甲氨蝶呤聯(lián)合復(fù)方米非司酮片保守治療異位妊娠的效果

溫淑賢 林發(fā)妙 尹婉紅

[摘要]目的 探討甲氨蝶呤（MTX）與復(fù)方米非司酮片保守治療異位妊娠（EP）臨床效果。方法 選取2017年12月～2018年12月本院收治的100例EP患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組給予米非司酮聯(lián)合MTX治療，觀察組給予復(fù)方米非司酮片聯(lián)合MTX治療。比較兩組治療后總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率及治療前后附件包塊大小、血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前附件包塊大小、血清β-HCG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后包塊大小、血清β-HCG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。討論 對EP患者采取MTX聯(lián)合復(fù)方米非司酮片保守治療，能明顯提高臨床治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞]甲氨蝶呤;復(fù)方米非司酮片;保守治療;異位妊娠;不良反應(yīng);臨床效果

[中圖分類號] R714.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（a）-0164-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Methotrexate （MTX） combined with Compound Mifepristone Tablets in the conservative treatment of ectopic pregnancy （EP）. Methods Altogether 100 patients with EP admitted to our hospital from December 2017 to December 2018 were selected as the research objects and divided into control group （50 cases） and observation group （50 cases） according to random number table method. The control group was treated with Mifepristone combined with MTX， while the observation group was treated with Compound Mifepristone Tablets combined with MTX. The total effective rate， the total incidence of adverse reactions， the size of adnexal mass and the level of serum human chorionic gonadotropin-β（β-HCG） before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the total incidence of adverse reactions was lower than that of the control group， with statistical significances （P<0.05）. There were no significant differences in the size of adnexal mass and serum level of β-HCG between the two groups before treatment （P>0.05）. The size of adnexal mass and serum level of β-HCG in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. Conclusion Application of MTX combined with Compound Mifepristone Tablets in the conservative treatment of EP can significantly improve the clinical effect， reduce the occurrence of adverse reactions， and has significant application value.

[Key words] Methotrexate; Compound Mifepristone Tablets; Conservative treatment; Ectopic pregnancy; Adverse reactions; Clinical effect

作為婦科常見的急腹癥，異位妊娠（EP）近年來發(fā)病率有所上升，且有年輕化的趨勢。該疾病主要是由于受精卵未在正確位置著床，而是在子宮體腔外著床，對患者生命安全產(chǎn)生威脅。目前，臨床上主要以手術(shù)和藥物兩種方式治療EP，由于手術(shù)治療有較大創(chuàng)傷性，會對患者的身心健康帶來影響。因此藥物作為非創(chuàng)傷性治療方式，得到了患者以及醫(yī)師的青睞[1]。隨著臨床相關(guān)診斷措施不斷提高，EP能在妊娠早期及時診斷，為藥物保守治療提供保障，有助于提高臨床治療效果[2]。盡管藥物治療有較高的優(yōu)勢，但如何為患者選擇合適、有效、安全的治療藥物對患者而言也十分重要。本研究主要討論甲氨蝶呤（MTX）與復(fù)方米非司酮片在EP患者中的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年12月～2018年12月在本院接受治療的100例EP患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。兩組分別給予不同的治療藥物，所有患者均知曉研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。對照組中，年齡23～44歲，平均（27.3±3.5）歲;停經(jīng)時間32～45 d，平均（38.6±3.0）d。觀察組中，年齡24～45歲，平均（27.7±3.2）歲;停經(jīng)時間31～48 d，平均（38.9±3.1）d。兩組的一般性資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征良好，下腹輕壓痛或無痛;②尿妊娠實驗陽性;③自愿參與本研究;④陰道彩超提示包塊直徑<4 cm、血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平<2000 U/L;⑤患者未出現(xiàn)流產(chǎn)或破裂;⑥對本研究所使用的藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①EP破裂或流產(chǎn)者;②血常規(guī)及肝臟功能異?；颊摺?/p>

1.2方法

對照組采取米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026 197）治療。MTX用藥方法：根據(jù)患者實際體重每天單次肌內(nèi)注射0.4 mg/kg。米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633）用藥方法：2次/d，50 mg/次，服藥后1 h禁食，連續(xù)用藥治療3 d后，在第4天檢測血清β-HCG水平，若改善程度<15%，再次給予米非司酮治療，用法用量與前相同并連續(xù)用藥3 d，米非司酮使用總劑量≤300 mg，在第7天再次檢測血清β-HCG水平[3]。觀察組采取復(fù)方米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040365）與MTX治療。MTX用法用量與對照組相同。復(fù)方米非司酮片用法：2次/d，每次1片，用藥后1 h禁食，連續(xù)用藥3 d。在第4天對患者進(jìn)行血清β-HCG檢查，并觀察β-HCG水平，如果下降程度<15%則重復(fù)用藥3 d，2次/d，1片/次，注意復(fù)方米非司酮片用量應(yīng)≤12片[4]。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組的臨床治療效果、不良反應(yīng)總發(fā)生率、治療前后血清β-HCG水平、包塊大小，比較兩組陰道血流時間、血清β-HCG值轉(zhuǎn)陰時間、包塊消失時間以及住院時間。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、有效、無效。治愈：患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀（腹痛、陰道出血等）全部消失，且血清β-HCG值處于正常水平，附件包塊消失;有效：患者臨床癥狀基本消失，且血清β-HCG值逐漸恢復(fù)正常，附件包塊明顯縮小;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。臨床上常見的不良反應(yīng)包括肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、皮炎、腹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率的比較

2.2兩組治療前后血清β-HCG值、包塊大小的比較

2.3兩組治療情況的比較

2.4兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

3討論

EP屬于婦產(chǎn)科常見的急腹癥，患者需及時接受治療避免病情加重，危及生命安全。目前治療異位妊娠主要有藥物治療、手術(shù)治療方式。其中藥物保守治療是通過藥物殺死細(xì)胞，并阻止胚胎組織生長發(fā)育，達(dá)到治療作用[5-6]。該治療方式不僅能降低手術(shù)造成的傷害，同時還能最大程度上保留患者的生育功能。臨床上常見的藥物包括米非司酮、復(fù)方米非司酮片、MTX、氯化鉀、前列腺素等，不同的藥物臨床效果不一[7-9]。本研究就米非司酮、復(fù)方米非司酮片進(jìn)行比較，顯示復(fù)方米非司酮片的治療效果更佳。

MTX作為EP首選治療藥物，具有良好的抗代謝作用，可有效抑制滋養(yǎng)細(xì)胞生長，促使胚胎組織壞死[10-11]。復(fù)方米非司酮的主要成分包括米非司酮與雙炔失碳酯，其中米非司酮屬于類固醇類抗孕激素制劑，能與內(nèi)源性孕酮競爭受體，而促使絨毛、蛻膜發(fā)生變性，并最終壞死脫落，有效抑制胚胎生長發(fā)育[12-13]。雙炔失碳酯有抗雌激素的作用，同時還能表達(dá)較弱的雌激素活性，可直接損傷絨毛與蛻膜組織，阻止絨毛、蛻膜組織進(jìn)一步生長。而米非司酮則由于缺少雙炔失碳酯的協(xié)同作用，在競爭孕酮受體時需要加大劑量，增加治療風(fēng)險性。因此，對EP患者采取復(fù)方米非司酮聯(lián)合MTX治療十分必要[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前血清β-HCG水平、包塊大小比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組包塊小于對照組、血清β-HCG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組血清β-HCG值轉(zhuǎn)陰時間、包塊消失時間、陰道血流時間以及住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，低于對照組26.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

彭燚瓊[15]的研究，觀察組采用大劑量MTX聯(lián)合米非司酮治療后其總有效率為90.7%，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.6%;觀察組總有效率高于對照組的72.1%，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組的46.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該研究中，觀察組的血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、陰道出血緩解時間、包塊消失時間短于對照組，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與本研究結(jié)果符合，提示MTX與復(fù)方米非司酮片聯(lián)合用藥效果顯著，可以提高治療安全性，并且有利于患者預(yù)后康復(fù)。

綜上所述，復(fù)方米非司酮與MTX聯(lián)合保守治療EP效果滿意，不僅有較高的安全性，而效果確切，不良反應(yīng)少，還能保留患者生育功能，值得推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1]宗秀芬，郭艷蒲.不同保守治療方法對未破裂型異位妊娠患者的療效及不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（9）：102-105.

[2]楊春霞.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2018，5（31）：45.

[3]姜纓，蔡奚梅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及中藥保守治療異位妊娠的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（14）：120-121.

[4]金晶，王燕，黃燕明，等.復(fù)方米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠105例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，35（6）：619-621.

[5]鄭利平.甲氨蝶呤單劑量肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（9）：1693-1694.

[6]劉洪興，孫紅艷，邱锜敏.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對異位妊娠患者血β-HCG值恢復(fù)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（8）：973-974.

[7]張亞華，劉俊秀.甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2018，5（21）：113.

[8]傅秀卿.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠患者治療中的應(yīng)用及優(yōu)越性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（30）：98-100.

[9]張晉華.單次大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對異位妊娠患者血β-HCG的影響[J].中國民間療法，2018，26（2）：82-83.

[10]高山.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的效果及對血清β-HCG水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2018，38（11）：122-124.

[11]曹元秀.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮改善異位妊娠生育需求患者內(nèi)分泌功能及再次妊娠結(jié)局的作用[J].河北醫(yī)藥，2018，40（7）：994-998.

[12]黃慧菲，周洪友，王福美，等.甲氨蝶呤不同給藥方式聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠術(shù)后持續(xù)性異位妊娠效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2018，16（3）：58-61.

[13]吳愛輝，蘇紅春，李樂，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠患者的臨床療效及對血清β-HCG和并發(fā)癥的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（A1）：330-333.

[14]李萍，董淑娟.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮輔助腹腔鏡胚胎吸出術(shù)治療異位妊娠的療效及對患者性生活質(zhì)量的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2018，3（24）：55-56.

[15]彭燚瓊.一次性大劑量注射甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠療效及對血β-HCG和孕酮水平的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2018，31（23）：3557-3558.

（收稿日期：2019-01-29? 本文編輯：崔建中）