血清降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白在診斷新生兒肺炎合并膿毒癥中的價(jià)值

溫天道

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)在診斷新生兒肺炎合并膿毒癥中的價(jià)值。方法 選取2016年6月～2018年2月我院兒科收治的97例新生兒肺炎患兒作為研究對(duì)象，按合并膿毒癥情況分為對(duì)照組（未合并膿毒癥，30例）、實(shí)驗(yàn)A組（合并輕度膿毒癥，34例）、實(shí)驗(yàn)B組（合并重度膿毒癥，33例）。檢測(cè)三組患兒的PCT和hs-CRP水平，研究其在診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的價(jià)值。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)A組和實(shí)驗(yàn)B組患兒的血清PCT和hs-CR水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)B組患兒的血清PCT和hs-CRP水平高于實(shí)驗(yàn)A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCT和hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）下面積分別是0.864和0.791，其診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節(jié)點(diǎn)分別是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L。PCT聯(lián)合hs-CRP水平診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度及均高于單純PCT和hs-CRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCT聯(lián)合hs-CRP診斷陽(yáng)性似然比高于單純PCT和hs-CRP，而陰性似然比低于單純PCT和hs-CRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PCT和hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節(jié)點(diǎn)分別是≥2 ng/mL和≥55 mg/L，能夠反映患兒病情的嚴(yán)重程度，在臨床上具有重要的診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]血清降鈣素原;超敏C反應(yīng)蛋白;新生兒肺炎;膿毒癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.13? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）7（c）-0158-04

[Abstract] Objective To explore the value of serum procalcitonin （PCT） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis. Methods A total of 97 children with neonatal pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to February 2018 were selected as subjects. According to the condition of sepsis， the patients were divided into control group （without sepsis， n=30）， experimental group A （with mild sepsis， n=34） and experimental group B （with severe sepsis， n=33）. The PCT and hs-CRP levels in the three groups were tested， and the value of these two indicators in the diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis was explored. Results The serum PCT and hs-CRP levels in the experimental groups A and B were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The two indicators in the experimental group B were higher than those of the experimental group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the receiver operating characteristic curve （ROC） for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis by PCT and hs-CRP was 0.864 and 0.791 respectively. The best node for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis was serum PCT≥2 ng/ml and hs-CRP≥55 mg/L. The sensitivity， specificity and accuracy of PCT combined with hs-CRP for diagnosis were higher than those of PCT alone and hs-CRP alone， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive likelihood ratio in PCT combined with hs-CRP for diagnosis was higher than PCT and hs-CRP alone， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The negative likelihood ratio in combination was lower than that of PCT and hs-CRP alone， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The best nodes for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis by PCT and hs-CRP are ≥2 ng/mL and≥55 mg/L， respectively， which can reflect the severity of the disease and have important diagnostic value in clinical practice.

[Key words] Serum procalcitonin; High-sensitivity C-reactive protein; Neonatal pneumonia; Sepsis

肺炎是一種常見(jiàn)的新生兒疾病，由于新生兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育還不成熟，導(dǎo)致抵抗力低下，肺炎難以治愈，進(jìn)而誘發(fā)膿毒癥，而膿毒癥能夠?qū)е聶C(jī)體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，引起新生兒多器官功能衰竭、休克，臨床上病死率較高[1]。所以，早期診斷新生兒肺炎合并膿毒癥并及時(shí)進(jìn)行相關(guān)治療對(duì)降低病死率非常重要。降鈣素原（PCT）在正常情況下由甲狀腺C細(xì)胞合成并釋放，其血清水平在出現(xiàn)膿毒癥時(shí)會(huì)明顯升高，特異度高[2]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）血清水平在機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)顯著上升，靈敏度高[3]。PCT和hs-CRP升高均表明新生兒體內(nèi)受到細(xì)菌感染，那么PCT和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在臨床中診斷新生兒肺炎合并膿毒癥中是否存在一定的價(jià)值，是否能夠反映患兒病情的嚴(yán)重程度，值得深入研究。因此，本研究選取我院收治的97例新生兒肺炎合并膿毒癥患兒作為研究對(duì)象，對(duì)患兒的PCT和hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年2月我院兒科收治的97例新生兒肺炎患兒作為研究對(duì)象。將全部患兒按合并膿毒癥情況分為對(duì)照組（未合并膿毒癥，30例）、實(shí)驗(yàn)A組（合并輕度膿毒癥，34例）、實(shí)驗(yàn)B組（合并重度膿毒癥，33例）。對(duì)照組中，男16例，女14例;平均年齡（20.17±2.38）d;平均病程（2.19±0.51）d;平均胎齡（40.27±1.16）周。實(shí)驗(yàn)A組中，男19例，女15例;平均年齡（20.42±2.74）d;平均病程（2.22±0.39）d;平均胎齡（40.31±1.25）周。實(shí)驗(yàn)B組中，男18例，女15例;平均年齡（20.26±2.87）d;平均病程（2.26±0.59）d;平均胎齡（40.19±1.09）周。三組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由相關(guān)部門(mén)備案。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②年齡10～28 d者;③患兒家長(zhǎng)知情同意，并簽署研究協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有免疫、造血功能障礙者;②3 d內(nèi)接受過(guò)治療者;③患有先心病者。

1.2方法

所有患兒于住院當(dāng)天，在實(shí)施抗菌藥物治療前，進(jìn)行PCT和hs-CRP檢測(cè)，配合進(jìn)行相關(guān)輔助檢查，如咽拭子培養(yǎng)、血培養(yǎng)等。采用酶聯(lián)免疫熒光法-PCT檢測(cè)試劑盒（基蛋生物科技股份有限公司;規(guī)格：25人份/盒;生產(chǎn)批號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20162401534）測(cè)定PCT，使用Getein1100熒光免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）進(jìn)行測(cè)定;采用散射比濁法使用PA8800特定蛋白分析儀（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司）測(cè)定hs-CRP，試劑為南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司提供的PA8800特定蛋白分析儀試劑。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患兒的血清PCT和hs-CRP水平，分析檢測(cè)血清PCT和hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的靈敏度、特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比以及準(zhǔn)確度。①靈敏度，是指由金標(biāo)準(zhǔn)確診有病組內(nèi)所檢測(cè)出陽(yáng)性病例數(shù)的概率，即本實(shí)驗(yàn)診斷的真陽(yáng)性率。其敏感性越高，漏診的機(jī)會(huì)就越少。②特異度，是指由金標(biāo)準(zhǔn)確診為無(wú)病組內(nèi)所檢測(cè)出陰性人數(shù)的概率，即本診斷實(shí)驗(yàn)的真陰性率，特異性越高，發(fā)生誤診的機(jī)會(huì)就越少。③陽(yáng)性似然比，是指臨床診斷檢測(cè)出的真陽(yáng)性率與假陽(yáng)性率之間的比值，即陽(yáng)性似然比=靈敏度/（1-特異度），陽(yáng)性似然比數(shù)值越大，提示能夠確診患有該病的可能性越大，它不受患病率影響，比起敏感度和特異度更為穩(wěn)定。④陰性似然比，是指臨床實(shí)驗(yàn)診斷檢測(cè)出的假陰性率與真陰性率之間的比值，比值越小，說(shuō)明該診斷方法越好?？捎糜诿枋鲈\斷試驗(yàn)陰性時(shí)，患病與不患病的機(jī)會(huì)比，陰性似然比提示錯(cuò)誤判斷為陰性的可能性是正確判斷為陰性的可能性的倍數(shù)。陰性似然比數(shù)值越小，提示能夠否定患有該病的可能性越大。陰性似然比=（1-靈敏度）/特異度。⑤準(zhǔn)確度，是指臨床診斷檢測(cè)出的真陽(yáng)性和真陰性例數(shù)之和，占總檢測(cè)人數(shù)的比例，即稱(chēng)本臨床實(shí)驗(yàn)診斷的準(zhǔn)確性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）研究PCT和hs-CRP對(duì)新生兒肺炎合并膿毒癥的診斷價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒住院當(dāng)日血清PCT和hs-CRP水平的比較

住院當(dāng)日，實(shí)驗(yàn)A組和實(shí)驗(yàn)B組患兒的血清PCT和hs-CRP水平均高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)B組患兒的血清PCT和hs-CRP水平高于實(shí)驗(yàn)A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 PCT和hs-CRP檢測(cè)的診斷價(jià)值hs-CRP不同臨界值下的敏感性和特異性見(jiàn)表2，PCT不同臨界值下的敏感性和特異性見(jiàn)表3。

ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果提示，診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節(jié)點(diǎn)分別是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L（圖1）。PCT聯(lián)合hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的ROC曲線(xiàn)下面積大于單純PCT和hs-CRP（表4）。

2.3 PCT和hs-CRP檢測(cè)的診斷性能指標(biāo)

按照診斷的最佳節(jié)點(diǎn)分析PCT、hs-CRP及PCT聯(lián)合hs-CRP水平三種方法的診斷性能，結(jié)果提示，PCT聯(lián)合hs-CRP水平診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度及均高于單純PCT和hs-CRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCT聯(lián)合hs-CRP水平診斷的陽(yáng)性似然比高于單純PCT和hs-CRP，而陰性似然比低于單純PCT和hs-CRP（表5）。

3討論

新生兒肺炎合并膿毒癥在臨床上是一種比較嚴(yán)重的疾病，發(fā)病率較高，由于國(guó)內(nèi)濫用抗生素，導(dǎo)致其治療進(jìn)程緩慢，病死率上升[5]。膿毒癥的臨床體征和癥狀與肺炎較為相似，在臨床上容易誤診甚至漏診，導(dǎo)致治療不及時(shí)，產(chǎn)生嚴(yán)重后果[6]。所以找到有效可靠的診斷方法對(duì)疾病的治療非常重要。

張雪梅[7]通過(guò)對(duì)216例新生兒肺炎患兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，合并膿毒癥患兒血清PCT、hs-CRP水平與單純肺炎患兒相比明顯升高，并且合并重度膿毒癥的患兒的血清PCT、hs-CRP水平與合并輕度膿毒癥患兒相比也明顯升高，PCT診斷新生兒肺炎合并膿毒癥準(zhǔn)確度為73.21%，hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥準(zhǔn)確度為67.86%，兩者聯(lián)合為87.50%，說(shuō)明PCT和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)能夠提高新生兒肺炎合并膿毒癥的診斷準(zhǔn)確度。本次研究結(jié)果提示，患兒血清PCT水平比較，重度膿毒癥組>輕度膿毒癥組>未合并膿毒癥組，機(jī)體正常情況下PCT在血清中含量較少，難以檢測(cè)到;但當(dāng)機(jī)體受到感染發(fā)生全身炎癥反應(yīng)時(shí)，PCT會(huì)由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴內(nèi)分泌細(xì)胞等大量合成和釋放，血清PCT水平顯著升高[8-9];有研究顯示，局部感染發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)血清PCT水平升高不明顯，血清PCT水平只在全身發(fā)生嚴(yán)重感染出現(xiàn)時(shí)炎癥反應(yīng)才會(huì)明顯升高[10]，而膿毒癥的發(fā)病原因是由于全身出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[11]，故可以通過(guò)檢測(cè)血清PCT水平來(lái)診斷膿毒癥?；純貉録s-CRP水平比較，重度膿毒癥組>輕度膿毒癥組>未合并膿毒癥組，CRP是一種機(jī)體在急性期產(chǎn)生的蛋白，正常情況下血清含量較少，能夠有效提升免疫系統(tǒng)的功能[12-14]，所以在受到感染產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)顯著升高，其升高幅度與感染炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，故可以通過(guò)檢測(cè)血清hs-CRP水平來(lái)反映病情具體情況[15-19]。根據(jù)ROC曲線(xiàn)結(jié)果提示，診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節(jié)點(diǎn)分別是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L，PCT特異性高于hs-CRP，hs-CRP靈敏度高于PCT;根據(jù)診斷性能指標(biāo)，兩者聯(lián)合使用時(shí)的特異性、敏感性及準(zhǔn)確度均高于單純使用PCT或hs-CRP，診斷性能更好，這與張雪梅[7]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，PCT和hs-CRP聯(lián)合檢查能夠反映新生兒肺炎合并膿毒癥病情嚴(yán)重程度，且操作簡(jiǎn)單，結(jié)果客觀，在臨床上具有重要的診斷價(jià)值。

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（收稿日期：2018-11-20? 本文編輯：孟慶卿）