甲鈷胺輔助治療對老年高同型半胱氨酸血癥患者氧化應(yīng)激、血管細(xì)胞黏附分子-1和C反應(yīng)蛋白的影響

嚴(yán)煒 許彥倩

(南通市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南通 226002)

同型半胱氨酸(Hcy)為含硫氨基酸，主要是甲硫氨酸的一種中間代謝產(chǎn)物〔1～3〕。近年來，高Hcy血癥發(fā)病率呈不斷上升趨勢，且為心腦血管疾病獨立的、新的危險因子，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量〔4～7〕。葉酸、維生素B6和甲鈷胺是Hcy代謝的輔酶，若缺乏這些物質(zhì)則會導(dǎo)致出現(xiàn)血漿Hcy水平升高。有研究報道顯示，葉酸、維生素B6和甲鈷胺可降低血漿Hcy水平，且能夠顯著降低腦卒中發(fā)生風(fēng)險〔8〕。本研究探討甲鈷胺輔助治療對老年高Hcy血癥患者氧化應(yīng)激、血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1和C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 老年高Hcy血癥患者106例選自南通市第二人民醫(yī)院2014年1月至2015年6月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)或者計算機(jī)斷層掃描術(shù)(CT)證實，且生化指標(biāo)檢查患者血漿Hcy濃度>15 μmol/L；②年齡≥65歲；③自愿加入研究，簽訂知情同意書者；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種外傷致出血，巨幼細(xì)胞性貧血及蛛網(wǎng)膜下腔出血等；②合并肝、腎、心等功能嚴(yán)重異常者；③精神疾病者。按照隨機(jī)表法分為觀察組53例與對照組53例。觀察組年齡65～78〔平均(71.35±5.47)〕歲，女16例,男37例，合并冠心病14例、糖尿病10例、高血壓19例；對照組年齡67～79〔平均(72.35±5.89)〕歲，女18例,男35例，合并冠心病15例、糖尿病9例、高血壓17例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均采用常規(guī)治療，包括飲食健康指導(dǎo)、降血糖、降血脂、降壓、抗血小板聚集等。對照組：口服阿司匹林(國藥準(zhǔn)字H53020321；生產(chǎn)企業(yè)：云南云龍制藥股份有限公司)100 mg/次，每日1次；觀察組：口服葉酸(國藥準(zhǔn)字H20044918；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司)15 mg/次，每日1次，維生素B6(國藥準(zhǔn)字H62020161；生產(chǎn)企業(yè)：甘肅河西制藥有限責(zé)任公司)10 mg/次，每日1次，甲鈷胺(國藥準(zhǔn)字H20050168；生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)1.0 mg/次，每日1次。兩組療程均為3個月。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔9〕①顯效：患者癥狀、體征消失或者基本消失，并且患者血漿Hcy降至正常范圍；②有效：患者癥狀、體征改善，并且患者血漿Hcy較治療前降低40%以上；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前與治療后(治療3個月后)血漿Hcy水平，于治療前后分別抽取肘靜脈血6 ml，分離血清，于-70℃下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定；②觀察兩組治療前與治療后(治療第3個月)氧化應(yīng)激指標(biāo)變化，包括超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，取上述血清標(biāo)本，采用硫代巴比妥酸比色法測定MDA含量，采用黃嘌呤氧化酶速率法測定SOD含量；③觀察組治療前與治療后(治療第3個月)血清VCAM-1和CRP水平，取上述血清標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定VCAM-1和CRP含量。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療3個月，觀察組顯效27例，有效23例，無效3例；對照組顯效18例，有效22例，無效13例。觀察組治療總有效率(94.34%)顯著高于對照組(75.47%，χ2=7.361,P<0.05)。

2.2兩組治療前后Hcy水平比較 觀察組與對照組治療前Hcy水平無明顯差異〔(27.59±3.46)μmol/L vs (28.08±4.13)μmol/L,t=0.662，P>0.05〕；觀察組與對照組治療后Hcy水平較治療前顯著降低〔觀察組(11.46±1.32)μmol/L,t=31.710，對照組(14.27±1.87)μmol/L,t=22.176，P<0.05〕；觀察組治療后Hcy水平顯著低于對照組(t=8.937，P<0.05)。

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療前SOD和MDA水平無明顯差異(t=0.423、0.393，均P>0.05)；兩組治療后SOD水平均較治療前顯著增加而MDA水平較治療前顯著降低(觀察組：t=14.340、14.619，對照組：t=8.159、5.535，均P<0.05)；觀察組治療后SOD水平顯著高于對照組而MDA水平顯著低于對照組(t=8.588、9.022，均P<0.05)，見表1。

2.4兩組治療前后VCAM-1和CRP水平比較 兩組治療前VCAM-1和CRP水平無明顯差異(t=1.423、1.432，均P>0.05)；兩組治療后VCAM-1和CRP水平較治療前顯著降低(觀察組：t=46.374、21.147，對照組：t=18.279、12.773，均P<0.05)；觀察組治療后VCAM-1和CRP水平顯著低于對照組(t=33.038、15.167，均P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后VCAM-1和CRP水平比較

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，遺傳因素(如蛋氨酸合成酶、胱硫醚合成酶、亞甲基四氫葉酸還原酶等代謝酶基因多態(tài)性)與吸煙、飲食均可能影響血漿Hcy水平〔10～14〕。葉酸主要通過對一氧化氮(NO)系統(tǒng)的保護(hù)作用拮抗Hcy和低密度脂蛋白對內(nèi)皮細(xì)胞的協(xié)同損傷作用〔15〕；維生素B6是重要的一種輔酶。維生素B6、葉酸缺乏使會使血漿Hcy水平顯著上升；甲鈷胺由于中央鈷分子上有一個甲基基團(tuán)，而該基團(tuán)參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換及蛋白質(zhì)和核酸代謝，從而將Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，進(jìn)一步參與體內(nèi)蛋氨酸與Hcy代謝，降低血漿Hcy水平〔16〕。本研究表明，甲鈷胺輔助治療可降低血漿Hcy水平。

近年研究顯示氧化應(yīng)激與高Hcy血癥發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔17〕。SOD是人體重要的一種抗氧化酶，在水解活性氧離子的過程中逐步內(nèi)消化，并且使其直接參與血中脂質(zhì)過氧化物水解能力下降，從而不能將過氧化物有效地清除，尤其是脂質(zhì)過氧化物〔18〕。MDA為脂質(zhì)過氧化較穩(wěn)定的一種代謝產(chǎn)物，其水平上升說明脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)。本研究表明，甲鈷胺輔助治療可改善氧化應(yīng)激水平，使氧化和抗氧化處于一種平衡狀態(tài)。

VCAM-1具有促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等向內(nèi)皮細(xì)胞黏附、聚集的作用，從而誘導(dǎo)動脈粥樣硬化炎癥發(fā)生。VCAM-1在高Hcy血癥早期表達(dá)量上調(diào)，能夠促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、活化巨噬細(xì)胞及加速斑塊形成〔19〕。CRP是一種急性時相蛋白，高Hcy血癥能夠誘導(dǎo)血管壁的炎癥而促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)程，其CRP水平明顯升高〔20〕。本研究表明，甲鈷胺輔助治療可降低VCAM-1和CRP水平。