甲潑尼龍和阿奇霉素聯(lián)合治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性觀察

陳海燕

（安陽市婦幼保健院兒內(nèi)呼吸科，河南 安陽 455000）

小兒難治性支原體肺炎是臨床常見的社區(qū)獲得性 肺炎，學(xué)齡前兒童發(fā)病率較高，具有病程長、危害大、死亡率高等特點，臨床治療較為棘手。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——阿奇霉素為治療小兒難治性支原體肺炎的首選抗菌藥，但是效果有限，因而臨床多采用阿奇霉素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療[1-2]。甲潑尼龍與阿奇霉素聯(lián)合用藥方案最為常用，本研究選擇2017年3月—2018年3月我院收治的64例難治性支原體肺炎患兒，具體分析該方案臨床療效、控制炎癥反應(yīng)效果及安全性，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2018年3月我院收治的64例小兒難治性支原體肺炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007 版）；經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥規(guī)范治療1周無改善或緩解；C-反應(yīng)蛋白（CRP）＞40 mg/L；多肺葉受累，出現(xiàn)肺內(nèi)或肺外并發(fā)癥；患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核桿菌感 染者；入院前存在多臟器功能衰竭者；近一個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素者；呼吸系統(tǒng)發(fā)育異常者；呼吸道相關(guān)手術(shù)史者。觀察組男18例，女14 例；年齡2～12歲，平均年齡（7.14±5.03）歲；合并癥：肺間質(zhì)纖維化10例，胸腔積液6例，肺不張7例，支氣管擴(kuò)張4例，心包積液2例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變3例。對照組男17例，女15例；年齡1～12歲，平均年齡（7.51±5.49）歲；合并癥：肺間質(zhì)纖維化9例，胸腔積液7例，肺不張6例，支氣管擴(kuò)張5例，心包積液2例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變3例。兩組患兒年齡、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療：吸氧或機(jī)械通氣；糾正水電解質(zhì)紊亂/酸堿失衡；丙種球蛋白（人免疫球蛋白，遼陽嘉德血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20053007，規(guī)格：300 mg/支）1.5 g/kg，靜脈注射，qd，持續(xù)3 d；注射用利福平（維夫欣，重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041320，規(guī)格：0.45 g）10 mg/kg，q12 h，連續(xù)用藥48 h。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加阿奇霉素治療：注射用門冬氨酸阿奇霉素（博抗，海南斯達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20010119，規(guī)格：0.125 g），10 mg/（kg·d），靜脈注射，持續(xù)3 d；停藥4 d 后，改為阿奇霉素顆粒（再奇，南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064098，規(guī)格：0.25 g），口服，10 mg/kg，qd，連續(xù)應(yīng)用3 d后停藥4 d，為一個療程，連續(xù)治療3個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加甲潑尼龍治療：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（米樂松，國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030727，規(guī)格：40 mg），2 mg/kg，靜脈注射，qd，持續(xù)治療5 d，隨后改為1 mg/kg，qd，連續(xù) 2 d。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 療效評估療程結(jié)束后，評估兩組患兒臨床療效[3]：治愈，咳嗽、喘息等臨床癥狀基本消失，胸片檢查顯示多肺葉受累及陰影等基本消失，肺內(nèi)或肺外并發(fā)癥消失，體溫恢復(fù)正常，CRP及其他實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效，咳嗽、喘息等臨床癥狀明顯改善，胸片檢查顯示多肺葉受累及陰影等大部分消失，肺內(nèi)或肺外并發(fā)癥部分消失或顯著改善，體溫恢復(fù)正常，CRP及其他實驗室指標(biāo)基本正?；蝻@著改善；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，病情緩解、胸片檢查、肺內(nèi)或肺外并發(fā)癥、CRP及其他實驗室指標(biāo)均有改善；無效，各指標(biāo)無改善、惡化及死亡者。

總有效率＝（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 CRP監(jiān)測比較兩組患兒治療前后CRP指標(biāo)水平。

1.3.3 不良反應(yīng)監(jiān)測患兒用藥期間，密切觀察有無異常表現(xiàn)，并定時檢測相關(guān)血尿常規(guī)、肝功能等實驗室指標(biāo)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 小兒難治性支原體肺炎療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后CRP指標(biāo)比較

治療前，兩組CRP指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CRP指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測

對照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐3例、心律失常1例、頭暈頭痛1例，腹痛腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%；觀察組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例、胸痛1例、頭暈頭痛2例，腹痛腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

支原體是兒童肺炎的重要病原體，多數(shù)患兒可自愈，但是部分患兒可遷延發(fā)展為難治性支原體肺炎，臨床治療難度大，易累及肺外器官，并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險高。阿奇霉素為治療支原體肺炎的首選抗菌藥，抗支原體感染效果較好，但是難治性支原體肺炎患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)較為強(qiáng)烈，單純阿奇霉素治療效果有限，需聯(lián)合用藥。

甲潑尼龍為兒科常用的糖皮質(zhì)激素，可控制炎性因子的產(chǎn)生，抑制炎性因子活性，抗炎效果顯著[4]。甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素在小兒難治性支原體肺炎治療中應(yīng)用較多，眾多文獻(xiàn)報道認(rèn)為，該方案控制肺炎引發(fā)的炎癥反應(yīng)效果可靠，對于改善患兒預(yù)后較為有利[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組CRP指標(biāo)水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可知增加甲潑尼龍治療，控制炎癥反應(yīng)的效果更佳。此外，本研究監(jiān)測兩組治療效果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可知兩者聯(lián)合治療的應(yīng)用效果良好。目前，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素聯(lián)用治療小兒支原體肺炎的報道較多，但嚴(yán)重不良反應(yīng)報道較少[7]。本研究也發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可知聯(lián)合方案治療支原體肺炎的安全性好，并未明顯增加不良反應(yīng)風(fēng)險。

綜上所述，采用甲潑尼龍+阿奇霉素方案治療小兒難治性支原體肺炎的效果可靠，可有效控制患兒的炎癥反應(yīng)，且安全性好，值得推廣借鑒。