阿奇霉素對(duì)小兒支原體肺炎患兒IL-6、IL-4及IFN-γ水平的影響研究

鄭衛(wèi)星，馬春英

（河南省三門峽市中心醫(yī)院兒科，河南 三門峽 472000）

小兒支原體肺炎（mycoplasma pneumonia pneumonia， MPP）是由肺炎支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染所致，可引發(fā)機(jī)體不同程度感染中毒癥狀，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、頭疼及咽喉腫痛等，在2～12歲兒童中多發(fā)，是常見小兒呼吸道感染疾病[1]。臨床治療MPP的首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，其中最普遍的為紅霉素，但紅霉素不良反應(yīng)較多，患兒耐受度低，從而影 響治療效果；阿奇霉素是為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥，修飾紅霉素結(jié)構(gòu)后得到的一種抗菌藥[2]。阿奇霉素治療成人MPP多有報(bào)道，而治療小兒MPP的相關(guān)研究報(bào)道較少，本研究旨在觀察阿奇霉素治療小兒MPP的效果，探究其臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月—2018年3月收治的MPP患兒168例作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各84例。對(duì)照組男48例，女36例；年齡2～12歲，平均年齡（6.54±1.52）歲；平均體質(zhì)量（23.78±5.67）kg；病程1～8 d，平均病程（3.67±0.73）d；臨床表現(xiàn)： 發(fā)熱41例，咳嗽48例，氣促45例，胸痛22例。觀察組男45例，女39例；年齡2～13歲，平均年齡（7.13±1.71）歲；平均體質(zhì)量（24.23±5.46）kg；病程1～7 d，平均病程（3.58±0.67）d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱43例，咳嗽49例，氣促43例，胸痛20例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜14歲；②臨床表現(xiàn)、病理檢查、胸部X片檢查均符合MMP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他病原體。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病患兒；③合并器質(zhì)性病變患兒。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予患兒退熱、止咳等常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加紅霉素治療，將注射用乳糖酸紅霉素（成都第一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H51023236，規(guī)格：0.25g）20～40 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，qd，7 d為1個(gè)療程，治療期間根據(jù)患兒臨床癥狀適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加阿奇霉素治療，將阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050648，規(guī)格：2 mL：0.25 g）10 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，緩慢靜脈滴注，qd，連續(xù)使用2～5 d。待患兒體溫下降后，改為口服阿奇霉素片（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000477，規(guī)格：0.25 g/片），50 mg，qd頓服，連續(xù)口服2～5 d，7 d為1個(gè)療程，治療期間根據(jù)患兒臨床癥狀適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

①炎癥指標(biāo)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測患兒治療前后白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6及γ- 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平。②比較兩組癥狀（發(fā)熱、咳嗽、氣促、胸痛）消失及住院時(shí)間。③療效。參考有關(guān)文獻(xiàn)[4]評(píng)估療效，顯效：臨床癥狀及體征完全消失，病理檢查各指標(biāo)恢復(fù)正常，胸部X片檢查肺部病變?nèi)课?；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，病理檢查各指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，胸部X片檢查肺部病變吸收≥80%；無效：癥狀及體征無好轉(zhuǎn)或加重，病理檢查及胸部X片檢查各指標(biāo)無明顯改善。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 炎癥指標(biāo)

治療后兩組IL-4、IL-6及IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 癥狀消失及住院時(shí)間

觀察組臨床各癥狀消失及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

表3 兩組癥狀消失及住院時(shí)間比較

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組中發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)患者共13例（15.48%），觀察組共4例（4.76%）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.189，P=0.041）。

3 討論

支原體（MP）是一類無細(xì)胞壁的原核細(xì)胞微生物，可獨(dú)立完成自我復(fù)制，MP在復(fù)制過程中產(chǎn)生有毒物質(zhì)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬，免疫細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，從而引發(fā)機(jī)體過度免疫應(yīng)答，損傷肺組織，造成呼吸系統(tǒng)受累，危害患兒健康[5]。MPP患兒因感染MP而使機(jī)體炎癥因子異常表達(dá)，IL-4等抗炎因子及IL-6、IFN-γ等促炎因子失衡，與MPP發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[6]。

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥是一種快速抑菌藥，可被巨噬細(xì)胞攝取，當(dāng)肺部出現(xiàn)感染時(shí)，巨噬細(xì)胞激活并向感染組織轉(zhuǎn)移，同時(shí)釋放出抗菌藥阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到控制肺部炎癥的目的[7]。紅霉素與阿奇霉素同屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，紅霉素雖然能一定程度抑制過度炎性反應(yīng)，改善癥狀，但吸收率較低；阿奇霉素組織滲透能力較強(qiáng)，能有效激活粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及單核細(xì)胞等，發(fā)揮抗感染作用。

IL-4、IL-6、IFN-γ是機(jī)體體液免疫的重要因子，IL-6是感染出現(xiàn)的最早炎性指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)IL-6的水平會(huì)顯著升高，直接導(dǎo)致IFN-γ、IL-4水平異常[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-4、IL-6、IFN-γ水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，說明阿奇霉素較紅霉素抑制MPP患兒炎性反應(yīng)的效果更好，與冒宇峰等[9]研究結(jié)果一致。觀察組各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，說明阿奇霉素起效更快，作用效果更好。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明阿奇霉素的安全性更高。紅霉素通過與敏感微生物核糖體亞單位結(jié)合干擾蛋白質(zhì)合成，但對(duì)患兒胃腸道不良反應(yīng)嚴(yán)重，耐受性較低，影響患兒治療依從性；阿奇霉素不良反應(yīng)明顯減少，更有利于治療。

綜上所述，阿奇霉素治療小兒MPP的效果良好，可改善患兒的炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，且安全性較高。