氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床療效及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

甘琦林 謝軍

(1.四川省腫瘤醫(yī)院，四川 成都 610041；2.成都市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610016)

高血壓合并高血脂在一定程度上促進(jìn)了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并且能增加冠心病的發(fā)病率[1]。所以針對(duì)原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者在控制血壓以及血脂的基礎(chǔ)上，需要同時(shí)給予抗頸動(dòng)脈粥樣硬化治療，從而有效降低心腦血管事件的發(fā)生率。研究表明，氨氯地平在降低血壓的同時(shí)可以改善動(dòng)脈順應(yīng)性，而阿托伐他汀鈣片不僅可以降低血脂，同時(shí)還具有抗頸動(dòng)脈粥樣硬化的功效[2]。本文觀察氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者降壓、降脂療效及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究對(duì)象的選取及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南》(2010)[3]及《歐洲高血壓治療指南》[4]，選取我院2016年1月至2018年12月期間接診的80例輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各40例。研究組男性24例，女性16例；年齡(63.2±4.3)歲；高血壓病程(8.3±2.6)年。對(duì)照組男性23例，女性17例；年齡(62.6±3.9)歲；高血壓病程(7.8±2.3)年。兩組性別、年齡及病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究患者本人及家屬均知情同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)按標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過嚴(yán)格檢測(cè)篩查并確診為輕中度原發(fā)性高血壓；(2)空腹總膽固醇水平<6.22且≥4.14 mmol/L；(3)在頸總、頸內(nèi)或頸外動(dòng)脈的任一處有斑塊出現(xiàn)；(4)自愿參加且積極配合治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心肺疾病者；(2)嚴(yán)重肝腎功能不全或衰竭者；(3)孕婦及哺乳期婦女；(4)有精神病史的患者；(5)繼發(fā)性高血壓患者。

1.3方法 兩組患者均給予降壓的基礎(chǔ)治療，主要有利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等降壓藥物。對(duì)照組患者予以苯磺酸氨氯地平(廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057316，規(guī)格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d，持續(xù)給藥6個(gè)月后復(fù)查；研究組患者予以氨氯地平阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080048，規(guī)格：5 mg/10 mg)口服，1片/次、1次/d，持續(xù)給藥治療6個(gè)月后復(fù)查。

1.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 觀察指標(biāo)：檢測(cè)并記錄兩組患者的臨床療效、治療前后24h平均血壓水平、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)值和斑塊總積分，經(jīng)治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。檢測(cè)方法：(1)血壓水平檢測(cè)：患者右臂佩戴美國(guó)偉倫動(dòng)態(tài)血壓儀ABPM6100監(jiān)測(cè)24h動(dòng)態(tài)血壓，取收縮壓、舒張壓的平均值。(2)血脂水平檢測(cè)：抽取空腹12 h靜脈血，采用酶比色法測(cè)定TC、TG，直接法測(cè)定HDL-C、LDL-C，儀器為全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司)]。(3)IMT值和斑塊總積分測(cè)量：患者取仰臥位并頭后仰，暴露頸前部，采用飛利浦公司 IE33超聲診斷儀檢測(cè)。以頸總動(dòng)脈分叉上方1.5 cm處為靶點(diǎn)，依次測(cè)量頸內(nèi)外動(dòng)脈近皮膚側(cè)的IMT值；以頸總動(dòng)脈分叉近端1.5 cm處為靶點(diǎn)測(cè)量頸總動(dòng)脈近皮膚側(cè)的IMT值，各部位均測(cè)量3次取均值。對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈依次檢測(cè)，查看斑塊數(shù)量和存在情況，并計(jì)算斑塊總積分。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分采用Crouse斑塊積分標(biāo)準(zhǔn)[5]：IMT<1.0 mm為正常；1.0 mm≤IMT≤1.5 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚；IMT>1.5 mm或局限性內(nèi)膜厚度高于周邊內(nèi)膜厚度50%以上為頸動(dòng)脈斑塊形成。對(duì)于發(fā)現(xiàn)斑塊形成的對(duì)象，依次測(cè)量并記錄雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)各個(gè)獨(dú)立斑塊的厚度，將所測(cè)得的所有獨(dú)立斑塊厚度相加后即為Crouse積分。根據(jù)《臨床藥物研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)療效評(píng)判的標(biāo)準(zhǔn)分為顯效：患者收縮壓下降超過20 mmHg以上，或舒張壓下降在10～20 mmHg范圍內(nèi)，但患者血壓<140/90 mmHg，且患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分降低率超過50%；有效：患者收縮壓下降在10～20 mmHg范圍內(nèi)或舒張壓下降低于10 mmHg，但患者血壓<140/90 mmHg，且患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分降低率低于50%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。其中，總有效率=顯效率+有效率。

檢驗(yàn)，兩個(gè)時(shí)點(diǎn)之間的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療后研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1，

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后24 h平均血壓水平變化 治療后兩組患者的平均收縮壓和舒張壓與治療前比較均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2，

表2 兩組患者治療前后24 h平均血壓水平變化

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組患者治療前后血脂變化 治療后對(duì)照組患者的血脂水平與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，而研究組患者的血脂水平除TG外與治療前比較變化明顯(P<0.05)。見表3。

組別n治療前TCTGHDL-CLDL-C治療后TCTGHDL-CLDL-C研究組405.12±0.463.11±0.320.83±0.144.05±0.563.66±0.43?2.94±0.301.32±0.33?2.13±0.54?對(duì)照組405.16±0.393.19±0.300.78±0.124.11±0.454.83±0.762.99±0.230.85±0.103.65±0.41t值1.34451.55431.95531.57749.45431.44248.45439.3462P0.54230.53780.44320.43460.02530.65430.03650.0205

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.4兩組患者治療前后IMT值和斑塊總積分變化 治療后，研究組患者的IMT值和斑塊總積分與治療前比較明顯降低(P<0.05)，而對(duì)照組無明顯變化。見表4。

表4 兩組患者治療前后IMT值和斑塊總積分變化

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.5兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，兩組患者都有不同程度的腹瀉、乏力、惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況發(fā)生，其中研究組的總發(fā)生率為7.5%，而對(duì)照組為10.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

研究表明超過90%的高血壓患者合并存在其他危險(xiǎn)因素，其中與高膽固醇相關(guān)疾病合并存在的情況居多，尤其是與血脂異常并存[7-8]。據(jù)報(bào)道[9]，高血壓與血脂異常情況疊加會(huì)增加心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，高血壓與血脂異?？纱龠M(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的加速發(fā)生與發(fā)展，進(jìn)而增加缺血性腦卒中和冠心病的發(fā)生率和死亡率。因此，對(duì)于原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者，在降壓、降脂治療的同時(shí)也要注意同步對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化給予積極治療[10]。

目前臨床上的降壓藥物種類繁多，單藥和復(fù)合制劑均有應(yīng)用。氨氯地平阿托伐他汀鈣片作為固定劑量的復(fù)合制劑，主要成分為氨氯地平和阿托伐他汀鈣片[11]，其中氨氯地平作為一種長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，在降低血壓的同時(shí)，可以在一定程度上改善動(dòng)脈內(nèi)皮功能，增強(qiáng)動(dòng)脈順應(yīng)性，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展；阿托伐他汀鈣片作為一種HMG-CoA還原酶抑制劑，具有較強(qiáng)的降脂作用，可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成從而改善患者的血脂水平。此外，他汀類降脂藥通常具有多效性，在降脂的同時(shí)，可以在一定程度上減小動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)核心，降低斑塊表面張力，改善動(dòng)脈彈性，從而穩(wěn)定血壓和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究顯示，相比于對(duì)照組，研究組的血壓水平和除三酰甘油外的血脂水平均有明顯改善，說明氨氯地平阿托伐他汀鈣片復(fù)合制劑降壓、降脂效果明顯。IMT值對(duì)于預(yù)測(cè)心腦血管疾病具有重要的指導(dǎo)意義，IMT越高，腦卒中和心肌梗死的發(fā)生率也越高，IMT值和斑塊總積分能客觀反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度，可以作為監(jiān)測(cè)早期動(dòng)脈粥樣硬化和對(duì)藥物療效評(píng)價(jià)的一項(xiàng)敏感指標(biāo)[12]。本資料中，研究組患者的IMT值和斑塊總積分降低程度明顯高于對(duì)照組患者，結(jié)果表明氨氯地平阿托伐他汀鈣片改善脂質(zhì)沉積具有明顯作用，可改善和穩(wěn)定斑塊，對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的改善具有非常顯著的療效。這與氨氯地平阿托伐他汀鈣片具有減輕血管內(nèi)皮損傷、抑制炎癥反應(yīng)和降低氧化應(yīng)激的功能，進(jìn)而能延緩心肌肥厚和纖維化進(jìn)展，對(duì)原斑塊的穩(wěn)定和新斑塊形成的改善有一定作用有關(guān)。另外，兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異小，說明氨氯地平阿托伐他汀鈣片不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用相對(duì)比較安全。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣片在治療輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者時(shí)，降脂與降壓效果顯著，IMT值和斑塊總積分降低程度明顯，綜合效果較好，不良反應(yīng)較少，值得推廣。