘤、血細(xì)胞異常者;④存在其他消化性疾病或全身性疾病者;⑤既往有精神病史，存在認(rèn)知功能障礙者;⑥存在支氣管哮喘、過敏性鼻炎、支氣管擴(kuò)張性疾病、肺間質(zhì)纖維化等疾病者;⑦嚴(yán)重不配合者。

1.3方法

對(duì)照組患者予以雷貝拉唑[雙鶴藥業(yè)（海南）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110160，規(guī)格：10 mg]治療，口服，10 mg/次，2次/d。觀察組患者予以雷貝拉唑結(jié)合莫沙必利治療，口服雷貝拉唑，前1個(gè)月服用劑量為5 mg/次，3次/d，之后調(diào)整為10 mg/d，1次/d;口服莫沙必利[商品名：瑞琪，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990315，規(guī)格：5 mg（按C21H25ClFN3O3·C6H8O7計(jì)算）]，5 mg/次，3次/d。兩組患者治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前1 d、治療2個(gè)月后，觀察兩組患者的治療效果、食管下括約肌壓力、血清胃泌素及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療效果：經(jīng)喉鏡檢查，患者的肉芽增生、充血等現(xiàn)象消失，咽干、咳嗽等癥狀消失為顯效;喉鏡檢查，患者的癥狀有所改善，且臨床癥狀減輕為有效;不符合以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重者為無效[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②食管下括約肌壓力、血清胃泌素：采用定點(diǎn)牽拉法測(cè)定患者的食管下括約肌壓力，放射免疫法測(cè)定血清胃泌素含量。③不良反應(yīng)：包括腹瀉、頭暈、便秘、惡心、口干等發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平的比較

治療前，兩組患者的食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

咽喉炎是耳鼻喉科常見的一種疾病，由多種因素導(dǎo)致。因胃食管反流性咽喉炎患者每年增長人數(shù)較多，現(xiàn)已受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[5]。對(duì)于胃食管反流性咽喉炎患者而言，因食管下段括約肌功能障礙造成十二指腸及胃內(nèi)容物反流食管且無法得到有效清除，食管黏膜長時(shí)間受到內(nèi)容物的刺激，損害黏膜，進(jìn)而引發(fā)咽喉炎。目前，臨床上對(duì)于胃食管反流性咽喉炎的發(fā)病機(jī)制研究尚不明確，大部分學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與咽喉部黏膜受到胃食管反流物造成的刺激、食管遠(yuǎn)端受到酸的刺激所造成的迷走神經(jīng)反射因素有關(guān)。少數(shù)學(xué)者認(rèn)為，迷走神經(jīng)介導(dǎo)的食管氣管反射在該病的發(fā)生、發(fā)展中起到重要的作用，且食管與咽喉具有相同的反射通路，遠(yuǎn)端食管因受到胃酸的刺激，以反射的形式促進(jìn)支氣管分泌黏液，造成支氣管發(fā)生痙攣，致使患者出現(xiàn)咳嗽等臨床癥狀[6-7]。鑒于此，干擾胃酸分泌可有效減輕咽喉部黏膜的受損程度，利于促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)，減輕患者的臨床癥狀，提高預(yù)后效果。

雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，主要以非酶途徑進(jìn)行代謝，從而阻礙胃酸的生成，控制患者的胃酸水平，避免對(duì)其他藥物造成不利的影響，且具有半衰期及藥效持續(xù)時(shí)間較長、生物利用率較高、肝臟首過效應(yīng)較低等特點(diǎn)，能夠促進(jìn)患者康復(fù)[8-9]。此外，雷貝拉唑可縮短胃酸在食管黏膜作用的時(shí)間，降低其對(duì)黏膜造成的受損程度，并經(jīng)過不斷改進(jìn)之后，在不同患者的治療上存在較小的差異性，且安全性較高，可廣泛應(yīng)用于臨床[10-11]。莫沙必利是胃腸5-羥色胺4受體激動(dòng)劑的一種，可加速胃腸道的蠕動(dòng)，促進(jìn)胃部排空，而胃食管反流性咽喉炎患者服用莫沙必利，可與肌間神經(jīng)叢中的5-羥色胺4受體結(jié)合，提高乙酰膽堿的釋放作用，進(jìn)而提高胃腸道的動(dòng)力，改善食管下部括約肌的張力，增強(qiáng)食管下段的清除能力，降低胃腸道的壓力，預(yù)防患者再次出現(xiàn)食管反流，利于受損的黏膜皺襞的修復(fù)[12-13]。黃艷芬等[14]研究指出，觀察組的治療效果、胃鏡下食管炎癥改善率均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)少于對(duì)照組，其表明雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利在反流性食管炎患者中，效果較為顯著，與本次研究結(jié)果相似。辛莘[15]的研究報(bào)道顯示，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利用藥組的臨床效果、胃鏡下有效率均高于口服雷貝拉唑組，食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平較為理想。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率、食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;表明胃食管反流性咽喉炎患者實(shí)施雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療，可有效提升胃食管反流性咽喉炎患者的治療效果，優(yōu)化食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，利于預(yù)后。但由于本次樣本量較小，且個(gè)體之間存在一定的差異性，需更大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用于胃食管反流性咽喉炎患者中效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，提高食管下括約肌壓力、血清胃泌素水平，安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]樊拖迎，馮青青，李春安，等.雷貝拉唑聯(lián)合逍遙丸治療老年胃食管反流病的臨床研究[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2018， 39（3）：138-140.

[2]李榮萍，肖社平.鋁碳酸鎂聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流性咽喉炎療效觀察[J].胃腸病學(xué)，2013，18（2）：91-94.

[3]尹疊峰，杜菊芳.莫沙必利分別聯(lián)合雷貝拉唑與奧美拉唑治療老年反流性食管炎的療效比較[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（9）：1213-1214，1217.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).反流性食管炎診斷及治療指南（2003年）[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，21（4）：221-222.

[5]郜元坤，李國義，張志敏，等.埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療反流性咽喉炎58例療效觀察[J].中國藥業(yè)，2018， 27（15）：73-75.

[6]李卡凡，鐘艷萍，蔡小劍，等.奧美拉唑治療反流性咽喉炎的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（24）：3893-3895.

[7]李磊.反流性咽喉炎與胃食管反流病的關(guān)系研究[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（18）：42-43.

[8]徐文俊，許建國，朱華，等.雷貝拉唑或奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎有效性和安全性的meta分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25（4）：145-148.

[9]郭鋼強(qiáng).和胃益氣降逆湯聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2018，25（1）：142-143.

[10]劉正金，韋玲.雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（20）：4925-4927.

[11]賈瑩，周娜.替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑與多潘立酮治療反流性食管炎及對(duì)食管黏膜環(huán)氧合酶-2的影響[J].中國藥業(yè)，2018，27（13）：55-58.

[12]江文華，石曉紅.莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療老年人反流性食管炎的臨床療效研究[J].中國基層醫(yī)藥，2018，25（5）：627-630.

[13]韋華勝，許保，楊月才.莫沙必利及奧美拉唑聯(lián)合治療老年反流性食管炎的臨床效果[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，23（5）：577-580.

[14]黃艷飛，韋鳳銀，韋雅毅.雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎34例療效觀察[J].中國藥業(yè)，2018，27（11）：72-74.

[15]辛莘.雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用治療反流性食管炎的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)刊，2017，52（10）：96-98.

（收稿日期：2019-03-25? 本文編輯：孟慶卿）