貴州遵義地區(qū)婦女宮頸癌患者人乳頭瘤病毒感染各亞型分布特點

龍小琴 劉曉云

(遵義醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院婦產科，貴州 遵義 563000)

目前為止，已被發(fā)現(xiàn)的HPV亞型超過兩百種 ，根據(jù)其致病性的差異，將其分為高危和低危兩大類型[1]。高危型 HPV16 和 18 等主要引起外生殖器癌、宮頸癌等惡性病變，而低危型如 HPV6 和 HPV11 主要誘發(fā)疣類病變、低度上皮內瘤變等良性病變[2]。據(jù)資料顯示，全世界大約90% 以上的宮頸癌是由9 種及以上的高危型HPV所導致，而其中與宮頸癌相關性最密切的是HPV16及HPV18感染。明確一個地區(qū)主要流行的HPV 型別，根據(jù)其感染型別預知病變進展，評估患者預后情況，制定符合臨床實際病情的治療方案，有助于醫(yī)生對患者病情做到早診斷早治療。此外，科研者還可以根據(jù)當?shù)氐腍PV流行型別研發(fā)出有效的宮頸癌疫苗。目前關于貴州遵義地區(qū)宮頸癌 HPV感染的資料較少，為了探索遵義地區(qū)宮頸癌患者 HPV 感染情況及主要流行型別，本研究采用人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒檢測貴州遵義地區(qū)宮頸癌患者的宮頸脫落細胞，以了解本地區(qū)宮頸癌患者感染HPV的主要流行型別及主要型別的分布情況，為研發(fā)針對性宮頸癌疫苗提供較準確的流行病學資料。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年06月至2019年02月遵義市第一人民醫(yī)院收治的，治療前未行物理治療、未做過子宮頸錐切或全切術等手術、經專業(yè)病理醫(yī)師行組織病理檢查確診為宮頸癌患者共260例。所有患者均來自貴州遵義，年齡25～87歲。年齡≤30歲6例，占2．56%；31～35歲7例，占2.99%；36～40歲21例，占8.97%；41～45歲40例，占17.09%；46～50歲53例，占22.65%；51～55歲48例，占20.51%；56～60歲22例，占9.40%；61～65歲18例，占7.69%；>65歲18例，占8.12%。其中41～55歲之間的患者141例，占患者總數(shù)的60.26%。

1.2方法 (1)HPV DNA 取樣：受檢者由專業(yè)婦產科醫(yī)生用陰道擴張器擴張陰道后，將宮頸刷尖端伸入宮頸內口，直到兩翼刷毛與宮頸口兩側緊密接觸。大拇指和食指握住手柄，朝一個方向旋轉2～5圈后，抽出宮頸刷，將其放入裝有細胞保存液的樣本管中，在管口處將刷頭留在管內，擰緊瓶蓋，立即送檢。使用人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒方法對HPV進行基因分型。(2)HPV基因分型檢測：采用寧波遠江HPV分型檢測試劑盒，按照試劑盒說明提取DNA。通過分離提取宮頸細胞中的DNA、PCR擴增，雜交3個步驟，可檢測21種HPV亞型，包括15種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和6種低危亞型：6、11、42、43、44、81。

1．3統(tǒng)計學分析 統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以陽性率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1宮頸癌患者感染HPV的情況 260例宮頸癌患者中有234例(90.00%)HPV陽性，26例(10.00%)HPV陰性。234例宮頸癌患者共檢測出14種HPV亞型，其中13種為高危亞型，1種為低危亞型。單純高危感染184例，占78.63%，混合感染50例，占21.37%。HPV16感染率最高，為70.94%，其中單純HPV16感染139例，占59.40%，混合HPV16感染27例，占10.27%；其他型別HPV感染情況從高到低依次為HPV18、58、52、33、31、51、59、56、45、39、82、53。低危型HPV81感染僅1例，為0.43%。且為混合感染。單純高危型HPV感染率從高到低前6位為HPV16(59.40%)、18(7.26%)、58(5.13%)、33(2.56%)、52(1.71%)、31(1.28%)。見表1。

表1 各亞型HPV感染的分布情況

2.2單一HPV感染與多重HPV感染分布情況 本資料中單一的HPV感染為184例，占感染總數(shù)的78.63%；HPV二重及以上多重感染為50例，占感染總數(shù)的21.37%。在50例多重感染病例中，二重感染43例，占86.00%；三重感染5例，四重感染1例，六重感染1例。在多重感染中HPV16型感染最多，其次為55、52、18型感染。本資料中，宮頸癌HPV感染的主要亞型16的單一感染率為83.73%，多重感染率為16.27%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；亞型HPV18的單一感染率為58.62%，多重感染率為41.38%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；亞型HPV58的單一感染率為42.86%，多重感染率為57.14%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；亞型HPV52的單一感染率為20.00%，多重感染率為80.00%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3不同年齡組感染HPV 亞型的分布狀況 在234例宮頸癌HPV感染陽性患者中， ≤ 30 歲患者為6例，比例，為 2.56%；41～55 歲所占比例最多，為 60.26%。見表2。

表2 宮頸癌HPV感染陽性患者年齡分布

續(xù)表

表2

3 討 論

本文中收集的宮頸癌患者資料均來自遵義地區(qū)所有市縣，可較真實及全面地反映本地區(qū)宮頸癌患者感染HPV的情況。本資料260例宮頸癌患者中HPV感染患者為234例，占總人數(shù)的90%，且高危型HPV的感染率為100%，感染者中僅檢測出1例低危型HPV 81感染，且存在于混合感染中。國外學者對22個國家的大數(shù)據(jù)宮頸癌活體宮頸脫落細胞進行PCR檢測，結果顯示宮頸癌患者高危型HPV的檢出率為99.8%，這與本文數(shù)據(jù)基本吻合。研究發(fā)現(xiàn)，在中國 HPV 16 感染率為 79.6 %，明顯高于國外，以18 亞型居第二位， 58 和 52 分別居第三和第四位[4]。與本資料中本地區(qū)宮頸癌感染的HPV型別主要為HPV 16、18、58、52，其中HPV 16亞型所占比約70.94%的結果相一致。婁雪玲等的研究表明，貴州部分地區(qū)宮頸癌主要為HPVl6、18亞型感染，其中HPVl6亞型所占比例(60．28%)最高。

研究發(fā)現(xiàn)，HPV 亞型感染的分布具有種族差異性及地域性[6]。我國各省流行的亞型也不盡相同，資料顯示，HPV16、 18、 33、 58 型是引發(fā)廣西沿海地區(qū)婦女宮頸癌的最主要的 HPV 亞型，江西地區(qū)宮頸癌患者常見的亞型為HPV52、58、16和18[8]，甘肅地區(qū)宮頸癌常見的主要亞型是 HPV16、18、58、33，北京地區(qū)宮頸癌患者HPV主要感染亞型依次為 HPV58、16、52[10]。本資料顯示貴州遵義地區(qū)宮頸癌患者主要以HPV16、 18、 58、 52亞型為主。由數(shù)據(jù)得出我國大陸流行的HPV主要亞型為HPV16、 18、 58、 52、31、33。目前，全球70% 的宮頸癌主要與HPV16、HPV18亞型感染有關，因此，大多數(shù)國家注冊可用的HPV疫苗也主要是針對16型和18型[11]，但每個國家及地區(qū)流行的HPV亞型的趨勢都不一樣，研制出適合本地區(qū)流行亞型的HPV預防性及治療性疫苗為當務之急。

本資料中宮頸癌患者HPV單純感染為184例，占78.63%，混合感染50例，占21.37%，單純感染遠多于多重感染，為3.68倍，由此可見，宮頸癌的致病率可能與HPV的混合感染不成正比，反之混合感染可能會降低HPV的致癌率。有學者也認為HPV的多重感染可能并不會增加女性宮頸癌的致病率[12]。具體機制還有待進一步研究。

人體感染HPV大多能在2年內被體內的免疫系統(tǒng)自然清除，只有少部分發(fā)生持續(xù)感染[13]，而持續(xù)感染HPV的個體，經過10年左右的時間可發(fā)展成宮頸癌。本資料中，患宮頸癌人群的年齡為25～87歲，平均年齡為50.26歲。國內學者研究指出，近年我國宮頸癌患者年齡比國外宮頸癌患者相對要低，并呈現(xiàn)直線性年輕化趨勢。研究[14]指出，女性開始性生活年齡、懷孕次數(shù)、人工流產次數(shù)、性伴侶人數(shù)等都為女性患宮頸癌的相關危險因素。HPV的主要傳播途徑為性傳播，隨著社會發(fā)展，人們的性觀念的改變，性行為的提前及開放，導致婚前性行為日益平?；?，導致女性患宮頸癌的危險系數(shù)大大增高，所以女性應加強自我防范意識，定期行婦科體檢，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，有效地降低宮頸癌的發(fā)生率。